公开(公告)号：CN111424017B

公开(公告)日：2022-08-09

申请号：CN202010228864.4

申请日：2020-03-27

Applicant: 暨南大学

Inventor： 谢秋玲 ,  麦俊新 ,  季煜华 ,  熊盛

IPC: C12N5/10 ,  C12N15/85 ,  C12N15/113 ,  A61K48/00

Abstract: 本发明公开了一种装载shRNA的外泌体及其构建方法与应用。本发明通过将可以有效沉默靶基因的shRNA序列克隆入表达载体，得到重组表达载体1；shRNA序列包括依次连接的靶序列、茎环结构序列和靶序列的互补序列；然后将能与所述的茎环结构特异性结合的蛋白A的基因与外泌体膜蛋白的基因连接，得到融合基因序列，再将所得的融合基因序列克隆入表达载体，得到重组表达载体2；最后将重组表达载体1、2同时转染细胞，培养转染后细胞，收集外泌体，即获得所述的装载shRNA的外泌体。该方法操作简单易行，工艺稳定，适用性好。所得外泌体中包载有大量shRNA，可以作为一种高效的药物传递系统。

公开(公告)号：CN111234019B

公开(公告)日：2022-06-24

申请号：CN202010048833.0

申请日：2020-01-16

Applicant: 佛山汉腾生物科技有限公司 ,  暨南大学

Inventor： 熊盛 ,  谢秋玲 ,  沈潇 ,  韩玥

IPC: C07K16/28 ,  C12N15/13 ,  C12N5/10 ,  G01N33/574 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种抗CTLA‑4纳米抗体、药物组合物及其应用。所提供的抗CTLA‑4纳米抗体选自下列至少之一：(1)具有KYIYSNYC所示的CDR1、IYTGGSNT所示的CDR2和AATSRRWCSSLEKQVFGY所示的CDR3；(2)与(1)相比，具有至少一个保守氨基酸取代。所提供的抗CTLA‑4纳米抗体与CTLA‑4胞外段的结合能力强，可以用于肿瘤的诊断和治疗。

公开(公告)号：CN113105546A

公开(公告)日：2021-07-13

申请号：CN202010970856.7

申请日：2018-06-06

Applicant: 暨南大学

Inventor： 谢秋玲 ,  熊盛 ,  陈纯 ,  雷云

IPC: C07K16/22 ,  C12N15/13 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  G01N33/68 ,  G01N33/574 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明公开了一种抗重组人碱性成纤维细胞生长因子纳米抗体及其应用。所述的抗重组人碱性成纤维细胞生长因子纳米抗体具有分子质量小、特异性强、亲和力高、稳定性高、易表达、细胞/血管穿透性强、抗原结合能力强、可在原核表达系统中进行表达等特点，克服了传统抗体的开发周期长、稳定性较低、保存条件苛刻等缺陷，可有效中和肿瘤和纤维化患者体内过度表达的bFGF，能有效抑制血管的生成、肿瘤的生长和转移，还可用于抑制肝、肺或肾等纤维化的形成。同时，该纳米抗体在大肠杆菌中可实现高效表达，在治疗肿瘤抗体药物或癌症诊断试剂盒或试剂中具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN108299561B

公开(公告)日：2020-11-13

申请号：CN201810002873.4

申请日：2018-01-02

Applicant: 暨南大学

Inventor： 熊盛 ,  邓颖莎 ,  陈纯 ,  谢秋玲 ,  卢加 ,  李军 ,  洪岸

IPC: C07K16/28 ,  C12N15/62 ,  C12N15/85 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种PD‑1纳米抗体及其克隆表达方法与应用。该PD‑1纳米抗体分子量小、特异性强、亲和力高，能抑制PD‑L1与PD‑1分子之间的相互作用，并能特异识别细胞表面天然构象PD‑1，阻断PD‑L1与PD‑1结合从而保持T细胞活性；具有与PD‑1单克隆抗体(IgG全抗体)相同的结合能力；并能逆转活化T细胞被PD‑L1抑制的状态。同时，与PD‑1单克隆抗体相比，经过相同高温处理后本发明纳米抗体的相对活性更高，热稳定性更好，具有开发成为免疫检查点抑制剂的潜力。同时，本发明的纳米抗体克隆表达方法产量较高，获得蛋白纯度可达93％以上，制备方法简单，成本低廉，在制备抗肿瘤药物中具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN108640993B

公开(公告)日：2020-09-04

申请号：CN201810573403.3

申请日：2018-06-06

Applicant: 暨南大学

Inventor： 熊盛 ,  雷云 ,  陈纯 ,  谢秋玲 ,  卢加 ,  洪岸

IPC: C07K16/28 ,  C12N15/13 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00 ,  G01N33/574

Abstract: 本发明公开了一种抗重组人碱性成纤维细胞生长因子纳米抗体及其应用。所述的抗重组人碱性成纤维细胞生长因子纳米抗体具有分子质量小、特异性强、亲和力高、稳定性高、易表达、细胞/血管穿透性强、抗原结合能力强、可在原核表达系统中进行表达等特点，克服了传统抗体的开发周期长、稳定性较低、保存条件苛刻等缺陷，可有效中和肿瘤和纤维化患者体内过度表达的bFGF，能有效抑制血管的生成、肿瘤的生长和转移，还可用于抑制肝、肺或肾等纤维化的形成。同时，该纳米抗体在大肠杆菌中可实现高效表达，在治疗肿瘤抗体药物或癌症诊断试剂盒或试剂中具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN108635579B

公开(公告)日：2020-08-07

申请号：CN201810574112.6

申请日：2018-06-06

Applicant: 暨南大学

Inventor： 熊盛 ,  谢秋玲 ,  雷云 ,  卢加 ,  李军 ,  洪岸

IPC: A61K39/395 ,  C07K16/22 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了抗人bFGF纳米抗体在制备治疗黑色素瘤药物中的应用。所述的抗重组人bFGF的纳米抗体具有分子量小、特异性强、亲和力高、耐高温等优点；同时，所需剂量低，对黑色素瘤细胞的增殖具有明显的抑制作用，并可抑制黑色素瘤细胞的生长及迁移。所述的抗人bFGF纳米抗体的制备方法简单，纯化后的纯度可达到90％以上。本发明为bFGF相关肿瘤疾病的治疗提供新的候选药物，具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN111171151A

公开(公告)日：2020-05-19

申请号：CN201911369167.4

申请日：2019-12-26

Applicant: 佛山汉腾生物科技有限公司 ,  暨南大学

Inventor： 熊盛 ,  谢秋玲 ,  沈潇 ,  韩玥

IPC: C07K16/28 ,  C12N15/13 ,  C12N5/10 ,  G01N33/574 ,  A61K39/395 ,  A61P37/02 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及医药生物学和生物制药技术领域，具体涉及一种抗EGFR纳米抗体及其应用。所提供的抗EGFR纳米抗体选自下列至少之一：(1)具有GYTGCKNGMS所示的CDR1、IDRDGSP所示的CDR2、ATNPQRNIYGGSWCNY所示的CDR3；(2)与(1)相比，具有至少一个保守氨基酸取代。所提供的抗EGFR的纳米抗体，其分子量小，特异性强，而且与EGFR的活性区域CD3的结合能力强，可以用于EGFR高表达的肿瘤的诊断和治疗。

公开(公告)号：CN103361355B

公开(公告)日：2016-01-20

申请号：CN201310323234.5

申请日：2013-07-29

Applicant: 暨南大学

Inventor： 谢秋玲 ,  熊盛 ,  洪岸 ,  黄亚东 ,  陈志南 ,  陈慧萍

IPC: C12N15/13 ,  C12N15/85 ,  C12N5/10 ,  C12P21/08

Abstract: 本发明公开一种编码重组rhHER2-mAb人源化单克隆抗体的基因及其应用。该基因包含如SEQ ID NO.1所示的编码轻链的核苷酸序列和如SEQ ID NO.2所示的编码重链的核苷酸序列。分别在前述两个序列上设计信号肽、起始密码子和终止密码子；将设计好的序列分别克隆至真核表达载体中，共同转染CHO细胞，得到表达重组rhHER2-mAb人源化单克隆抗体的CHO细胞，再对该CHO细胞进行发酵。本发明由于对密码子进行优化，转基因后的CHO细胞表达重组人rhHER2-mAb的表达量高；且本发明提供的发酵方法，特别是在添加补料培养基后，延长细胞生长时间，提高表达水平，降低生产成本，获得高纯度的目的蛋白。

公开(公告)号：CN102911958A

公开(公告)日：2013-02-06

申请号：CN201210380254.1

申请日：2012-10-09

Applicant: 暨南大学

Inventor： 熊盛 ,  谢秋玲 ,  洪岸 ,  黄亚东 ,  陈志南 ,  陈慧萍

IPC: C12N15/62 ,  C12N15/85 ,  C12N15/66 ,  C12N5/10 ,  C12P21/02

Abstract: 本发明公开了一种编码重组人TNFR-Fc融合蛋白的基因及其应用。本发明通过密码子优化筛选，得到如SEQ ID NO.1所示的编码重组人TNFR-Fc融合蛋白的基因。该基因在CHO细胞中表达量高，且表达出来的蛋白与TNFR的亲和力高。将该基因转入CHO细胞，得到表达重组人TNFR-Fc融合蛋白的细胞。本发明使用一次性反应器发酵转有该基因的CHO细胞，操作简单，得到的蛋白量较使用传统发酵罐高；特别是在添加补料培养基后，可延长细胞生长时间，提高表达水平，降低生产成本，获得高纯度的目的蛋白。

公开(公告)号：CN1824680A

公开(公告)日：2006-08-30

申请号：CN200610034620.2

申请日：2006-03-24

Applicant: 暨南大学

Inventor： 孙奋勇 ,  汪炬 ,  董群伟 ,  谢秋玲 ,  戴云

IPC: C07K19/00 ,  C07K14/51 ,  C12P21/00 ,  C12N15/09 ,  C12N15/62 ,  A61K38/16 ,  A61P19/00

Abstract: 本发明公开了一种BMP2/7异源二聚体结构类似物及其表达方法与应用。该结构类似物由BMP2和BMP7蛋白通过一段连接肽融合而成，具有不亚于天然BMP2/7异源二聚体的活性功能；本发明还提供了大规模生产该结构类似物的方法，其中该结构类似物的核苷酸序列是至少有90％与SEQ ID NO：1或与SEQ IDNO：3同源，通过该方法可大规模稳定高效地生产得到的该结构类似物；另外本发明还公开了含有该结构类似物和医药上可接受的载体的药物组合物，并公开了该药物组合物在治疗组织损伤和骨骼损伤中的应用。