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![吲哚[3,2-c]喹啉类化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用](/CN/2013/1/77/images/201310385431.jpg)
公开(公告)号：CN103554103B
公开(公告)日：2016-04-06
申请号：CN201310385431.X
申请日：2013-08-29
Applicant: 中国科学院广州生物医药与健康研究院
IPC: C07D471/04 , C07D471/14 , A61K31/4745 , A61P31/06
Abstract: 本发明公开式Ⅰ所示的吲哚[3,2-c]喹啉类化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用，属于药物化学技术领域。所述吲哚[3,2-c]喹啉类化合物或其药学上可接受的盐具有很好的抗结核菌活性，且部分化合物的MIC值为2.5μg/mL。
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公开(公告)号：CN102719471B
公开(公告)日：2013-10-30
申请号：CN201210183007.2
申请日：2012-06-05
Applicant: 中国科学院广州生物医药与健康研究院
Inventor： 张天宇
Abstract: 本发明公开了一种整合质粒pOPHI及无抗性筛选标记的自主发光分枝杆菌，所述整合质粒pOPHI包括启动子，发光所需酶基因（LuxCDABE），整合酶基因（Int）和抗性筛选基因的融合基因，位于融合基因两端的同向重复序列DifR和DifL，以及噬菌体整合位点(attP)和复制子。整合质粒pOPHI转入分枝杆菌后，经过传代培养筛选出抗性基因和整合酶基因均丢失的发光菌即为无抗性筛选标记的自主发光分枝杆菌。构建得到的无抗性筛选标记的自主发光分枝杆菌可通过细菌的发光与否来判断其死活，可用于多种实验检测，能快速得到可信的实验数据。
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![吡唑并[1,5-a]吡啶类化合物的新应用及一种治疗脓肿分枝杆菌感染的组合物](/CN/2017/1/48/images/201710240224.jpg)
公开(公告)号：CN107243008B
公开(公告)日：2021-03-30
申请号：CN201710240224.3
申请日：2017-04-13
Applicant: 中国科学院广州生物医药与健康研究院 , 广州市胸科医院(广州市结核病防治所、广州市结核病治疗中心)
IPC: A61K31/4545 , A61K31/498 , A61K31/7048 , A61K31/7052 , A61P31/04
Abstract: 本发明公开了吡唑并[1,5‑a]吡啶类化合物的新应用及一种治疗脓肿分枝杆菌感染的组合物。吡唑并[1,5‑a]吡啶类化合物可用于制备氯法齐明抗脓肿分枝杆菌的增效剂，二者联用具有协同效果，并且低浓度的吡唑并[1,5‑a]吡啶类化合物即可增强氯法齐明抗脓肿分枝杆菌的效果；本发明的治疗脓肿分枝杆菌感染的组合物，其活性成分含有氯法齐明和/或大环内酯类抗生素，以及作为增效剂的吡唑并[1,5‑a]吡啶类化合物；该组合物起效快，治疗不反弹，疗效显著优于克拉霉素和阿米卡星联合使用，并且克服了现有大环内酯类抗生素临床治疗易产生诱导耐药，长期治疗效果差的弊端。
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公开(公告)号：CN111471632A
公开(公告)日：2020-07-31
申请号：CN202010134454.3
申请日：2020-02-28
Applicant: 中国科学院广州生物医药与健康研究院
Inventor： 张天宇 , 王邦兴 , 朱利叶斯·恩迪朗古·穆格文鲁 , 奇瓦拉·李雾 , 刘志永
Abstract: 本发明公开一种重组耐药BCG菌株的构建方法及其应用，以M.bovis BCG为原始菌，构建具有链霉素、左氧氟沙星、乙胺丁醇、丙硫异烟胺、对氨基水杨酸和阿米卡星中至少一种抗性的耐药BCG菌株；进一步插入可表达引起免疫反应的相关抗原Ag85b和Rv2628的序列片段，构建重组耐药BCG菌株；所述重组耐药BCG菌株可与Mtb进行生长竞争，从而加速其死亡，与治疗结核的药物联用，可进一步加强对Mtb(敏感Mtb和耐药Mtb)的治疗作用，还可以避免患者再次感染，具有重要的医用前景。
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公开(公告)号：CN107973727B
公开(公告)日：2020-04-17
申请号：CN201711310722.7
申请日：2017-12-11
Applicant: 中山大学 , 中国科学院广州生物医药与健康研究院
IPC: C07C233/29 , C07C233/26 , C07D309/08 , C07C233/75 , C07C235/56 , C07D213/82 , C07D333/38 , C07D285/06 , C07C271/38 , C07C271/28 , C07C233/80 , C07D213/74 , C07D241/20 , A61K31/167 , A61K31/351 , A61K31/44 , A61K31/381 , A61K31/433 , A61K31/27 , A61K31/4402 , A61K31/4965 , A61P31/06
Abstract: 本发明提供了一类通式为(Ⅰ)的间二取代苯酚化合物、其制备方法与应用。所述的间二取代苯酚化合物具有新的抗结核菌药母核结构和优秀的抗结核菌活性，特别是对耐药的变异结核菌株也具有很强的抑制活性。本发明还提供了所述的间二取代苯酚化合物的制备方法，该制备方法的原料廉价易得，无需使用高毒性和高污染试剂，反应步骤简单，可实现工业化生产；具有良好的药用前景。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN108823232A
公开(公告)日：2018-11-16
申请号：CN201810359440.4
申请日：2018-04-20
Applicant: 中国科学院广州生物医药与健康研究院
Abstract: 本发明公开了一种重组质粒，其含有猴免疫缺陷病毒的gp120基因和结核分枝杆菌的至少一种细胞壁载体蛋白的基因；本发明还公开了一种重组的耻垢分枝杆菌，其能稳定表达猴免疫缺陷病毒的gp120基因和结核分枝杆菌的至少一种细胞壁载体蛋白的基因；本发明还公开了一种艾滋病疫苗及其制备方法，该疫苗含有重组的耻垢分枝杆菌。本发明制备的艾滋病疫苗，易于培养，生长迅速，节省时间、人力、物力和财力；本发明的三株表面展示SIV gp120抗原蛋白的重组耻垢分枝杆菌ZWY2疫苗可以将抗原蛋白gp120稳定地表面展示在耻垢分枝杆菌ZWY2表面，其在C57小鼠体内的免疫效果远远优于将抗原蛋白gp120表达在胞内及目前已发表的基于腺病毒载体构建的表面展示gp120的艾滋病疫苗。
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公开(公告)号：CN106636167A
公开(公告)日：2017-05-10
申请号：CN201610902985.6
申请日：2016-10-17
Applicant: 中国科学院广州生物医药与健康研究院
CPC classification number: C12N15/74 , C12N15/65 , C12N2800/101
Abstract: 本发明公开了一种自主研发的硫链丝菌素(tsr)‑庆大霉素抗性基因(aacC1)体系，其核苷酸序列如SEQ ID NO:1，以及含有该体系的抗性表达盒和重组质粒，以及用于高效构建无抗性标记重组分枝杆菌的新型重组质粒，本发明首次阐明硫链丝菌素THS可以作为分支杆菌属的抗性筛选标记，且其工作浓度远低于其它在分枝杆菌中使用的抗性标记，本发明的抗性表达盒在tsr‑aacC1基因两端添加了dif序列，可以在分枝杆菌中自动解离。tsr‑aacC1基因丢失后，被破坏的基因仍可继续表达缩短的小肽，不影响下游基因的翻译，从而可有效避免极性效应。本发明的抗性表达盒两端还添加了多重酶切位点，使得该表达盒既可以插入到特定序列中，还便于在其两侧定向添加其他序列。
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公开(公告)号：CN103451181A
公开(公告)日：2013-12-18
申请号：CN201310386264.0
申请日：2013-08-29
Applicant: 中国科学院广州生物医药与健康研究院
Abstract: 本发明公开了一种用于高效构建无抗性标记重组分枝杆菌的抗性表达盒。该抗性表达盒含有精简后的潮霉素抗性基因（SEQ ID NO:1所示），以及位于潮霉素抗性基因两端的dif1和dif2序列。本发明精简后的Hyg基因序列由原来的1.7kb缩短至1kb左右，去掉了转录终止子，较长的天然启动子等复杂结构，便于PCR扩增，内部酶切位点更少（常见酶切位点已被定点突变掉），同时，Hyg自带短的人工启动子，在大肠杆菌和分枝杆菌中均可表达，定向插入时不影响下游基因的转录和翻译。本发明的抗性表达盒在精简后的Hyg基因两端添加了dif序列，可以在分枝杆菌中自动解离。Hyg基因丢失后，被破坏的基因仍可继续表达缩短的小肽，不影响下游基因的翻译，从而可有效避免极性效应。
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公开(公告)号：CN103320433A
公开(公告)日：2013-09-25
申请号：CN201310224591.6
申请日：2013-06-06
Applicant: 中国科学院广州生物医药与健康研究院
Abstract: 本发明公开了一种用于高效构建无抗性标记重组分枝杆菌的抗性表达盒。该抗性表达盒含有精简后的潮霉素抗性基因（SEQ ID NO:1所示），以及位于潮霉素抗性基因两端的dif1和dif2序列。本发明精简后的Hyg基因序列由原来的1.7kb缩短至1kb左右，去掉了转录终止子，较长的天然启动子等复杂结构，便于PCR扩增，内部酶切位点更少（常见酶切位点已被定点突变掉），同时，Hyg自带短的人工启动子，在大肠杆菌和分枝杆菌中均可表达，定向插入时不影响下游基因的转录和翻译。本发明的抗性表达盒在精简后的Hyg基因两端添加了dif序列，可以在分枝杆菌中自动解离。Hyg基因丢失后，被破坏的基因仍可继续表达缩短的小肽，不影响下游基因的翻译，从而可有效避免极性效应。
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公开(公告)号：CN119528934A
公开(公告)日：2025-02-28
申请号：CN202311115329.8
申请日：2023-08-31
Applicant: 桂林医学院 , 中国科学院广州生物医药与健康研究院
IPC: C07D495/04 , A61K31/437 , A61P31/06
Abstract: 本发明涉及一种2‑吡啶酮并噻吩化合物及其制备方法、用途及抗结核药物。本发明所述的2‑吡啶酮并噻吩化合物，为式(Ⅰ)的化合物；#imgabs0#其中：R为苯基、取代苯基、噻吩基中的一种。2‑吡啶酮并噻吩化合物具有新的母核结构和优秀的抗结核分枝杆菌(简称结核菌)活性。其制备方法，以3‑氨基‑4‑溴噻吩‑2‑甲酸甲酯为原料，经过酰胺化反应和关环反应制备得到，反应步骤简单。2‑吡啶酮并噻吩化合物在作为治疗结核菌引起的感染性疾病的药物方面的用途，对结核菌的生长具有很强的抑制作用。
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