用于肿瘤主动靶向治疗的亲和体-细胞毒素偶联物及其纳米颗粒、制备方法、应用

    公开(公告)号:CN112220931B

    公开(公告)日:2022-03-08

    申请号:CN202011114498.6

    申请日:2020-10-16

    Abstract: 本发明用于肿瘤主动靶向治疗的偶联物是由具有肿瘤主动靶向功能的亲水性亲和体和疏水性抗肿瘤细胞毒素通过小分子连接基偶联得到,其中,亲和体对多种肿瘤细胞表面过量表达的受体具有特异性结合活性和高度亲和力;细胞毒素是高效的抗肿瘤药物。还公开了其纳米颗粒、制备方法及其应用。本发明涉及的亲和体‑细胞毒素偶联物在水中可自组装形成亲和体为外壳、细胞毒素为内核的纳米颗粒,因为亲和体能够特异性识别并结合肿瘤细胞表面过量表达的受体,所以该纳米颗粒可在肿瘤部位有效富集,并通过连接基生物降解,释放出细胞毒素并达到有效治疗浓度,抑制肿瘤增长的同时,减少对正常器官和组织的毒副作用,为肿瘤的主动靶向精准治疗提供新方案。

    纳米颗粒功能化人工蜘蛛丝的制备方法及应用

    公开(公告)号:CN113718520A

    公开(公告)日:2021-11-30

    申请号:CN202110901855.1

    申请日:2021-08-06

    Abstract: 一种纳米颗粒功能化人工蜘蛛丝的制备方法及应用,以初生人工蜘蛛丝为模板,通过化学反应原位制备纳米颗粒实现蜘蛛丝纳米功能化,具体为:将重组蜘蛛丝蛋白初生纤维在离子溶液中浸泡处理,通过离子与初生纤维中蛋白分子链预先结合,形成了纳米颗粒成核的位点;再采用复合离子溶液浸泡,在人工蜘蛛丝内部原位合成均匀分散且颗粒大小均一的纳米颗粒。本发明制备方法简便,生产得到的复合纤维中含有粒径较小且分散均匀的纳米颗粒,通过纳米功能化能够进一步提升纤维力学性质,使其韧性超越天然蜘蛛牵引丝;同时,经过多次水洗干燥,该复合纤维的功能性质几乎没有受到影响并可以在纤维内部制备不同种类的纳米颗粒,以满足人们在不同场景下对纤维材料的需求。

    用于结肠癌的主动靶向治疗的纳米颗粒及制备方法、应用

    公开(公告)号:CN114732915B

    公开(公告)日:2023-08-29

    申请号:CN202210377014.X

    申请日:2022-04-12

    Abstract: 本发明公开了一种用于结肠癌的主动靶向治疗的纳米颗粒及制备方法、应用,本发明采用靶向血小板源生长因子受体β(PDGFRβ)的亲和体蛋白ZPDGFRβ与疏水性药物一甲基澳瑞他汀E(MMAE)通过简单的化学偶联反应在溶液中自组装形成纳米颗粒。该纳米粒子制备方法简单且该纳米粒子明显提高MMAE药物的载量,已超过临床使用的靶向药物ADC的MMAE载药量;蛋白亲和体赋予纳米粒子在体内的特异性靶向作用,使得药物在肿瘤部位作用时间延长,安全性高,有效克服MMAE药物本身毒性高、体内生物利用度低等问题,为结肠癌的治疗提供新的思路。

    用于肿瘤免疫/靶向性治疗的PD-1蛋白-细胞毒素偶联物及其制备方法、应用

    公开(公告)号:CN115806630A

    公开(公告)日:2023-03-17

    申请号:CN202211014151.3

    申请日:2022-08-23

    Abstract: 本发明属于药物研发领域,具体涉及用于肿瘤免疫靶向性治疗的PD‑1蛋白‑细胞毒素偶联物及其制备方法、应用。该偶联物由PD‑1(程序化死亡受体1)蛋白与细胞毒素通过小分子连接基偶联得到。其中,PD‑1蛋白对多种肿瘤细胞表面过量表达的PD‑L1(程序化死亡受体配体1)具有特异性结合活性和高度亲和力;细胞毒素是高效的抗肿瘤药物。该偶联物中的PD‑1对肿瘤上PD‑L1的特异性识别,既可阻断T/B细胞程序化死亡的发生,又能实现肿瘤的靶向治疗。本发明利用PD‑1蛋白与海兔毒素(MMAE)衍生物偶联,制备了两者的偶联物PD‑1‑MMAE。该偶联物通过其中PD‑1与PD‑L1的相互结合作用,在实现免疫检查点抑制的同时,靶向递送并释放MMAE至肿瘤细胞,达到免疫/化疗协同治疗肿瘤的目的。

    用于结肠癌的主动靶向治疗的纳米颗粒及制备方法、应用

    公开(公告)号:CN114732915A

    公开(公告)日:2022-07-12

    申请号:CN202210377014.X

    申请日:2022-04-12

    Abstract: 本发明公开了一种用于结肠癌的主动靶向治疗的纳米颗粒及制备方法、应用,本发明采用靶向血小板源生长因子受体β(PDGFRβ)的亲和体蛋白ZPDGFRβ与疏水性药物一甲基澳瑞他汀E(MMAE)通过简单的化学偶联反应在溶液中自组装形成纳米颗粒。该纳米粒子制备方法简单且该纳米粒子明显提高MMAE药物的载量,已超过临床使用的靶向药物ADC的MMAE载药量;蛋白亲和体赋予纳米粒子在体内的特异性靶向作用,使得药物在肿瘤部位作用时间延长,安全性高,有效克服MMAE药物本身毒性高、体内生物利用度低等问题,为结肠癌的治疗提供新的思路。

    类节肢弹性蛋白黏附导电水凝胶及其制备和应用方法

    公开(公告)号:CN109957117B

    公开(公告)日:2021-06-15

    申请号:CN201910170461.6

    申请日:2019-03-07

    Abstract: 一种类节肢弹性蛋白黏附导电水凝胶及其制备和应用方法,通过构建类节肢弹性蛋白基因(R4)x的表达载体,并将其导入表达宿主细胞中,经分离纯化和光化学处理后得到水凝胶。本发明以弹性效率最高的节肢弹性蛋白的基因重组蛋白为基质,提高了水凝胶的生物相容性和可降解性,通过修饰蛋白的石墨烯片层与类节肢弹性蛋白的高回复性(>97%)的紧密交联,制备得到适用于制作应变传感器的水凝胶材料。

    用于肿瘤主动靶向治疗的亲和体-细胞毒素偶联物及其纳米颗粒、制备方法、应用

    公开(公告)号:CN112220931A

    公开(公告)日:2021-01-15

    申请号:CN202011114498.6

    申请日:2020-10-16

    Abstract: 本发明用于肿瘤主动靶向治疗的偶联物是由具有肿瘤主动靶向功能的亲水性亲和体和疏水性抗肿瘤细胞毒素通过小分子连接基偶联得到,其中,亲和体对多种肿瘤细胞表面过量表达的受体具有特异性结合活性和高度亲和力;细胞毒素是高效的抗肿瘤药物。还公开了其纳米颗粒、制备方法及其应用。本发明涉及的亲和体‑细胞毒素偶联物在水中可自组装形成亲和体为外壳、细胞毒素为内核的纳米颗粒,因为亲和体能够特异性识别并结合肿瘤细胞表面过量表达的受体,所以该纳米颗粒可在肿瘤部位有效富集,并通过连接基生物降解,释放出细胞毒素并达到有效治疗浓度,抑制肿瘤增长的同时,减少对正常器官和组织的毒副作用,为肿瘤的主动靶向精准治疗提供新方案。

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