公开(公告)号：CN103893177B

公开(公告)日：2016-12-28

申请号：CN201210580974.2

申请日：2012-12-27

Applicant: 复旦大学附属华山医院

Inventor： 叶纹 ,  张晓燕 ,  肖以钦 ,  张继明 ,  张瑜 ,  张家莹 ,  范毅超

IPC: A61K31/4439 ,  A61P27/02 ,  A61P9/10 ,  A61P25/00 ,  A61P27/06

Abstract: 本发明属医药领域，涉及PPAR-r其配体在制备治疗眼科疾病药物中的新用途，本发明采用外源性PPAR-r配体罗格列酮，匹格列酮或酪氨酸衍生物，通过在眼部视网膜缺血再灌注损伤动物模型中试验研究，结果表明PPAR-r其配体，尤其是匹格列酮能显著改善视功能，抑制胶质细胞活化所引起的视网膜炎症反应，对抗缺血再灌注所引起的视网膜细胞凋亡，可制成治疗眼部缺血性及视神经损伤疾病的药物，用于治疗包括青光眼急性大发作，糖尿病视网膜病变，高血压视网膜病变，视网膜血管栓塞，早产儿视网膜病以及影响视网膜血流量的眼科手等疾病，进一步改善视功能。

公开(公告)号：CN104338132A

公开(公告)日：2015-02-11

申请号：CN201310322617.0

申请日：2013-07-26

Applicant: 复旦大学

Inventor： 王宾 ,  王宪政 ,  张继明

IPC: A61K45/00 ,  A61K39/29 ,  A61K39/39 ,  A61P31/20 ,  A61P1/16

Abstract: 本发明属生物医药领域，涉及一种新的病毒免疫治疗药物复合物。尤其涉及一种用于乙肝持续性病毒感染的病毒免疫治疗药物复合物。本发明由抗病毒药物，免疫调节药物和重组乙肝疫苗组成药物复合物，用于治疗乙肝，尤其适合治疗慢性乙型肝炎，所述的药物复合物中，利用α-IFN、核苷类等抗病毒药物降低机体内的病毒载量；再为机体给以GM-CSF为佐剂的乙肝疫苗，使机体建立有效的免疫记忆保护反应，产生强力的抗体保护和细胞免疫，防止病毒复发，甚至达到清除病毒的目的，以及预防HBV再次感染。相比于现有抗病毒免疫药物，本发明安全、有效，可用于临床治疗病毒感染疾病。

公开(公告)号：CN103893177A

公开(公告)日：2014-07-02

申请号：CN201210580974.2

申请日：2012-12-27

Applicant: 复旦大学附属华山医院

Inventor： 叶纹 ,  张晓燕 ,  肖以钦 ,  张继明 ,  张瑜 ,  张家莹 ,  范毅超

IPC: A61K31/4439 ,  A61P27/02 ,  A61P9/10 ,  A61P25/00 ,  A61P27/06

Abstract: 本发明属医药领域，涉及PPAR-r其配体在制备治疗眼科疾病药物中的新用途，本发明采用外源性PPAR-r配体罗格列酮，匹格列酮或酪氨酸衍生物，通过在眼部视网膜缺血再灌注损伤动物模型中试验研究，结果表明PPAR-r其配体，尤其是匹格列酮能显著改善视功能，抑制胶质细胞活化所引起的视网膜炎症反应，对抗缺血再灌注所引起的视网膜细胞凋亡，可制成治疗眼部缺血性及视神经损伤疾病的药物，用于治疗包括青光眼急性大发作，糖尿病视网膜病变，高血压视网膜病变，视网膜血管栓塞，早产儿视网膜病以及影响视网膜血流量的眼科手等疾病，进一步改善视功能。

公开(公告)号：CN103820392A

公开(公告)日：2014-05-28

申请号：CN201210469842.2

申请日：2012-11-18

Applicant: 复旦大学附属华山医院

Inventor： 张轶俊 ,  张继明

IPC: C12N5/10 ,  C12N15/79 ,  C12Q1/02 ,  C12Q1/70 ,  C12R1/91

Abstract: 本发明属生物技术、微生物动物细胞系领域，具体涉及基于HepG2？HBV？rtS202G？ETV耐药变异株细胞系及其建立方法，本发明采用HBV真核表达质粒pREP-HBV-YVDD，其载体骨架为pREP10载体，HBV复制子为含cp启动子以及完整HBV前基因组的HBV1.2倍体，并定点诱变为恩替卡韦耐药基因型S202G后插入切除RSV启动子的pREP10构建成HBV真核表达质粒pREP-HBV-S202G；将该质粒转染HepG2细胞后通过潮霉素筛选后检测细胞中HBV复制、特异性抗原的表达及病毒颗粒的产生，并与HepG2.2.15细胞株比较后，获得耐药HBV细胞株HepG2.HS202G，保藏号为CGMCC？No.6393。该细胞系可用于筛选抗药物、研究HBV生物学特点及其与细胞间相互作用的HBV细胞模型。

公开(公告)号：CN103446080A

公开(公告)日：2013-12-18

申请号：CN201210172319.3

申请日：2012-05-29

Applicant: 复旦大学附属华山医院 ,  上海市第六人民医院

Inventor： 张继明 ,  臧国庆 ,  荀运浩

IPC: A61K31/155 ,  A61P1/16 ,  A61P31/20

Abstract: 本发明属医药领域，涉及口服降糖药二甲双胍新的药用用途。具体涉及二甲双胍在制备降低乙型肝炎病毒表面抗原水平药物中的用途。本发明通过体外细胞培养、药物干预试验，结果显示，所述的二甲双胍能明显降低稳定细胞系HepG 2.2.15细胞培养上清HBsAg滴度，以及降低细胞培养上清HBeAg滴度，对HepG 2.2.15细胞培养上清HBV-DNA和对细胞胞内HBV复制中间体有抑制趋势。本发明的二甲双胍可制备抑制HBsAg的药物，更进一步的，可制备降低或消除乙型肝炎病毒慢性感染患者血清表面抗原的药物；以及降低或抑制乙型肝炎病毒核心抗原的药物；以及制备抑制乙型肝炎病毒DNA及病毒复制中间体的制剂。

公开(公告)号：CN101988130A

公开(公告)日：2011-03-23

申请号：CN200910055837.5

申请日：2009-08-03

Applicant: 复旦大学附属华山医院

Inventor： 张继明 ,  刘红艳 ,  李义良 ,  毛日成 ,  尹永喜 ,  夏佳慧 ,  范丽丽 ,  李新艳

IPC: C12Q1/70 ,  C12Q1/68 ,  C12N15/11 ,  C12R1/93

Abstract: 本发明属医学领域，涉及乙肝病毒拉米夫定耐药变异株的检测探针及其应用方法。本发明的乙肝病毒拉米夫定耐药变异株的检测探针，是SEQ ID NO12、SEQ ID NO 13、SEQ ID NO 14、SEQ ID NO 15、SEQ ID NO 16、SEQIDNO 17、SEQ ID NO 18或者SEQ ID NO 19中的一种或者几种。将本发明的检测探针与液相芯片技术结合，可以快速、准确确定样本的乙肝病毒拉米夫定耐药性，特异性高、灵敏度好、检测通量大，大大节约了确定耐药变异株种类所需的成本。

公开(公告)号：CN101004415A

公开(公告)日：2007-07-25

申请号：CN200710036511.9

申请日：2007-01-16

Applicant: 复旦大学附属华山医院

Inventor： 张继明 ,  毛日成 ,  尹有宽 ,  王新宇

IPC: G01N33/48 ,  G01N27/447 ,  C12Q1/18

Abstract: 本发明属医学检验领域，涉及药物耐药基因的检测方法，具体涉及一种测定乙型肝炎病毒阿德福韦耐药变异的方法。本发明方法克服现有技术的缺陷，通过设计特定引物，采用套式PCR方法进行扩增，所获扩增产物使用BglI、BseDI进行酶切反应电泳后，进行限制性片断长度多态性分析。经检测20余例长期使用阿德福韦抗病毒治疗的患者，和已知发生ADV耐药的质粒，与现有技术进行比较，显示结果完全相符。本发明方法可以一次同时检测181位和236位核苷酸变异情况，具有灵敏、特异、简便的特点，适用于阿德福韦酯耐药变异的临床监测工作。