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公开(公告)号：CN104610138A
公开(公告)日：2015-05-13
申请号：CN201510010417.0
申请日：2015-01-09
Applicant: 南开大学
IPC: C07D213/71 , C07K1/13 , G01N24/10 , G01N24/08
CPC classification number: C07D213/71 , C07K1/13 , G01N24/087 , G01N24/10
Abstract: 一种用于蛋白质顺磁标记的乙二胺四乙酸类探针的合成方法，所述乙二胺四乙酸类探针的化学名称为4-苯砜基-2-氨甲基-6-甲基吡啶-（N-乙二胺基）- N,N′, N′-三乙酸，化学结构式为。本发明的优点是：具有六个配位点的EDTA系列探针，通过苯砜基与蛋白质巯基的反应连接，可直接用于蛋白质标记，如图4。此外，该探针齿合度高、螯合性好、体积较小、刚性稳定、水溶性好，与顺磁金属离子配位后整体呈现电中性，避免了与蛋白质的一些非特异性静电相互作用的发生。
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公开(公告)号：CN104592200A
公开(公告)日：2015-05-06
申请号：CN201510033470.2
申请日：2015-01-23
Applicant: 南开大学
IPC: C07D401/06 , G01N24/10
Abstract: 一种以1,4,7,10-四氮杂环十二烷为骨架的手性顺磁探针，其化学名称为1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1-（2-甲基-4-苯砜基-6-亚甲基）吡啶-2,3,4-三（S）-丙酸负离子-Tm3+配合物，化学分子式为C30H40N5O8STm，化学结构式为：。本发明的优点是：1）手性专一、构象单一，谱图只有一套峰，灵敏度高；2）高度化学选择性；3）电中性，对大分子影响小；4）水溶性好、配位点多、稳定性强、齿合度高；5）刚性极强，对大分子固定作用好；6）探针与蛋白质通过稳定的硫醚键连接，可以进行细胞内测量，这些优点使其能够对蛋白质的顺磁研究起到重要的推动作用。
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公开(公告)号：CN103923161A
公开(公告)日：2014-07-16
申请号：CN201410173848.4
申请日：2014-04-25
Applicant: 南开大学
Abstract: 本发明属于蛋白质定点修饰领域，涉及一种新的蛋白质定点标记新方法，可广泛适用于蛋白质光谱学研究领域，也适用于生物核磁研究，涉及含砜基（苯砜基，甲砜基）、硝基的顺磁标签PyMTA，DPA类似物T1、T2、T3、T4、T5、T6、T7、T8的合成，这些顺磁标签对巯基具有明显的活性及反应的专一性。在温和的条件下（室温，中性，水溶液），首次通过亲核取代反应将顺磁标签与蛋白质进行连接，连接产率接近100%。PyMTA类似物通过硫醚键直接与蛋白质连接，增强了标签的刚性，获得很好的PCS，而且硫醚键在还原性和高pH条件下非常稳定，并能长期稳定存在。
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公开(公告)号：CN115975053B
公开(公告)日：2025-02-18
申请号：CN202211562525.5
申请日：2022-12-07
Applicant: 南开大学
Abstract: 本发明涉及生物技术领域，尤其涉及靶向新型冠状病毒的疫苗。本发明涉及一种精准防治新型冠状病毒的疫苗，其将SARS‑COV‑2的S\M\N蛋白的B细胞抗原表位与趋化因子CX3CL1进行了重组融合。实验结果表明：这种重组疫苗可以在体内高效诱导特异性体液免疫和细胞免疫反应，使得免疫系统对病毒进行大量杀伤，可以有效预防或治疗新型冠状病毒的感染。
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公开(公告)号：CN118271240A
公开(公告)日：2024-07-02
申请号：CN202410339221.5
申请日：2024-03-25
Applicant: 南开大学
IPC: C07D213/71 , G01N21/64 , G01N24/08 , G01N27/62 , C07D213/61 , C07F5/02 , C09K11/06
Abstract: 本发明涉及一种基于可逆迈克尔加成触发的邻基参与反应的蛋白质位点特异性标记探针和标记方法，探针中含有两个活性差异的反应基团，高活性的丙烯酰胺部分的迈克尔受体基团，以及反应活性较低的基团；可以通过形成共价键的方式对含有双半胱氨酸基序的蛋白质进行定点修饰。探针化合物分子量较小，稳定性高，提高了获取蛋白质信息的分辨率，对蛋白质造成的影响较小，保持蛋白质生物活性；相比其他硫醇化学方法，明显减少了对细胞内GSH的消耗，避免了在标记过程中因过多消耗GSH造成细胞损伤的问题，为细胞内蛋白质的高分辨率研究提供了更多可选择的工具。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN116818822A
公开(公告)日：2023-09-29
申请号：CN202310599766.5
申请日：2023-05-25
Applicant: 南开大学
IPC: G01N24/08
Abstract: 本发明公开一种通过可逆反应定量活细胞内谷胱甘肽的核磁共振方法，具体公开一种氟探针，氟探针以吡啶环作为母环，迈克尔受体作为反应官能团并将F或CF3引入反应官能团邻位进行19F‑NMR采集；氟探针能够与谷胱甘肽(GSH)发生快速可逆反应并生成共价连接产物，并在19F‑NMR谱图中明显观测到自由标签与生成产物的信号峰，基于这一性质，可利用该氟探针从原子分辨水平进行细胞内GSH的定量检测并进行GSH变化的动态监测；氟探针具有较好的稳定性，很好的细胞膜穿透性以及较高的巯基选择性，并对细胞无毒。
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公开(公告)号：CN114478368A
公开(公告)日：2022-05-13
申请号：CN202210070178.8
申请日：2022-01-21
Applicant: 南开大学
IPC: C07D213/71 , C07K1/13
Abstract: 本发明提供了一种手性顺磁探针Py‑D‑Cys‑DTPA的合成方法及应用。合成方法是先将S‑三苯甲基‑D‑半胱氨酸在醋酸叔丁酯溶液中酯化，然后在乙腈中，碱性条件下，通过亲核取代反应将侧链引入。中间产物再经三氟乙酸水解，最后在甲醇中用2‑巯基吡啶活化水解产物合成。该探针在顺磁标记技术中展现了优越的性质：1)探针与蛋白质有较高的反应活性，且对巯基具有较高的选择性；2)探针稳定且水溶性较好；3)含8个配位点，与稀土离子能稳定结合；4)具有较强的刚性，受蛋白质连接位点微环境影响较小。
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公开(公告)号：CN114031540A
公开(公告)日：2022-02-11
申请号：CN202111330151.X
申请日：2021-11-11
Applicant: 南开大学
IPC: C07D207/46 , C07B59/00 , G01N24/08
Abstract: 本发明提供一种定量检测生物硫醇的氟标签及其用途，利用该标签进行生物硫醇的区分与定量，并进一步对细胞内生物硫醇进行检测。该活性氟标签与生物硫醇反应生成稳定的硫酯产物，其具有可区分的19F化学位移。因此，通过1D 19F‑NMR可以同时区分并定量这些生物硫醇。利用该氟标签进一步研究了活细胞内/外谷胱甘肽的变化，并观测到正常哺乳动物细胞和肿瘤细胞之间GSH稳定性的显著差异。值得注意的是，GSH能在肿瘤细胞外膜及其裂解物中有效水解。相反，GSH在正常细胞中保持稳定。因此我们进一步研究了肿瘤细胞裂解物中GSH的水解产物。所提出的方法具有良好的可重复性以及宽的线性范围，不受其他背景因素的干扰，操作简便，具有广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN109096315A
公开(公告)日：2018-12-28
申请号：CN201811144276.1
申请日：2018-09-29
Applicant: 南开大学
Abstract: 本发明提供一种可用于细胞内磁共振研究的DO3A型高稳定顺磁探针T1及其制备方法。所述顺磁探针T1的结构式如下：该顺磁探针可与蛋白质的特定位点进行选择性连接。其具有以下优点：a.对巯基具有高度化学反应选择性；b.电中性，对大分子影响小；c.水溶性好、配位点多、稳定性强、齿合度高并且与稀土离子形成的配合物具有动力学惰性；d.与蛋白的反应活性高；e.刚性强，对大分子固定作用好；f.探针与蛋白质通过稳定的硫醚键连接，可以进行细胞内测量。这些优点使其成为蛋白质细胞内磁共振研究的一个重要的工具。
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公开(公告)号：CN103951613A
公开(公告)日：2014-07-30
申请号：CN201410164345.0
申请日：2014-04-21
Applicant: 南开大学
IPC: C07D213/71 , C07K1/13 , G01N24/10
CPC classification number: C07D213/71 , C07K1/13 , G01N24/10
Abstract: 本发明属于蛋白质顺磁标记领域，合成了一个用于蛋白质顺磁标记的DTPA类似物。具有八个配位点的DTPA类似物，它是一个用巯基吡啶活化的顺磁标签，可以直接用来标记蛋白质和蛋白质连接，滴加镧系金属离子后，产生很大的PCS和RDC，即使在低pH下，仍然可以使用。
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