公开(公告)号：CN102964286B

公开(公告)日：2014-06-25

申请号：CN201210518542.9

申请日：2012-12-06

Applicant: 石家庄万尚医药科技有限公司 ,  河北博伦特药业有限公司

Inventor： 张敬栓 ,  程喜伟 ,  霍竹林 ,  刘少倩 ,  尚慕宏 ,  李玮

IPC: C07D207/12

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明涉及一种手性吡咯烷化合物及其制备方法，该化合物用做多尼培南中间体，具体涉及化合物（Ⅸ）的制备方法。该化合物采用芳酰基保护巯基，用烯丙氧羰基保护氨基，制备溴代物，用磺酰胺基团取代，所制备的化合物工艺路线可行，能够实现工业化生产。该类化合物质量高，为片状结晶，容易提纯，并且可以用HPLC准确测定纯度，避免了使用滴定或衍生的方法测定含量等缺点。在用于和多尼培南母核连接合成多尼培南时，提高了母核的利用率，简化了多尼培南原料药的纯化工艺，减少了加氢催化剂的用量，避免了使用三氯化铝脱保护引进副产物，保护基最后转化为气体可完全除尽，使得最后多尼培南原料药的收率高，纯度好，降低了原料药产品的制造成本。Ar=Ph；PhCH2；4-NO2Ph；4-CH3Ph。

公开(公告)号：CN103275998A

公开(公告)日：2013-09-04

申请号：CN201310235337.6

申请日：2013-06-14

Applicant: 河北博伦特药业有限公司 ,  河北师范大学

Inventor： 李玮 ,  张金秀 ,  王立安 ,  李天云 ,  陈娇娇 ,  鞠建松 ,  薛张伟 ,  张琳琳 ,  张庆

IPC: C12N15/53 ,  C12N9/02 ,  C12N15/70 ,  C12P13/24 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明公开了一种具有编码高活性反式-4-羟基-L-脯氨酸羟化酶的基因片段及其应用，对指孢囊菌（Dactylosporangiumsp.RH1）中反式-4-羟基-L-脯氨酸羟化酶（GenBankID:BAA20094.1）基因密码子进行优化获得p4hyd基因，对优化后p4hyd基因进行截短，获得P4Hyd1-257基因，分别构建重组质粒pET-M-3C-P4Hyd和pET-M-3C-P4Hyd1-257，通过大肠杆菌进行原核表达，以菌体作酶源转化生产反式-4-羟基-L-脯氨酸。实验结果表明，以L-脯氨酸为底物，相比于pET-M-3C-P4Hyd，pET-M-3C-P4Hyd1-257转化生成反式-4-羟基-L-脯氨酸的最高转化率由91.4%提高到97.4%，转化反应时间由80小时缩短到60小时，转化率得到明显提高，转化时间明显缩短。本发明可用于生物转化法生产L-羟脯氨酸，具有较好的工业应用前景。

公开(公告)号：CN101987837B

公开(公告)日：2013-05-08

申请号：CN201010033357.1

申请日：2010-01-12

Applicant: 河北博伦特药业有限公司

Inventor： 李玮 ,  依恒萍 ,  李璟 ,  陈莹

IPC: C07D285/08

Abstract: 本发明提供了一种1，2，4-噻二唑肟基乙酸系列化合物的制备方法，涉及第四代头孢菌素和第五代头孢菌素的7-位侧链1，2，4-噻二唑肟基乙酸系列化合物的制备工艺技术领域。该产品是由1，2，4-噻二唑肟基乙酸系列化合物的衍生物经碱性水解反应得到的，水解反应体系的温度控制在150℃以下。本发明方法及原理独特，解决了现有技术中一直存在的工艺步骤多、操作复杂等问题，产品纯化工艺及操作工艺简便，大大缩短了制造噻二唑肟基乙酸系列化合物的操作步骤，且反应收率和产品纯度较高；反应混合物中可检测到的副产物可小于5％，反应收率可提高到75-85％，纯度可达到大于97％。特别适于工业化生产高纯度的噻二唑肟基乙酸类化合物产品。

公开(公告)号：CN102964286A

公开(公告)日：2013-03-13

申请号：CN201210518542.9

申请日：2012-12-06

Applicant: 石家庄万尚医药科技有限公司 ,  河北博伦特药业有限公司

Inventor： 张敬栓 ,  程喜伟 ,  霍竹林 ,  刘少倩 ,  尚慕宏 ,  李玮

IPC: C07D207/12

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明涉及一种手性吡咯烷化合物及其制备方法，该化合物用做多尼培南中间体，具体涉及化合物（Ⅸ）的制备方法。该化合物采用芳酰基保护巯基，用烯丙氧羰基保护氨基，制备溴代物，用磺酰胺基团取代，所制备的化合物工艺路线可行，能够实现工业化生产。该类化合物质量高，为片状结晶，容易提纯，并且可以用HPLC准确测定纯度，避免了使用滴定或衍生的方法测定含量等缺点。在用于和多尼培南母核连接合成多尼培南时，提高了母核的利用率，简化了多尼培南原料药的纯化工艺，减少了加氢催化剂的用量，避免了使用三氯化铝脱保护引进副产物，保护基最后转化为气体可完全除尽，使得最后多尼培南原料药的收率高，纯度好，降低了原料药产品的制造成本。Ar=Ph；PhCH2；4-NO2Ph；4-CH3Ph。

公开(公告)号：CN102675017A

公开(公告)日：2012-09-19

申请号：CN201210187954.9

申请日：2012-06-08

Applicant: 河北博伦特药业有限公司 ,  石家庄万尚医药科技有限公司

Inventor： 李玮 ,  张敬栓 ,  焦招招 ,  程喜伟 ,  宋洁洁

IPC: C07B53/00 ,  C07C209/68 ,  C07C211/29 ,  C07C211/27 ,  C07C213/08 ,  C07C217/58 ,  B01J31/22

Abstract: 本发明的公开了一种手性二芳基取代甲胺的制备方法，其是以芳基甲醛为原料，和磺酰胺缩合，得到亚胺中间体，再在手性铑催化剂的作用下，用芳香基硼酸还原得到手性中间产物N-[二取代芳基-甲基]磺酰胺，再通过还原脱保护，得到手性二芳基取代甲胺；所述手性铑催化剂由(1,5-环辛二烯)氯化铑二聚体和(R)-1,1’-联萘酚磷酰亚胺反应制备得到。本发明的独特性在于采用手性铑催化剂，实现高选择性催化还原，得到高收率的手性胺中间产物。该类化合物的应用之一是作为抗过敏药物——左西替利嗪的中间产物，通过进一步合成手性哌嗪，再进行取代、水解，可得到左西替利嗪。整个合成步骤的收率高，三废排放量小，工艺路线可行，具有工业化应用价值。