公开(公告)号：CN103509049B

公开(公告)日：2016-05-25

申请号：CN201310483150.8

申请日：2013-10-15

Applicant: 美罗药业股份有限公司 ,  大连理工大学

Inventor： 孟庆伟 ,  宋晓飞 ,  戴晓威 ,  刘广志 ,  李智 ,  董述祥 ,  张成海 ,  初永坤 ,  李周民 ,  毕文生 ,  贾萍 ,  梁敏 ,  王东 ,  杜博 ,  曹雪静 ,  王军 ,  宋旭阳 ,  刘维浩

IPC: C07F9/165

Abstract: 本发明涉及药物合成领域，公开了一种高效、简便制备符合药用的三水合氨磷汀的方法。该方法如下：N-溴乙基-1，3-丙二胺双氢溴酸盐溶液与硫代磷酸钠溶液在10-70%水溶液浓度下，分子摩尔配比在1.0:0.8～1.2范围内、反应温度5.0-60℃范围内，在N，N-二甲基乙酰胺（DMAC）为促进剂下，反应生成氨磷汀；该反应液不经任何处理，过滤，即得氨磷汀粗品，经复合溶剂重结晶提纯，即可得到含量≥99.7%，硫醇小于0.2%，硫代磷酸钠

公开(公告)号：CN103509048B

公开(公告)日：2016-04-20

申请号：CN201310480406.X

申请日：2013-10-15

Applicant: 大连理工大学 ,  美罗药业股份有限公司

Inventor： 孟庆伟 ,  宋晓飞 ,  戴晓威 ,  刘广志 ,  李智 ,  董述祥 ,  张成海 ,  初永坤 ,  李周民 ,  毕文生 ,  贾萍 ,  梁敏 ,  王东 ,  杜博 ,  曹雪静 ,  王军 ,  宋旭阳 ,  刘维浩

IPC: C07F9/165

Abstract: 本发明涉及药物合成领域，公开了一种绿色制备药用的氨磷汀的工艺。该工艺如下：N-溴乙基-1,3-丙二胺双氢溴酸盐溶液与硫代磷酸钠在10-70%水溶液浓度下，分子摩尔配比在1.0:0.8～1.2之间、反应温度5.0-60℃，用低碳醇或多元醇为促进剂，生成氨磷汀产物，直接过滤得到氨磷汀粗品，粗品经两次重结晶提纯，得到含量≥99.5%,硫代磷酸钠

公开(公告)号：CN104530119A

公开(公告)日：2015-04-22

申请号：CN201410277491.4

申请日：2014-06-19

Applicant: 大连理工大学 ,  美罗药业股份有限公司

Inventor： 孟庆伟 ,  宋晓飞 ,  武玉峰 ,  都健 ,  董述祥 ,  奚灏瀛 ,  初永坤 ,  毕文生

IPC: C07F9/165

Abstract: 本发明涉及药物合成领域，公开了一种二水合氨磷汀的制备方法。N-溴乙基-1,3-丙二胺双氢溴酸盐与硫代磷酸钠的分子摩尔比为1∶0.8～1.2，两者溶于水得质量百分比为10-70％水溶液；反应温度为5-60℃，反应时间为1.0～5.0h；以甲醇为促进剂，在反应过程中持续滴加至反应结束；反应结束后直接过滤得二水氨磷汀；反应母液中的甲醇通过蒸馏回收循环利用。得到二水合氨磷汀，收率85.0％，含量大于96.0％。过滤母液可常压蒸馏回收促进剂甲醇，可重复利用。该制备工艺绿色环保、高效、易于操作，得到二水合氨磷汀含量高，无有机溶剂残留，药用安全性得到提高。

公开(公告)号：CN117683163A

公开(公告)日：2024-03-12

申请号：CN202310657410.2

申请日：2023-06-05

Applicant: 大连理工大学 ,  美罗药业股份有限公司

Inventor： 周宇涵 ,  李文静 ,  蔡楠 ,  曲景平 ,  冯芮茂 ,  奚灏瀛 ,  张成海

IPC: C08F212/08 ,  C08F212/36 ,  C08F230/06 ,  C08F8/12

Abstract: 本发明公开了一种含有硼酸基团的交联聚苯乙烯大孔树脂及其制备方法，硼酸基用碳链连接到苯环。本发明提供大孔树脂，结构稳定且硼酸基团更有效的裸露在树脂表面从而发挥作用。且该树脂原料便宜易得、合成条件温和且操作简单。

公开(公告)号：CN113354586A

公开(公告)日：2021-09-07

申请号：CN202110772635.3

申请日：2021-07-08

Applicant: 大连理工大学 ,  美罗药业股份有限公司

Inventor： 周宇涵 ,  李栋 ,  王保民 ,  曲景平 ,  冯芮茂 ,  奚灏瀛 ,  张成海

IPC: C07D231/26 ,  C07C69/157 ,  C07C69/16 ,  C07C69/21 ,  C07C69/145 ,  C07C69/78 ,  C07C69/96 ,  C07C68/06 ,  C07C68/00 ,  C07C67/14 ,  C07C67/08 ,  C07D333/16

Abstract: 本发明公开了一种含有三氟甲基的吡唑啉酮类化合物制备方法，式Ⅱ所示1，1，1‑三氟丁‑2‑烯‑2‑基酯化合物和式Ⅲ化合物在催化剂、手性配体和有机碱存在下反应得到式Ⅰ三氟甲基的吡唑啉酮类化合物。本发明为1，1，1‑三氟丁‑2‑烯‑2‑基酯化合物的合成提供了一种方便、低成本的方法。同时1，1，1‑三氟丁‑2‑烯‑2‑基酯化合物可以应用到吡唑啉酮类化合物的不对称三氟甲基烯丙基化反应，并且反应收率和立体选择性较高。

公开(公告)号：CN109694386A

公开(公告)日：2019-04-30

申请号：CN201910062751.9

申请日：2019-01-23

Applicant: 美罗药业股份有限公司 ,  大连美罗中药厂有限公司

Inventor： 奚灏瀛 ,  董述祥 ,  张成海

IPC: C07F9/165

Abstract: 本发明公开了细胞保护剂氨磷汀三水合物的制备方法：将氨磷汀溶于水中，加入醇类溶剂或醇类溶剂水溶液冷却析晶，析晶体系中氨磷汀:水:醇类溶剂的重量比为1:6.5～8.5:1.5～2.5，析晶温度选自1～20℃。本发明制备的氨磷汀三水合物晶体颗粒硬度较小、粒度大小适中易于粉碎，流动性较好能够满足无菌分装需求，粉末复溶时间符合质量标准，产品稳定性进一步提高。

公开(公告)号：CN101508685B

公开(公告)日：2011-05-11

申请号：CN200910010912.6

申请日：2009-03-26

Applicant: 大连理工大学 ,  大连美罗药业股份有限公司

Inventor： 孟庆伟 ,  刘华祥 ,  都健 ,  张成海 ,  陈祥麟 ,  于翔 ,  董述祥 ,  郝雅男

IPC: C07D295/185 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P7/02

Abstract: 一种马来酸桂哌齐特的改进制备方法，属于医药技术领域。其特征包括：将无水哌嗪和氯乙酰基吡咯啶在无水乙醇中室温下反应制得1-[(1-四氢吡咯羰基)甲基]哌嗪，其后处理方法是丙酮溶解过滤法；再在室温下与3，4，5-三甲氧基肉桂酰氯反应得到桂哌齐特游离碱，所用缚酸剂为三乙胺，溶剂选自丙酮或四氢呋喃、甲乙酮、甲苯、二甲苯、甲基异丁基甲酮、环己酮等，优选丙酮；最后与马来酸成盐后得到马来酸桂哌齐特。本发明的效果和益处是制备马来酸桂哌齐特(I)过程中，使用了价廉、低毒、安全性好的溶剂，反应条件温和，操作简便，副产物少，能耗和设备要求低，且产物收率较高，产品质量好，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN101508685A

公开(公告)日：2009-08-19

申请号：CN200910010912.6

申请日：2009-03-26

Applicant: 大连理工大学 ,  大连美罗药业股份有限公司

Inventor： 孟庆伟 ,  刘华祥 ,  都健 ,  张成海 ,  陈祥麟 ,  于翔 ,  董述祥 ,  郝雅男

IPC: C07D295/185 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P7/02

Abstract: 一种马来酸桂哌齐特的改进制备方法，属于医药技术领域。其特征包括：将无水哌嗪和氯乙酰基吡咯啶在无水乙醇中室温下反应制得1－[(1－四氢吡咯羰基)甲基]哌嗪，其后处理方法是丙酮溶解过滤法；再在室温下与3，4，5－三甲氧基肉桂酰氯反应得到桂哌齐特游离碱，所用缚酸剂为三乙胺，溶剂选自丙酮或四氢呋喃、甲乙酮、甲苯、二甲苯、甲基异丁基甲酮、环己酮等，优选丙酮；最后与马来酸成盐后得到马来酸桂哌齐特。本发明的效果和益处是制备马来酸桂哌齐特(I)过程中，使用了价廉、低毒、安全性好的溶剂，反应条件温和，操作简便，副产物少，能耗和设备要求低，且产物收率较高，产品质量好，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN101412732A

公开(公告)日：2009-04-22

申请号：CN200810146537.3

申请日：2008-09-02

Applicant: 大连美罗药业股份有限公司 ,  大连理工大学

Inventor： 孟庆伟 ,  苗蔚荣 ,  宫斌 ,  廉明明 ,  张成海 ,  陈祥麟 ,  董述祥

IPC: C07F9/165 ,  A61P35/00 ,  A61P39/06

Abstract: 本发明涉及化学合成领域，涉及三水合3－氨基丙基胺乙基硫代磷酸(氨磷汀)稳定晶体及其制备方法。该方法步骤如下：步骤1：将N－(2－溴乙基)－1，3－丙二胺双氢溴酸盐与硫代磷酸钠按1.01～1.2∶1.0的摩尔比例溶解于水中，加入极性非质子溶剂作为促进剂，在10～40℃反应；反应后，直接冷却析出三水合氨磷汀粗品；步骤2：将步骤1得到的三水合氨磷汀粗品进行第一次重结晶提纯，将其溶解于水中，然后用甲醇析出，得到无结晶水氨磷汀；步骤3：将步骤2得到的无结晶水氨磷汀进行第二次重结晶提纯，将其溶解于水中，并用活性炭脱色，然后用乙醇析出三水合氨磷汀晶体。该晶体纯度≥99.5％，硫醇含量≤0.1％，其他有关物质≤0.1％，产品稳定，适合规模化生产。

公开(公告)号：CN216204810U

公开(公告)日：2022-04-05

申请号：CN202122752632.1

申请日：2021-11-10

Applicant: 美罗药业股份有限公司

Inventor： 奚灏瀛 ,  张成海

IPC: F26B9/06 ,  F26B21/00 ,  A61L9/16 ,  A61L2/025 ,  A61L2/06

Abstract: 本实用新型具有空气加热净化的热风循环式隧道烘箱，涉及清洁灭菌设备技术领域，尤其涉及用于食药行业包装物灭菌用隧道烘箱。本实用新型箱体的内部设置有中间位置设置有隔板，将箱体分割成灭菌区间和冷却区间；灭菌区间的中部为输送装置，用以输送待灭菌物品；输送装置的上部为耐高温高效过滤器，下部为超声波清洁系统；冷却区间上部设置有耐高温风机；冷却区间的冷却区间设置有加热净化装置。本实用新型的技术方案解决了现有技术中的冷却区间未设置对循环热风进行灭菌处理的装置使得循环热风易在该区间滋生微生物造成产品质量问题；如通过输送A级高效洁净空气自净循环，又增加了生产成本等问题。