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公开(公告)号:CN101429248A
公开(公告)日:2009-05-13
申请号:CN200710048068.7
申请日:2007-11-09
Applicant: 复旦大学
IPC: C07K16/18 , C12N15/13 , C12N5/18 , G01N33/577
Abstract: 本发明公开了一种具有抗肿瘤活性的抗双链DNA单克隆抗体及其制备方法,所述的单克隆抗体特异性结合双链DNA、或者能表达双链DNA的肿瘤细胞,所述的双链DNA来自BALB/c小鼠全基因组DNA序列,该方法通过提纯BALB/c小鼠肿瘤细胞来源双链DNA,以提纯的肿瘤细胞来源的dsDNA免疫BALB/c小鼠,将分泌高效价抗dsDNA抗体的小鼠脾细胞与小鼠B细胞淋巴瘤融合、经筛选、反复克隆化,获得能稳定分泌抗dsDNA单克隆抗体的杂交瘤细胞系。本发明的抗dsDNA单克隆抗体可特异性结合dsDNA,并可与肿瘤细胞表面结合,在体外和体内有效抑制肿瘤生长,具有显著的治疗荷瘤动物作用。
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公开(公告)号:CN1428427A
公开(公告)日:2003-07-09
申请号:CN02136725.6
申请日:2002-08-29
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属生物技术领域,涉及一种内质网靶向性的多肽表达盒。本发明含内质网靶向序列ERISS真核表达载体,将内质网靶向序列ERISS克隆于pEC载体中,构建新型基因疫苗,所述载体可将抗原表位靶向定位于细胞内质网、增强免疫效果,本发明ERISS序列的插入不影响pEC中抗原表位的有效表达。克隆于本发明载体中的各类短肽在基因免疫中能诱生相应的特异性免疫应答,可用于以表位为基础的新型基因疫苗的制备。
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公开(公告)号:CN118845801A
公开(公告)日:2024-10-29
申请号:CN202410890489.8
申请日:2024-07-03
Applicant: 复旦大学附属妇产科医院
IPC: A61K31/7004 , A61K33/243 , A61K31/513 , A61K45/06 , A61P35/00 , C12Q1/02
Abstract: 本发明提供了5‑硫酸核糖或其类似物在制备抗肿瘤或增敏药物中的应用。细胞周期因子CDH1在G1期合成代谢物的累积中发挥作用,本发明揭示了所述合成代谢物中5‑磷酸核糖(R5P)诱导CDH1的降解;与R5P结构类似的化合物5‑硫酸核糖(R5S)可有效诱导CDH1蛋白水平的降低,发挥调控细胞周期或促进细胞凋亡的作用。本发明也揭示了由细胞周期因子CDH1参与的通路,为SCF‑β‑TRCP1/CDH1相互作用的通路,另TKTL1作为分子胶水参与两者的相互作用,可通过分析候选物对于所述通路中各个分子或分子间相互作用的调节作用,来筛选促进CDH1降解的物质。
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公开(公告)号:CN105294523A
公开(公告)日:2016-02-03
申请号:CN201510780443.1
申请日:2015-11-14
Applicant: 复旦大学
IPC: C07C323/60 , A61K31/198 , A61P9/00 , A61P9/10 , A61P25/28 , A61P25/00 , A61P3/10 , A61P19/10
Abstract: 本发明属于生物技术领域,具体为一种抑制甲硫氨酰tRNA合成酶产生HTL的Hcy结构类似物及其应用。本发明使用同型半胱氨(Hcy)结构类似物作为甲硫氨酰tRNA合成酶合成同型半胱氨酸硫内酯(HTL)的抑制剂,记为AHT。通过体外生化实验,表明AHT可以抑制甲硫氨酰tRNA合成酶将同型半胱氨酸转化为同型半胱氨酸硫内酯;细胞实验显示,用该抑制剂处理细胞,显著降低了细胞内总蛋白的同型半胱氨酸化修饰水平并且降低了同型半胱氨酸的毒性效应如诱导氧化应激,激活Wnt/β-catenin信号通路等;动物实验表明,AHT可以通过降低同型半胱氨酸化修饰从而达到对神经管畸形的预防作用,并且对动物没有明显毒性,本发明抑制剂可制备治疗高同型半胱氨酸血症引起疾病的药物。
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公开(公告)号:CN103191442B
公开(公告)日:2014-09-03
申请号:CN201210000465.8
申请日:2012-01-04
Applicant: 复旦大学
Abstract: 一种具有抗HIV-1病毒的结核基因疫苗,由一个载体构成,在载体中插入有外源目的基因,外源目的基因包括一个HIV-1NL4-3株来源的衣壳蛋白p24的基因,在衣壳蛋白p24的基因中嵌合有来自结核杆菌抗原的T细胞表位多肽基因MPT6476-84、Ag85A242-250、Ag85B184-192和TB10.474-82。本发明还公开了这种抗HIV-1病毒的结核基因疫苗的制备方法和应用。通过将基因疫苗肌肉注射免疫小鼠,可诱导针对结核抗原的分泌高水平IFNγ的Th1型免疫应答和特异性杀伤应答,同时还可诱导针对HIV-1抗原p24特异性血清IgG及T细胞免疫应答,是一种可预防结核病和抗HIV的疫苗。
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公开(公告)号:CN101455846B
公开(公告)日:2011-06-22
申请号:CN200710172046.1
申请日:2007-12-11
Applicant: 复旦大学
Abstract: 一种以脱乙酰壳聚糖递送系统组装的结核基因疫苗,由脱乙酰壳聚糖与结核抗原编码质粒组成,结核抗原编码质粒中插入有结核杆菌热休克蛋白HSP65的全长基因,HSP65全长基因中插入4个来自结核杆菌抗原中的T细胞表位基因EAST-6189-228、Ag85A369-405、CFP10162-207和Ag85B420-459。本发明还公开了这种结核基因疫苗的应用,通过将本发明的基因疫苗滴鼻免疫小鼠,证实可诱导针对多个结核抗原的特异性抗体应答,能诱导全身及肺脏粘膜局部较强的结核特异性T细胞杀伤应答,同时可诱导分泌高水平IFNγ的Th1免疫应答,效果显著优于传统BCG疫苗,是一种优良的预防和治疗结核病的疫苗。
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公开(公告)号:CN101455846A
公开(公告)日:2009-06-17
申请号:CN200710172046.1
申请日:2007-12-11
Applicant: 复旦大学
Abstract: 一种以脱乙酰壳聚糖递送系统组装的结核基因疫苗,由脱乙酰壳聚糖与结核抗原编码质粒组成,结核抗原编码质粒中插入有结核杆菌热休克蛋白HSP65的全长基因,HSP65全长基因中插入4个来自结核杆菌抗原中的T细胞表位基因EAST-6189-228、Ag85A369-405、CFP10162-207和Ag85B420-459。本发明还公开了这种结核基因疫苗的应用,通过将本发明的基因疫苗滴鼻免疫小鼠,证实可诱导针对多个结核抗原的特异性抗体应答,能诱导全身及肺脏粘膜局部较强的结核特异性T细胞杀伤应答,同时可诱导分泌高水平IFNγ的Th1免疫应答,效果显著优于传统BCG疫苗,是一种优良的预防和治疗结核病的疫苗。
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公开(公告)号:CN1356391A
公开(公告)日:2002-07-03
申请号:CN01132233.0
申请日:2001-11-19
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属生物技术领域,具体涉及一种可有效表达短肽的多肽表达盒及其构建方法,和其在疫苗分子设计中的应用。本发明含有可有效表达抗原多肽的载体质粒,该质粒可克隆和有效表达如鸭乙肝病毒B细胞表位和乙肝病毒CTL表位等短肽,克隆于该载体中的各类短肽,在基因免疫中可诱生相应的特异性免疫应答,可用于以表位为基础的基因免疫。
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公开(公告)号:CN103191442A
公开(公告)日:2013-07-10
申请号:CN201210000465.8
申请日:2012-01-04
Applicant: 复旦大学
Abstract: 一种具有抗HIV-1病毒的结核基因疫苗,由一个载体构成,在载体中插入有外源目的基因,外源目的基因包括一个HIV-1NL4-3株来源的衣壳蛋白p24的基因,在衣壳蛋白p24的基因中嵌合有来自结核杆菌抗原的T细胞表位多肽基因MPT6476-84、Ag85A242-250、Ag85B184-192和TB10.474-82。本发明还公开了这种抗HIV-1病毒的结核基因疫苗的制备方法和应用。通过将基因疫苗肌肉注射免疫小鼠,可诱导针对结核抗原的分泌高水平IFNγ的Th1型免疫应答和特异性杀伤应答,同时还可诱导针对HIV-1抗原p24特异性血清IgG及T细胞免疫应答,是一种可预防结核病和抗HIV的疫苗。
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公开(公告)号:CN102580115A
公开(公告)日:2012-07-18
申请号:CN201110005236.0
申请日:2011-01-12
Applicant: 复旦大学
Abstract: 一种壳寡糖递送系统组装的结核粘膜基因疫苗,由壳寡糖与结核抗原编码质粒共聚交联复合而成,结核抗原编码质粒中插入有结核分枝杆菌H37Rv株来源的热休克蛋白HSP65的全长基因,HSP65全长基因中插入来自结核杆菌分枝杆菌H37Rv株来源的抗原中的4个T细胞表位基因ESAT-6189-228、Ag85A369-405、CFP10162-207和Ag85B420-459。本发明还公开了这种结核粘膜基因疫苗的制备方法和应用。本发明的结核黏膜基因疫苗可诱导结核特异性血清抗体和全身Th1型免疫应答;能诱导肺粘膜局部增强的结核特异性分泌型SIgA和IFNγ+Th1应答,效果显著优于裸露的pECANS基因疫苗。
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