公开(公告)号：CN114044770B

公开(公告)日：2023-03-10

申请号：CN202111164463.8

申请日：2021-09-30

Applicant: 浙江美诺华药物化学有限公司 ,  宁波美诺华药业股份有限公司

Inventor： 郭之城 ,  李传兵 ,  张宇 ,  黄想亮 ,  周国斌 ,  孔叶青

IPC: C07D403/10

Abstract: 本发明涉及一种去除沙坦类化合物色素杂质的方法，包括以下步骤：将含有色素杂质的厄贝沙坦或氯沙坦粗品在水中搅拌后，加入过氧化氢溶液在一定温度下搅拌进行脱色反应，过滤干燥，得到高纯度白色的洛沙坦或厄贝沙坦。本发明将过氧化氢作为氧化脱色试剂，在低浓度且极少量的氧化剂作用下，在温和的温度条件下可以实现很好的脱色，且不与洛沙坦或厄贝沙坦发生反应产生杂质；同时过氧化氢经脱色后的副产物只有水，不会产生其他的有机化合物杂质或者无机盐副产物；该方法利用过氧化氢在水溶液中进行脱色，脱色过程未使用有机溶剂，操作极其简单，环境友好；反应温度低，脱色时间短，后续纯化工艺更加简单方便，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN113929666A

公开(公告)日：2022-01-14

申请号：CN202111168831.6

申请日：2021-09-30

Applicant: 宁波美诺华药业股份有限公司 ,  浙江美诺华药物化学有限公司

Inventor： 郭之城 ,  李传兵 ,  张宇 ,  黄想亮 ,  周国斌 ,  孔叶青

IPC: C07D403/12

Abstract: 本发明提供一种洛沙坦立体异构体杂质合成方法，以2‑正丁基‑4‑咪唑醛为原料，通过还原、化合、氯化和脱保护反应制备得到洛沙坦杂质C。本发明首次提出了杂质C(化合物Ⅰ)的制备方法，并制备得到了高纯度的目标产物，可用作洛沙坦的质量研究的标准品；在本发明中，虽然化合物Ⅴ也能发生互变异构，但是1号氮原子比3号氮原子的反应位阻更小，所以1号氮原子更容易进行反应，进而化合物Ⅴ和化合物Ⅳ的加合反应能够得到高纯度的化合物Ⅲ，通过后续的氯化反应和脱保护反应能够得到高纯度的化合物Ⅰ，反应效率更高，纯度高；本发明反应条件简单，反应起始物料价格低廉容易获得，能够降低工艺成本，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN112552252A

公开(公告)日：2021-03-26

申请号：CN202011070382.7

申请日：2020-09-30

Applicant: 浙江美诺华药物化学有限公司 ,  宁波美诺华药业股份有限公司

Inventor： 刘雄 ,  阮张寅 ,  刘文金 ,  黄想亮 ,  周国斌 ,  曹雨倩 ,  曹倩

IPC: C07D261/04

Abstract: 本发明涉及一种氟雷拉纳中间体的制备方法，其以4‑氰基‑2‑甲基苯甲酸甲酯作为起始反应物，与羟胺发生加成反应得到4‑甲酰胺肟‑2‑甲基苯甲酸甲酯，再依次经重氮化和脱氮反应得到卤肟类化合物，最后卤肟类化合物与1,3‑二氯‑5‑(1‑三氟甲基‑乙烯基)苯进行加成环合反应得到目标产物弗雷拉纳中间体。本发明先通过加成反应制备酰胺肟，再经重氮化反应制备卤代肟，相较于现有技术中的还原、肟化和氯化反应，制备过程大大简化，且工艺条件温和、安全、绿色环保，收率可达到70％以上，适应于工业化生产。

公开(公告)号：CN111925289A

公开(公告)日：2020-11-13

申请号：CN202010619262.1

申请日：2020-06-30

Applicant: 浙江美诺华药物化学有限公司 ,  宁波美诺华药业股份有限公司

Inventor： 刘雄 ,  阮张寅 ,  周国斌 ,  黄想亮 ,  曹倩 ,  姚成志

IPC: C07C63/70 ,  C07C51/00 ,  C07C51/42

Abstract: 本发明涉及一种5-溴-2-氯苯甲酸的制备方法，本发明以2–氯苯甲酸为起始反应物，先依次通过氯化、酰化、环化反应得到保护基邻氯苯甲酸(式Ⅲ化合物)，再依次经溴化、水解得到5-溴-2-氯苯甲酸，反应条件温和、提高了制备过程的安全性；本发明制备的产物收率可达75％以上，纯度可达99％以上，具有远高于现有制备方法的纯度及收率；同时，本发明的制备方法工艺步骤简单、产物易于纯化、可大规模合成5-溴-2-氯苯甲酸，具有较高的工业化发展前景。

公开(公告)号：CN110156637A

公开(公告)日：2019-08-23

申请号：CN201910526916.3

申请日：2019-06-18

Applicant: 宁波美诺华药业股份有限公司

Inventor： 姚成志 ,  刘雄 ,  陈平良 ,  黄想亮 ,  周国斌 ,  曹倩

IPC: C07C253/30 ,  C07C255/57

Abstract: 本发明涉及一种2,4-二氯-3-氰基-5-氟苯甲酸的制备方法，本发明以取代氰基氟苯为原料，在强碱条件下，在低温下与二氧化碳反应，然后用萃取剂萃取有机相，水相用稀盐酸调节pH至酸性，静置分层，将有机相浓缩得到所述取代苯甲酸类化合物，步骤少，分离纯化方法简单，不需要采用操作繁琐、成本较高的柱层析方法纯化产物和其它特殊设备，可操作性强，且工艺温和、安全；本发明的产率及纯度高，产率可达85％以上，纯度可达99％以上，且本发明的制备方法选择性好，重复性好，有利于实现工业化生产。