公开(公告)号：CN120025974A

公开(公告)日：2025-05-23

申请号：CN202510068493.0

申请日：2025-01-16

Applicant: 福建医科大学孟超肝胆医院(福州市传染病医院)

Inventor： 刘小龙 ,  蔡志雄 ,  郑友世 ,  唐瑞璟 ,  曾永毅

IPC: C12N5/0783 ,  C12N15/113 ,  C12N5/10 ,  A61K35/17 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种自增强型SA‑mIL‑21 NK细胞的制备与应用。本发明构建膜铆钉mIL‑21 CircRNA，并将其电转染到PBMC细胞制备mIL‑21 PBMC细胞，将PBMC细胞与mIL‑21 PBMC细胞共培养获得活化的NK细胞，再将mIL‑21 CircRNA电转染至活化的NK细胞用于扩增NK细胞，最后通过电转染将mIL‑21 CircRNA导入扩增后的NK细胞，制备获得自增强型SA‑mIL‑21 NK细胞。自增强型SA‑mIL‑21 NK细胞回输体内后，NK细胞持续表达mIL‑21，能够促进体内NK细胞的增殖，实现NK细胞体内自激活，进而促进NK细胞浸润肿瘤部位；并进一步自激活肿瘤部位的NK细胞，从而提高NK细胞的抗肿瘤效果。这将为NK细胞制备及实体肿瘤的综合治疗提供新策略。

公开(公告)号：CN114540526B

公开(公告)日：2023-10-31

申请号：CN202210289664.9

申请日：2022-03-23

Applicant: 福建医科大学孟超肝胆医院(福州市传染病医院)

Inventor： 刘小龙 ,  许海坡 ,  汤优 ,  曾永毅 ,  赵必星 ,  蔡志雄 ,  周阳

IPC: C12Q1/6893 ,  C12Q1/686 ,  C12N15/11

Abstract: 本发明公开了一种对五种输入性疟原虫分型检测的引物、探针及方法。所述五种输入性疟原虫包括恶性疟原虫、间日疟原虫、三日疟原虫、卵形疟原虫和诺氏疟原虫，所述引物包括8条引物，所述探针包括2条探针。本发明基于多重PCR，利用不对称扩增方法扩增出大量的带有特定标签序列的长链单链DNA产物，结合通用型二维标记探针介导的熔解曲线分析技术，实现单管/闭管双通道的5种疟原虫快速检测及分型。同时，亦可通过内标指示体系正常与否及标本采集质量。检测体系5个检测对象检测下限均为10拷贝数/反应，体系特异性好，选择能力强。该方法有助于输入性疟原虫快速检测和分型，对外防输入疟疾和保持沿海经济持续发展具有重要意义。

公开(公告)号：CN110541022B

公开(公告)日：2022-11-04

申请号：CN201910735947.X

申请日：2019-08-09

Applicant: 福建医科大学孟超肝胆医院(福州市传染病医院)

Inventor： 刘景丰 ,  刘小龙 ,  许海坡 ,  蔡志雄 ,  董秀清

IPC: C12Q1/6848 ,  C12Q1/689 ,  C12Q1/04

Abstract: 本发明属于核酸检测技术领域，涉及一种基于CRISPR‑Cas12a系统的结核分枝杆菌复合群的检测试剂盒及方法。该试剂盒通过采用重组酶聚合酶扩增技术提高检测灵敏度，利用CRISPR‑Cas12a特异靶向结核分枝杆菌复合群靶序列后激活Cas12a的旁路切割活性，可从痰中灵敏、特异地检出结核杆菌分枝复合群。本发明具有无侵入性、可频繁多次检测、检测速度快等优势。相比于目前的PCR检测方法，本发明不需要有升降温功能的热循环仪，通过荧光读数即可检测痰液中的结核分枝杆菌复合群，具有成本低、操作简便、灵敏度高、特异性好等优点，适用于临床的大规模应用。

公开(公告)号：CN114182022B

公开(公告)日：2024-07-09

申请号：CN202210110195.X

申请日：2022-01-29

Applicant: 福建医科大学孟超肝胆医院(福州市传染病医院) ,  西安交通大学

Inventor： 刘小龙 ,  陈耕 ,  刘景丰 ,  彭放 ,  蔡志雄 ,  张虎勤

IPC: C12Q1/6886 ,  C12Q1/6869

Abstract: 本发明公布了一种基于cfDNA碱基突变频率分布检测肝癌特异突变的方法，是对血液中的基因突变筛选策略，不需要依赖肿瘤组织取样，完全无创性的肿瘤突变检测方案，用于精确性筛选肿瘤来源突变。通过收集肿瘤患者的手术前血液样本与手术后血液样本，分别提取cfDNA进行高通量UMI测序。经过高精度的序列处理与合并后，分别对每个血液样本进行突变检测。鉴定突变后，使用所有体细胞突变在手术前后两个时间点的频率变化对不同类型基因突变进行分群。然后对筛选到的肿瘤来源突变进行整合，筛选出的肿瘤来源特异突变可以进一步用于时间序列样本的肿瘤负荷动态评估。

公开(公告)号：CN114601923B

公开(公告)日：2023-08-22

申请号：CN202210439423.8

申请日：2022-04-25

Applicant: 福建医科大学孟超肝胆医院(福州市传染病医院)

Inventor： 蔡志雄 ,  刘小龙 ,  曾永毅 ,  陈恒恺 ,  李振丽 ,  刘文翰 ,  吴名

IPC: A61K39/00 ,  A61P35/00 ,  G16B20/20 ,  G16B25/20 ,  G16B30/00 ,  G16B40/00

Abstract: 本发明公布了一种新生抗原组合物及在制备治疗肿瘤的药物中的应用，本发明通过鉴定和筛选肿瘤新生抗原、合成新生抗原多肽疫苗，并联合ICIs和TLR激动剂的使用，提供了一种新的基于肿瘤新生抗原疫苗的免疫治疗方案，解决了现有免疫治疗安全性低、肿瘤特异性差、浸润少的问题。

公开(公告)号：CN115068598A

公开(公告)日：2022-09-20

申请号：CN202210740269.8

申请日：2022-04-25

Applicant: 福建医科大学孟超肝胆医院(福州市传染病医院)

Inventor： 蔡志雄 ,  刘小龙 ,  曾永毅 ,  刘文翰 ,  吴名

IPC: A61K39/00 ,  A61K45/06 ,  A61P35/00 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/713

Abstract: 本发明公布了TLR激动剂以及包含新生抗原的免疫原性组合物在制备药物中的应用。将TLR3配体双链RNA的类似物Poly(I:C)与TLR7/8配体单链RNA的类似物R848混合作为复合佐剂与新抗原多肽配置为新抗原疫苗注射针剂。用于促进抗原提成细胞对新抗原的提呈，并增强免疫系统尤其是肿瘤特异性T细胞对肿瘤细胞的特异性识别和杀伤。

公开(公告)号：CN114214455A

公开(公告)日：2022-03-22

申请号：CN202111482528.3

申请日：2021-12-07

Applicant: 福建医科大学孟超肝胆医院(福州市传染病医院)

Inventor： 刘小龙 ,  许海坡 ,  曾永毅 ,  蔡志雄 ,  孙宇鹏

IPC: C12Q1/70 ,  C12Q1/6809 ,  C12N15/11 ,  C12R1/93

Abstract: 本发明公开了一种乙肝病毒DNA快速定量引物探针及其CRISPR/Cas12b检测系统。本发明基于CRISPR/Cas12b系统，在单管里先是通过环介导等温扩增实现目的基因的富集，然后CRISPR/Cas12b系统识别目的基因，激活Cas12b蛋白酶反式切割活性，无差别切割单链DNA分子（包括单链DNA荧光探针），从而发出荧光。本发明的检测系统操作简便，反应快速，灵敏度特异性高，成本较低，可克服传统PCR法检测HBV对场地和人员要求的限制，适合用于社区或医院进行乙肝病毒DNA大规模筛查或定量检测。

公开(公告)号：CN108611419B

公开(公告)日：2021-08-03

申请号：CN201810448563.5

申请日：2018-05-11

Applicant: 福建医科大学孟超肝胆医院(福州市传染病医院)

Inventor： 刘小龙 ,  刘景丰 ,  李振丽 ,  柯坤 ,  蔡志雄 ,  陈耕

IPC: C12Q1/6886 ,  C12N15/11

Abstract: 本发明涉及一种用于肝癌分群和预后风险评估的基因检测试剂盒、数学模型，及其在肝癌分群和预后风险评估中的应用。本发明基于二代测序技术与TCGA(The Cancer Genome Atlas,肿瘤基因组图谱)数据库建立用于肝癌分群及肝癌预后风险评估模型，发现肝癌具有两个明显差异的预后亚群及用于肝癌预后评估的基因群。本发明发现由CA9,CXCL5,G6PD,MMP12,MYBL2和SLC1A5组成的6基因的模型，定义为预后指数PI＝exp(p')/exp(1+p')，其中p'＝zCA9*1.64+zCXCL5*1.22+zMMP12*1.52+1.93*zMYBL2+0.76*zSLC1A5+2.43*zG6PD‑3.86，该模型可以区分判断不同肝癌预后亚群，反映肝癌患者预后风险。