公开(公告)号：CN109575060B

公开(公告)日：2020-11-17

申请号：CN201811561367.5

申请日：2018-12-19

Applicant: 南开大学

Inventor： 王晓晨 ,  李祥 ,  田俊杰

IPC: C07F5/02 ,  B01J31/14 ,  C07D215/06

Abstract: 本发明涉及一类具有C2对称性的手性螺环二烯化合物的合成，并且通过其与硼氢化合物反应制备了一系列的手性螺环双硼催化剂。这些螺环双硼催化剂在喹啉类化合物的不对称氢化反应中表现出很高的活性和对映选择性，属于应用技术领域。本发明主要解决了以往喹啉不对称氢化反应方法需使用贵金属催化剂、官能团耐受性差等问题，实现了非金属催化喹啉不对称氢化的反应，该反应底物范围广，官能团耐受性强。该发明将在药物研究和化工生产中得到应用。

公开(公告)号：CN116396211A

公开(公告)日：2023-07-07

申请号：CN202310414762.5

申请日：2023-04-18

Applicant: 南开大学

Inventor： 王晓晨 ,  石竹君 ,  刘中 ,  田俊杰 ,  李瑞瑞

IPC: C07D213/16 ,  C07D213/133 ,  C07D215/04 ,  C07D409/04 ,  C07D213/26 ,  C07D213/61 ,  C07D401/04 ,  C07D213/80 ,  C07D213/803 ,  C07D405/06

Abstract: 本发明公开了一种制备间位手性烯丙基取代的吡啶化合物的方法，包括：S1，在充满氮气的手套箱中，向反应瓶加入硼催化剂、溶剂、频那醇硼烷和吡啶，搅拌，在室温～120℃反应1～12小时得到二氢吡啶；S2，向反应瓶加入金属催化剂、手性配体，搅拌后加入碱，加入烯丙基酯，于‑10℃～60℃反应12～24小时得到间位手性烯丙基取代的二氢吡啶；S3，将反应瓶置于空气中搅拌，室温下反应1分钟～12小时，再减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离，得到间位手性烯丙基取代的吡啶化合物。该方法反应条件温和，区域选择性和对映选择性好，官能团兼容性广，可用于药物分子的后期官能团化修饰。

公开(公告)号：CN111499558B

公开(公告)日：2022-10-18

申请号：CN202010408862.3

申请日：2020-05-14

Applicant: 南开大学

Inventor： 王晓晨 ,  杨钊英 ,  田俊杰

IPC: C07D211/12 ,  C07D211/16 ,  C07D211/32 ,  C07D409/06 ,  C07F5/02 ,  B01J31/14

Abstract: 本发明提供了一种手性螺环双硼催化取代吡啶的不对称还原方法，包括制备手性螺环双硼催化剂：在充满氮气的手套箱中，向反应瓶中依次加入手性螺环双烯和二芳基硼氢化合物，向反应瓶中加入溶剂，搅拌，使其充分反应，得到手性螺环双硼催化剂；催化还原吡啶：向上述反应瓶中加入吡啶、二级胺、三正丁基苄基氯化铵、频那醇硼烷和所述溶剂，在氮气氛围中搅拌至反应结束；减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离得到手性哌啶。该方法反应条件温和、催化剂用量低、选择性好、官能团兼容性广，且不需借助过渡金属催化剂，解决了药物中间体合成中重金属残留的问题。

公开(公告)号：CN113527188B

公开(公告)日：2021-11-26

申请号：CN202111093323.6

申请日：2021-09-17

Applicant: 南开大学

Inventor： 王晓晨 ,  刘中 ,  贺家豪 ,  田俊杰 ,  周新悦

IPC: C07D213/40 ,  C07D213/26 ,  C07D213/55 ,  C07D213/61 ,  C07D405/04 ,  C07D409/04 ,  C07F5/02

Abstract: 本发明提供了一种制备间位官能团化的吡啶化合物的方法，包括：S1，制备1,4‑二氢吡啶：在充满氮气的手套箱中，向反应瓶中依次加入催化剂、溶剂、频那醇硼烷和吡啶，搅拌，在40～110℃，反应5～12小时，得到1,4‑二氢吡啶；S2，催化吡啶间位官能团化：向上述反应瓶中加入亚胺、醛、酮或卤代试剂，在氮气氛围中搅拌至反应结束；减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离得到间位官能团化的吡啶，反应温度为40～110℃，反应时间为5～24小时。该方法无需使用过渡金属催化剂，其反应条件温和、选择性好、官能团兼容性广。

公开(公告)号：CN113527188A

公开(公告)日：2021-10-22

申请号：CN202111093323.6

申请日：2021-09-17

Applicant: 南开大学

Inventor： 王晓晨 ,  刘中 ,  贺家豪 ,  田俊杰 ,  周新悦

IPC: C07D213/40 ,  C07D213/26 ,  C07D213/55 ,  C07D213/61 ,  C07D405/04 ,  C07D409/04 ,  C07F5/02

Abstract: 本发明提供了一种制备间位官能团化的吡啶化合物的方法，包括：S1，制备1,4‑二氢吡啶：在充满氮气的手套箱中，向反应瓶中依次加入催化剂、溶剂、频那醇硼烷和吡啶，搅拌，在40～110℃，反应5～12小时，得到1,4‑二氢吡啶；S2，催化吡啶间位官能团化：向上述反应瓶中加入亚胺、醛、酮或卤代试剂，在氮气氛围中搅拌至反应结束；减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离得到间位官能团化的吡啶，反应温度为40～110℃，反应时间为5～24小时。该方法无需使用过渡金属催化剂，其反应条件温和、选择性好、官能团兼容性广。

公开(公告)号：CN109912460A

公开(公告)日：2019-06-21

申请号：CN201910358079.8

申请日：2019-04-30

Applicant: 南开大学

Inventor： 王晓晨 ,  张雅林 ,  郭瑞婷

IPC: C07C273/18 ,  C07C275/16 ,  C07J1/00 ,  C07D281/02 ,  C07D211/34

Abstract: 本发明提供了一类弱活化环丙烷和醇分子间羰基化偶联高效合成γ-氨基丁酸酯衍生物的方法，属于应用技术领域。本发明解决问题的的要点在于利用新发展的双导向催化体系首次实现了弱活化环丙烷和含有酮醇或者二醇结构的化合物分子间羰基化偶联。由于γ-氨基丁酸本身具有一定的生物活性，该方法可以直接用于天然产物和药物小分子的后期官能团修饰。

公开(公告)号：CN115710219B

公开(公告)日：2024-12-03

申请号：CN202211444231.2

申请日：2022-11-18

Applicant: 南开大学

Inventor： 王晓晨 ,  张鸣

IPC: C07D213/85 ,  C07D409/04 ,  C07D401/04 ,  C07D215/54

Abstract: 本发明公开了一种制备间位氰基取代的吡啶化合物的方法，包括：S1，在充满氮气的手套箱中，向反应瓶加入催化剂、溶剂、频那醇硼烷和吡啶，搅拌，在室温～120℃反应1～12小时得到二氢吡啶；S2，向反应瓶加入氰基试剂，搅拌，于室温～120℃反应12～24小时得到氰基取代的二氢吡啶；S3，将反应瓶置于空气中，或加入2,3‑二氯‑5,6‑二氰对苯醌、[双(三氟乙酰氧基)碘]苯或偶氮二甲酸二异丙酯，搅拌，室温下反应4～12小时，再减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离，得到间位氰基取代的吡啶化合物。该方法不使用过渡金属催化剂、反应条件温和、区域选择性好、官能团兼容性广，可用于药物分子的后期官能团化修饰。

公开(公告)号：CN116003312B

公开(公告)日：2024-09-10

申请号：CN202210519999.5

申请日：2022-05-12

Applicant: 南开大学

Inventor： 王晓晨 ,  周新悦

IPC: C07D213/26 ,  C07D213/70 ,  C07D213/80 ,  C07D213/803 ,  C07D213/82

Abstract: 本发明公开了一种制备间位三氟甲硫基、二氟甲硫基或三氟甲基取代的吡啶化合物的方法，包括：S1，在充满氮气的手套箱中，向反应瓶加入催化剂、溶剂、频那醇硼烷和吡啶，搅拌，在40～100°C反应2～12小时得到二氢吡啶；S2，向反应瓶加入三氟甲硫基试剂、二氟甲硫基试剂或三氟甲基试剂，搅拌，于室温～80°C至反应2～12小时得到三氟甲硫基、二氟甲硫基或三氟甲基取代的二氢吡啶；S3，将反应瓶置于空气中或加入2,3‑二氯‑5,6‑二氰基苯醌，搅拌，室温下反应4～12小时，再减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离，得到间位取代的吡啶化合物。该方法不使用过渡金属催化剂、反应条件温和、选择性好、官能团兼容性广，可用于药物分子的后期官能团化修饰。

公开(公告)号：CN110684825A

公开(公告)日：2020-01-14

申请号：CN201911043452.7

申请日：2019-10-30

Applicant: 南开大学

Inventor： 王磊 ,  宁可馨 ,  王晓晨 ,  曹勃阳

IPC: C12Q1/6844 ,  C12Q1/689 ,  C12Q1/04 ,  C12R1/63

Abstract: 本发明涉及一种对副溶血弧菌O9血清型O抗原分子分型的LAMP检测方法。本发明以副溶血弧菌O9的O抗原基因簇内的特异基因，即wvdH为靶基因，建立了对副溶血弧菌O9的O抗原分型的四条引物，为肠道及水环境中副溶血弧菌的O抗原分型提供一条可信的途径。利用本发明的LAMP引物检测肠道及水环境中的副溶血弧菌，并且对其进行O抗原分型，具有操作简单、快速高效、高灵敏度等诸多优点。

公开(公告)号：CN110129461A

公开(公告)日：2019-08-16

申请号：CN201910315471.4

申请日：2019-04-19

Applicant: 南开大学

Inventor： 王磊 ,  王晓晨 ,  宁可馨 ,  刘倩 ,  李雨佳 ,  席道义 ,  曹勃阳

IPC: C12Q1/689 ,  C12Q1/6858 ,  C12Q1/10 ,  C12N15/11 ,  C12R1/01

Abstract: 本发明涉及一种对三种血清型类志贺邻单胞菌（Plesiomonas shigelloides，Ps）的O抗原使用基于MGB探针的实时荧光TaqMan聚合酶链式反应快速检测体系进行分析。本发明以类志贺邻单胞菌O抗原基因簇内的特异基因，即wzx为靶基因，建立了对3种类志贺邻单胞菌的O抗原分型的三组引物及MGB探针，为肠道及水环境中类志贺邻单胞菌的O抗原分型提供一条可信的途径。利用本发明的MGB探针检测肠道及水环境中的类志贺邻单胞菌，并且对其进行O抗原分型，具有高灵敏度、高特异性及快速检测等诸多优点。