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公开(公告)号:CN112898215B
公开(公告)日:2022-11-08
申请号:CN202110157798.0
申请日:2021-02-04
Applicant: 美罗药业股份有限公司
IPC: C07D261/18 , A61P37/06 , A61P19/02 , A61P29/00 , A61P17/06
Abstract: 本发明涉及药物晶型领域,具体涉及一种来氟米特晶型I的制备方法,具体包括以下步骤:1)将来氟米特溶解于C1‑C4的醇类溶剂和二甲基亚砜的混合溶剂,或将来氟米特溶于C1‑C4的醇类溶剂、二甲基亚砜和水的混合溶剂;2)降温析出晶体,过滤得到固体,固体干燥得到来氟米特晶型I。本发明提供的晶型I制备方法,避免了晶型I生产过程中出现混晶,制备得到晶体粒度较小,稳定性好,压片后的制剂产品溶出度较高。
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公开(公告)号:CN113717092A
公开(公告)日:2021-11-30
申请号:CN202111183449.2
申请日:2021-10-11
Applicant: 美罗药业股份有限公司 , 大连理工大学
IPC: C07D209/34 , C07D409/06 , C07C69/145 , C07C69/157 , C07C69/96 , C07D333/16 , C07C69/63 , C07C69/78 , C07C68/06 , C07C67/08
Abstract: 本发明公开了一种含有三氟甲基的3‑取代‑2‑吲哚啉酮化合物制备方法,式Ⅱ所示1,1,1‑三氟丁‑2‑烯‑2‑基酯化合物和式Ⅲ所示3‑取代‑2‑吲哚啉酮化合物在催化剂、手性配体和有机碱存在下反应得到式Ⅰ所示三氟甲基取代的3‑取代‑2‑吲哚啉酮化合物。本发明为1,1,1‑三氟丁‑2‑烯‑2‑基酯化合物的合成提供了一种方便、低成本的方法。同时1,1,1‑三氟丁‑2‑烯‑2‑基酯化合物可以应用到3‑取代‑2‑吲哚啉酮化合物的不对称三氟甲基烯丙基化反应,并且反应收率和立体选择性较高。
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公开(公告)号:CN109503512B
公开(公告)日:2021-05-07
申请号:CN201811616474.3
申请日:2018-12-28
Applicant: 大连理工大学 , 美罗药业股份有限公司
IPC: C07D277/56
Abstract: 本发明属于药物化学合成技术领域,本发明涉及一种非布司他及其中间体的合成方法,以通式I所示化合物为原料,以氯化亚铁、碘试剂为催化剂,过硫酸钠为氧化剂,与氨源在有机溶剂中发生化学反应,最终得到非布司他及其中间体(II)。其中R选自H、乙基。本发明避免了使用强腐蚀性的试剂,反应条件更温和,对设备腐蚀性大大降低,工业生产时更安全;使用氯化亚铁做催化剂,价廉易得,且对环境更加友好;用催化量的碘盐替代剂量的单质碘,极大的降低了生产成本,更具经济性。
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公开(公告)号:CN107382769B
公开(公告)日:2019-08-20
申请号:CN201710526164.1
申请日:2017-06-30
Applicant: 大连理工大学 , 美罗药业股份有限公司
IPC: C07C247/10 , C07D307/52
Abstract: 本发明涉及一种1‑芳基‑3‑叠氮基‑4,4,4‑三氟‑1‑丁烯化合物的制备方法,属于化合物制备领域。一种1‑芳基‑3‑叠氮基‑4,4,4‑三氟‑1‑丁烯的制备方法,以通式II所述化合物和三甲基硅叠氮为原料,在催化剂和添加物的存在下,按下述反应式进行反应,得通式I所示化合物。本发明的方法直接使用成本低、原料广泛易得的作为催化剂,为1‑芳基‑3‑叠氮基‑4,4,4‑三氟‑1‑丁烯化合物的合成提供了一种方便、低成本的方法,同时避免了使用昂贵的,不稳定的三氟甲基化试剂。
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公开(公告)号:CN109503512A
公开(公告)日:2019-03-22
申请号:CN201811616474.3
申请日:2018-12-28
Applicant: 大连理工大学 , 美罗药业股份有限公司
IPC: C07D277/56
Abstract: 本发明属于药物化学合成技术领域,本发明涉及一种非布司他及其中间体的合成方法,以通式I所示化合物为原料,以氯化亚铁、碘试剂为催化剂,过硫酸钠为氧化剂,与氨源在有机溶剂中发生化学反应,最终得到非布司他及其中间体(II)。其中R选自H、乙基。本发明避免了使用强腐蚀性的试剂,反应条件更温和,对设备腐蚀性大大降低,工业生产时更安全;使用氯化亚铁做催化剂,价廉易得,且对环境更加友好;用催化量的碘盐替代剂量的单质碘,极大的降低了生产成本,更具经济性。
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公开(公告)号:CN116270621A
公开(公告)日:2023-06-23
申请号:CN202310277814.9
申请日:2023-03-21
Applicant: 美罗药业股份有限公司
Abstract: 本发明提供了一种药物组合物及其制备方法,具体涉及一种免疫调节剂药物组合物及其制备方法。本发明提供的来氟米特片药物组合物由来氟米特、乳糖、淀粉、羟丙甲纤维素和硬脂酸镁组成。本发明制备的来氟米特片稳定性好,体外溶出行为与参比制剂相同,产品质量稳定可靠,生产成本低。
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公开(公告)号:CN107382769A
公开(公告)日:2017-11-24
申请号:CN201710526164.1
申请日:2017-06-30
Applicant: 大连理工大学 , 美罗药业股份有限公司
IPC: C07C247/10 , C07D307/52
Abstract: 本发明涉及一种1-芳基-3-叠氮基-4,4,4-三氟-1-丁烯化合物的制备方法,属于化合物制备领域。一种1-芳基-3-叠氮基-4,4,4-三氟-1-丁烯的制备方法,以通式II所述化合物和三甲基硅叠氮为原料,在催化剂和添加物的存在下,按下述反应式进行反应,得通式I所示化合物。本发明的方法直接使用成本低、原料广泛易得的作为催化剂,为1-芳基-3-叠氮基-4,4,4-三氟-1-丁烯化合物的合成提供了一种方便、低成本的方法,同时避免了使用昂贵的,不稳定的三氟甲基化试剂。
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公开(公告)号:CN113354586B
公开(公告)日:2022-06-10
申请号:CN202110772635.3
申请日:2021-07-08
Applicant: 大连理工大学 , 美罗药业股份有限公司
IPC: C07D231/26 , C07C69/157 , C07C69/16 , C07C69/21 , C07C69/145 , C07C69/78 , C07C69/96 , C07C68/06 , C07C68/00 , C07C67/14 , C07C67/08 , C07D333/16
Abstract: 本发明公开了一种含有三氟甲基的吡唑啉酮类化合物制备方法,式Ⅱ所示1,1,1‑三氟丁‑2‑烯‑2‑基酯化合物和式Ⅲ化合物在催化剂、手性配体和有机碱存在下反应得到式Ⅰ三氟甲基的吡唑啉酮类化合物。本发明为1,1,1‑三氟丁‑2‑烯‑2‑基酯化合物的合成提供了一种方便、低成本的方法。同时1,1,1‑三氟丁‑2‑烯‑2‑基酯化合物可以应用到吡唑啉酮类化合物的不对称三氟甲基烯丙基化反应,并且反应收率和立体选择性较高。
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公开(公告)号:CN112898215A
公开(公告)日:2021-06-04
申请号:CN202110157798.0
申请日:2021-02-04
Applicant: 美罗药业股份有限公司
IPC: C07D261/18 , A61P37/06 , A61P19/02 , A61P29/00 , A61P17/06
Abstract: 本发明涉及药物晶型领域,具体涉及一种来氟米特晶型I的制备方法,具体包括以下步骤:1)将来氟米特溶解于C1‑C4的醇类溶剂和二甲基亚砜的混合溶剂,或将来氟米特溶于C1‑C4的醇类溶剂、二甲基亚砜和水的混合溶剂;2)降温析出晶体,过滤得到固体,固体干燥得到来氟米特晶型I。本发明提供的晶型I制备方法,避免了晶型I生产过程中出现混晶,制备得到晶体粒度较小,稳定性好,压片后的制剂产品溶出度较高。
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公开(公告)号:CN109694386B
公开(公告)日:2021-03-23
申请号:CN201910062751.9
申请日:2019-01-23
Applicant: 美罗药业股份有限公司 , 大连美罗中药厂有限公司
IPC: C07F9/165
Abstract: 本发明公开了细胞保护剂氨磷汀三水合物的制备方法:将氨磷汀溶于水中,加入醇类溶剂或醇类溶剂水溶液冷却析晶,析晶体系中氨磷汀:水:醇类溶剂的重量比为1:6.5~8.5:1.5~2.5,析晶温度选自1~20℃。本发明制备的氨磷汀三水合物晶体颗粒硬度较小、粒度大小适中易于粉碎,流动性较好能够满足无菌分装需求,粉末复溶时间符合质量标准,产品稳定性进一步提高。
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