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公开(公告)号：CN104230882A
公开(公告)日：2014-12-24
申请号：CN201410436429.5
申请日：2014-08-29
Applicant: 宁波美诺华药业股份有限公司
IPC: C07D333/20 , C07C37/055 , C07C37/70 , C07C39/14
CPC classification number: C07D333/20 , C07C37/055 , C07C37/70 , C07C39/14
Abstract: 本发明涉及一种度洛西汀盐酸盐杂质的制备方法，该方法以度洛西汀游离碱或其盐在酸试剂的存在下，重排一步法，同时制备出了度洛西汀盐酸盐杂质B、C、D及E，且在制备每种杂质时，针对具体物质采用不同的精制方法，使制备所得的每一种杂质都具有较高的纯度，且由于在一个反应中同时制备了杂质B、C、D及E，有效缩短了各种杂质的合成路线。
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公开(公告)号：CN103013898B
公开(公告)日：2014-07-16
申请号：CN201210440849.1
申请日：2012-11-07
Applicant: 宁波美诺华药业股份有限公司 , 浙江大学宁波理工学院
Abstract: 本发明公开了一种表达羰基还原酶的重组工程菌及其应用，该工程菌包括宿主细胞和转入宿主细胞的重组载体，所述重组载体由原始载体及接入原始载体的目的基因构成，所述宿主细胞为大肠杆菌(Escherichiacoli)Rosetta(DE3)，所述的目的基因为羰基还原酶基因，碱基序列如SEQ IDNO.1所示。本发明重组工程菌羰基还原酶表达水平较高，利用诱导培养的菌体细胞将氮，氮-二甲基-3-氧基-3-(2-噻吩)-l-丙胺盐酸盐转化为(S)-氮，氮-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩)-l-丙胺；或将4-氯乙酰乙酸乙酯转化为(S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯，两种产物的光学纯度及转化率均较高。
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公开(公告)号：CN103896819A
公开(公告)日：2014-07-02
申请号：CN201410112710.3
申请日：2014-03-25
Applicant: 宁波美诺华药业股份有限公司
IPC: C07D207/16
CPC classification number: C07D207/16
Abstract: 本发明涉及一种(S)-1-氯乙酰基吡咯烷-2-甲酰胺的制备方法，在该制备方法中引入了水性后处理工艺，该处理过程中，缚酸剂所形成的盐通过和碳酸钾反应重新游离出来进入有机层，并在后面的有机层浓缩过程中被去除，而目标产物则始终留置于有机层中，经浓缩后以较纯的固体形式存在，目标产物的纯度达到96%以上；同时，该制备方法操作简单、收率高，收率达到95%以上，适于工业化生产。
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公开(公告)号：CN112010851A
公开(公告)日：2020-12-01
申请号：CN202010620943.X
申请日：2020-06-30
Applicant: 浙江美诺华药物化学有限公司 , 宁波美诺华药业股份有限公司
IPC: C07D471/04
Abstract: 本发明涉及一种莫西沙星盐酸盐的制备方法，具体指1-环丙基-7-(S,S-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷-8-基)-6-氟-8-甲氧-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸盐酸盐的制备方法。在乙腈中，以粉末碳酸钾为缚酸剂，啉羧酸硼烷螯合物与(S,S)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶在一定的温度下发生缩合反应形成缩合物硼烷螯合莫西沙星，其缩合反应溶剂乙腈经过一定的技术手段回收后可再套用于该缩合反应步骤，该缩合物在丙酮中用氢氧化钠溶液水解，再经盐酸调pH至酸性后形成盐酸莫西沙星粗品，粗品在乙醇和水的混合液中精制后得到精制的盐酸莫西沙星。该方法将降低了缩合反应的温度，提高了产品纯度，减少了三废的排放，降低了生产成本，适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN111925283A
公开(公告)日：2020-11-13
申请号：CN202010619268.9
申请日：2020-06-30
Applicant: 浙江美诺华药物化学有限公司 , 宁波美诺华药业股份有限公司
Abstract: 本发明涉及一种达格列净杂质5-溴-2-氯-2′-乙氧基二苯甲酮的制备方法，依次通过氯化、酯化、重排、烷基化反应得到目标产物。本发明以5-溴-2-氯苯甲酸酯为起始反应物，通过氯化反应和酯化反应得到5-溴-2-氯苯甲酸苯酯，再经Fries重排和烷基化反应得到达格列净杂质Ⅰ，反应条件温和、提高了制备过程的安全性；同时，本发明的制备方法工艺步骤简单、产物易于纯化，为达格列净有关物质的研究提供了依据。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN104817563B
公开(公告)日：2017-10-27
申请号：CN201510239656.3
申请日：2015-05-11
Applicant: 宁波美诺华药业股份有限公司
IPC: C07D487/04 , A61P35/00
Abstract: 本发明涉及一种培美曲塞‑N,N‑二苄基乙二胺盐的制备方法，该培美曲塞‑N,N‑二苄基乙二胺盐的化学名称为N‑[4‑[2‑(2‑氨基‑4,7‑二氢‑4‑氧代‑1H‑吡咯并[2,3‑d]‑嘧啶‑5‑基)乙基]苯甲酰基]‑L‑谷氨酸‑N,N‑二苄基乙二胺盐，本发明的培美曲塞‑N,N‑二苄基乙二胺盐具有较好的稳定性，既可以无水的也可以水合物的形式存在，且该培美曲塞‑N,N‑二苄基乙二胺盐在现有技术中未见报道，为培美曲塞的剂型研究提供了新的选择；本发明培美曲塞‑N,N‑二苄基乙二胺盐的制备方法步骤简单合理，所得产物的HPLC≥99.70％，单一杂质含量小于0.1％，总摩尔收率达到75～80％。
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公开(公告)号：CN103910773B
公开(公告)日：2015-11-25
申请号：CN201410137442.0
申请日：2014-04-08
Applicant: 宁波美诺华药业股份有限公司
Abstract: 本发明涉及一种卡培他滨杂质的合成方法。该方法是通过含α位和β位的2,3-O-异亚丙基-5-脱氧-D-呋喃核糖为原料先氯化，再与卡培他滨在低温及NaH作用下反应得到β-3位丙酮叉、β-2位丙酮叉、α-3位丙酮叉，再在甲醇及水中及固体酸催化剂Amberlyst15作用下，使β-3位丙酮叉、β-2位丙酮叉、α-3位丙酮叉反应得到β-3位杂质、β-2位杂质及α-3位杂质。该方法成功合成了卡培他滨的β-3位杂质、β-2位杂质及α-3位杂质，为卡培他滨的研究提供基础。在此过程中，发现三个重要的中间体，即β-3位丙酮叉、β-2位丙酮叉及α-3位丙酮叉。本发明的合成方法得到的β-3位杂质、β-2位杂质及α-3位杂质相对于卡培他滨的保留时间分别为1.054、1.068、1.193。
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公开(公告)号：CN104817563A
公开(公告)日：2015-08-05
申请号：CN201510239656.3
申请日：2015-05-11
Applicant: 宁波美诺华药业股份有限公司
IPC: C07D487/04 , A61P35/00
CPC classification number: C07D487/04
Abstract: 本发明涉及一种培美曲塞-N,N-二苄基乙二胺盐及其制备方法，该培美曲塞-N,N-二苄基乙二胺盐的化学名称为N-[4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧代-1H-吡咯并[2,3-d]-嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰基]-L-谷氨酸-N,N-二苄基乙二胺盐，本发明的培美曲塞-N,N-二苄基乙二胺盐具有较好的稳定性，既可以无水的也可以水合物的形式存在，且该培美曲塞-N,N-二苄基乙二胺盐在现有技术中未见报道，为培美曲塞的剂型研究提供了新的选择；本发明培美曲塞-N,N-二苄基乙二胺盐的制备方法步骤简单合理，所得产物的HPLC≥99.70％，单一杂质含量小于0.1％，总摩尔收率达到75～80％。
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公开(公告)号：CN102925368B
公开(公告)日：2014-01-01
申请号：CN201210441085.8
申请日：2012-11-07
Applicant: 浙江大学宁波理工学院 , 宁波美诺华药业股份有限公司
Abstract: 本发明公开了一种可催化不对称还原反应的球孢白僵菌(Beauveriabassiana)，该菌株保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物保藏中心，保存号为：CGMCC NO.6345，保藏时间2012年7月12日。本发明的菌株可以表达高立体选择性的羰基还原酶，利用该菌株进行4-氯乙酰乙酸乙酯的全细胞催化时，产物中S-4-氯-3-羟基丁酸乙酯的对映体过量值达到100％e.e.；利用该菌株进行N，N-二甲基-3-氧代-3-(2-噻吩)-1-丙胺盐酸盐的全细胞催化时，产物中(S)-N，N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩)-1-丙胺盐酸盐的对映体过量值达到100％e.e.。
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公开(公告)号：CN103013898A
公开(公告)日：2013-04-03
申请号：CN201210440849.1
申请日：2012-11-07
Applicant: 宁波美诺华药业股份有限公司 , 浙江大学宁波理工学院
Abstract: 本发明公开了一种表达羰基还原酶的重组工程菌及其应用，该工程菌包括宿主细胞和转入宿主细胞的重组载体，所述重组载体由原始载体及接入原始载体的目的基因构成，所述宿主细胞为大肠杆菌(Escherichiacoli)Rosetta(DE3)，所述的目的基因为羰基还原酶基因，碱基序列如SEQ ID NO.1所示。本发明重组工程菌羰基还原酶表达水平较高，利用诱导培养的菌体细胞将氮，氮-二甲基-3-氧基-3-(2-噻吩)-l-丙胺盐酸盐转化为(S)-氮，氮-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩)-l-丙胺；或将4-氯乙酰乙酸乙酯转化为(S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯，两种产物的光学纯度及转化率均较高。
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