公开(公告)号：CN106496232B

公开(公告)日：2018-11-09

申请号：CN201610843513.8

申请日：2016-09-22

Applicant: 南方医科大学

Inventor： 伍小云 ,  付昱 ,  王园园 ,  万山河 ,  李中皇 ,  王广发 ,  田元新 ,  张婷婷 ,  张嘉杰

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一种具有抗肿瘤活性的1‑(2‑四氢吡喃)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶类化合物，其通式(Ⅰ)如下。本发明也公开了该化合物的合成方法，以及含所述化合物的药用组合物。本发明还公开了该药物组合物在治疗因蛋白激酶活性异常所引起疾病的应用。本发明开发出一种结构新颖，具有显著抗肿瘤活性的吡唑并[3,4‑d]嘧啶类化合物，该化合物可以用作为BRAF/VEGFR‑2激酶的双靶点抑制剂，在治疗因蛋白激酶活性异常所引起疾病方面有良好的效果和广阔的应用前景。

公开(公告)号：CN107383014A

公开(公告)日：2017-11-24

申请号：CN201710472693.8

申请日：2017-06-21

Applicant: 南方医科大学

Inventor： 伍小云 ,  王园园 ,  付昱 ,  万山河 ,  李中皇 ,  王广发 ,  张嘉杰

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

CPC classification number: C07D487/04

Abstract: 本发明公开了一种1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶类化合物及其制备方法和应用。一种1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶类化合物，其结构通式为： ,同时也公开了一种1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶类化合物的制备方法，以及该化合物在制备蛋白激酶活性异常相关疾病的药物中的应用。本发明开发出一种结构新颖，具有显著抗肿瘤活性的1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶类化合物，该化合物可以作为BRAF/VEGFR-2激酶的双靶点抑制剂，在治疗因蛋白激酶活性异常所引起的疾病方面有良好的效果和广阔的应用前景。

公开(公告)号：CN107089968A

公开(公告)日：2017-08-25

申请号：CN201710237252.X

申请日：2017-04-12

Applicant: 南方医科大学

Inventor： 李中皇 ,  王广发 ,  伍小云 ,  田元新 ,  万山河 ,  张婷婷 ,  胡翔 ,  侯举 ,  龙丽帆 ,  刘思明 ,  朱正光 ,  张嘉杰

IPC: C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/506 ,  A61P35/00 ,  C07B53/00

CPC classification number: C07D401/04 ,  C07B53/00 ,  C07B2200/13 ,  C07D401/14

Abstract: 本发明公开了一种1‑(2‑氨基吡啶‑4‑基)‑3‑哌啶甲酰胺衍生物及其合成方法和应用。该衍生物的结构通式为具有该结构的化合物或其药学可接受的盐、水合物、溶剂合物、多晶型物、互变异构体、立体异构体或前药具有较高的酪氨酸激酶抑制活性，对人乳腺癌细胞以及肺腺癌细胞等具有较强的抑制活性，可用于制备治疗和/或预防和/或延缓和/或辅助治疗和/或处理与酪氨酸激酶活性过高相关的疾病的药物。

公开(公告)号：CN106866627A

公开(公告)日：2017-06-20

申请号：CN201710059925.7

申请日：2017-01-24

Applicant: 南方医科大学

Inventor： 张嘉杰 ,  田元新 ,  万山河 ,  伍小云 ,  李中皇 ,  张婷婷 ,  王广发 ,  胡翔 ,  侯举 ,  余永环 ,  朱正光

IPC: C07D401/12 ,  C07D417/12 ,  C07D401/14 ,  C07D213/77 ,  C07D213/74 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/506 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D401/12 ,  C07D213/74 ,  C07D213/77 ,  C07D401/14 ,  C07D417/12

Abstract: 本发明公开了一种3‑(1‑(氨基吡啶氧基)乙基)苯甲酰胺衍生物及其合成方法和应用，该3‑(1‑(氨基吡啶氧基)乙基)苯甲酰胺衍生物或其药学可接受的盐、水合物、溶剂合物、多晶型物、互变异构体或前药具有较高的酪氨酸激酶抑制活性，对肺腺癌细胞以及人乳腺癌细胞等具有较强的抑制活性，可用于制备治疗和/或预防和/或延缓和/或辅助治疗和/或处理与酪氨酸激酶活性过高相关的疾病的药物。

公开(公告)号：CN113735828B

公开(公告)日：2022-10-28

申请号：CN202111043085.8

申请日：2021-09-07

Applicant: 南方医科大学

Inventor： 伍小云 ,  李钦兰 ,  郭倩 ,  万山河 ,  李中皇 ,  张嘉杰

IPC: C07D401/14 ,  A61K31/506 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明属于药物领域，特别涉及一种靶向降解EGFR的化合物及其制备方法和应用。该靶向降解EGFR的化合物为通式I所示的化合物或其药学上可接受的盐：该化合物对高表达EGFRL858R/T790M的H1975细胞株和高表达19外显子缺失型的PC‑9细胞株有较强的抑制活性，对高表达野生型EGFR的A549细胞株活性较弱，表现出较好的选择性，能有效抑制肺癌细胞的生长，可应用于制备治疗、预防、延缓、辅助治疗或处理与EGFR活性过关相关的疾病的药物以及治疗肿瘤疾病的药物。

公开(公告)号：CN110041302B

公开(公告)日：2021-11-30

申请号：CN201910154274.9

申请日：2019-03-01

Applicant: 南方医科大学

Inventor： 张嘉杰 ,  杨海葵 ,  吴少瑜 ,  田元新 ,  万山河 ,  张婷婷 ,  伍小云 ,  李中皇 ,  江英 ,  闫若弘 ,  朱正光 ,  胡翔

IPC: C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/496 ,  A61K31/437 ,  A61K31/551 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/506 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一种2‑氨基‑4‑取代吡啶衍生物及其合成方法和应用。该衍生物的结构通式为具有该结构的化合物，或其药学可接受的盐、水合物、溶剂合物、多晶型物、互变异构体、立体异构、同位素衍生物或前药具有较高的EGFR抑制活性，对人表皮细胞癌细胞以及胶质母细胞瘤细胞等具有较强的抑制活性，可用于制备治疗和/或预防和/或延缓和/或辅助治疗和/或处理与EGFR活性过高相关的疾病的药物。

公开(公告)号：CN104876935B

公开(公告)日：2017-04-19

申请号：CN201510259005.0

申请日：2015-05-18

Applicant: 南方医科大学

Inventor： 张嘉杰 ,  万山河 ,  李琳 ,  李晓娟 ,  伍小云 ,  田元新 ,  吕琳 ,  李中皇 ,  刘叔文

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/53 ,  A61P31/18

Abstract: 本发明公开了2‑氨基吡咯并[1,2‑f][1,2,4]三嗪类化合物、合成方法及应用。公开了2‑氨基吡咯并[1,2‑f][1,2,4]三嗪类化合物或其在药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药；其合成方法：2‑醛基吡咯与羟胺磺酸反应，产物水解，得N‑氨基吡咯‑2‑甲酰胺；再与氯甲酸乙酯反应，再于甲醇钠存在的条件下，环合，再与氯化亚砜反应生成2,4‑二氯‑吡咯并[2,1‑f][1,2,4]三嗪，其与R1取代的苯酚或硫酚进行反应，再与R2取代的苯胺反应即可。该化合物或其在药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药作为HIV逆转录酶抑制剂的应用；或在制备治疗HIV感染引起的疾病的药物中的应用。药物组合物，包括该化合物或其在药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药。本发明的化合物具有HIV逆转录酶抑制活性。

公开(公告)号：CN104876935A

公开(公告)日：2015-09-02

申请号：CN201510259005.0

申请日：2015-05-18

Applicant: 南方医科大学

Inventor： 张嘉杰 ,  万山河 ,  李琳 ,  李晓娟 ,  伍小云 ,  田元新 ,  吕琳 ,  李中皇 ,  刘叔文

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/53 ,  A61P31/18

CPC classification number: C07D487/04

Abstract: 本发明公开了2-氨基吡咯并[1,2-f][1,2,4]三嗪类化合物、合成方法及应用。公开了2-氨基吡咯并[1,2-f][1,2,4]三嗪类化合物或其在药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药；其合成方法：2-醛基吡咯与羟胺磺酸反应，产物水解，得N-氨基吡咯-2-甲酰胺；再与氯甲酸乙酯反应，再于甲醇钠存在的条件下，环合，再与氯化亚砜反应生成2,4-二氯-吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪，其与R1取代的苯酚或硫酚进行反应，再与R2取代的苯胺反应即可。该化合物或其在药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药作为HIV逆转录酶抑制剂的应用；或在制备治疗HIV感染引起的疾病的药物中的应用。药物组合物，包括该化合物或其在药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药。本发明的化合物具有HIV逆转录酶抑制活性。

公开(公告)号：CN101503407B

公开(公告)日：2011-08-17

申请号：CN200910128203.8

申请日：2009-03-04

Applicant: 南方医科大学

Inventor： 张嘉杰 ,  王广发 ,  伍小云 ,  吴少瑜 ,  刘中秋 ,  万山河 ,  庞建新 ,  徐伟 ,  游文玮 ,  吴曙光

IPC: C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  A61P43/00 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D471/04 ,  A61K31/437

Abstract: 本发明提供了一种新的咪唑并吡啶类化合物，其分子结构如式(I)所示。该化合物具有抑制蛋白激酶活性的作用，特别是血管内皮生长因子受体2、Flt3、c-Kit等，可用于制备治疗激酶活性异常增高引起的疾病的药物，例如癌症。