公开(公告)号：CN116003312A

公开(公告)日：2023-04-25

申请号：CN202210519999.5

申请日：2022-05-12

Applicant: 南开大学

Inventor： 王晓晨 ,  周新悦

IPC: C07D213/26 ,  C07D213/70 ,  C07D213/80 ,  C07D213/803 ,  C07D213/82

Abstract: 本发明公开了一种制备间位三氟甲硫基、二氟甲硫基或三氟甲基取代的吡啶化合物的方法，包括：S1，在充满氮气的手套箱中，向反应瓶加入催化剂、溶剂、频那醇硼烷和吡啶，搅拌，在40～100°C反应2～12小时得到二氢吡啶；S2，向反应瓶加入三氟甲硫基试剂、二氟甲硫基试剂或三氟甲基试剂，搅拌，于室温～80°C至反应2～12小时得到三氟甲硫基、二氟甲硫基或三氟甲基取代的二氢吡啶；S3，将反应瓶置于空气中或加入2,3‑二氯‑5,6‑二氰基苯醌，搅拌，室温下反应4～12小时，再减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离，得到间位取代的吡啶化合物。该方法不使用过渡金属催化剂、反应条件温和、选择性好、官能团兼容性广，可用于药物分子的后期官能团化修饰。

公开(公告)号：CN116003312B

公开(公告)日：2024-09-10

申请号：CN202210519999.5

申请日：2022-05-12

Applicant: 南开大学

Inventor： 王晓晨 ,  周新悦

IPC: C07D213/26 ,  C07D213/70 ,  C07D213/80 ,  C07D213/803 ,  C07D213/82

Abstract: 本发明公开了一种制备间位三氟甲硫基、二氟甲硫基或三氟甲基取代的吡啶化合物的方法，包括：S1，在充满氮气的手套箱中，向反应瓶加入催化剂、溶剂、频那醇硼烷和吡啶，搅拌，在40～100°C反应2～12小时得到二氢吡啶；S2，向反应瓶加入三氟甲硫基试剂、二氟甲硫基试剂或三氟甲基试剂，搅拌，于室温～80°C至反应2～12小时得到三氟甲硫基、二氟甲硫基或三氟甲基取代的二氢吡啶；S3，将反应瓶置于空气中或加入2,3‑二氯‑5,6‑二氰基苯醌，搅拌，室温下反应4～12小时，再减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离，得到间位取代的吡啶化合物。该方法不使用过渡金属催化剂、反应条件温和、选择性好、官能团兼容性广，可用于药物分子的后期官能团化修饰。

公开(公告)号：CN113527188B

公开(公告)日：2021-11-26

申请号：CN202111093323.6

申请日：2021-09-17

Applicant: 南开大学

Inventor： 王晓晨 ,  刘中 ,  贺家豪 ,  田俊杰 ,  周新悦

IPC: C07D213/40 ,  C07D213/26 ,  C07D213/55 ,  C07D213/61 ,  C07D405/04 ,  C07D409/04 ,  C07F5/02

Abstract: 本发明提供了一种制备间位官能团化的吡啶化合物的方法，包括：S1，制备1,4‑二氢吡啶：在充满氮气的手套箱中，向反应瓶中依次加入催化剂、溶剂、频那醇硼烷和吡啶，搅拌，在40～110℃，反应5～12小时，得到1,4‑二氢吡啶；S2，催化吡啶间位官能团化：向上述反应瓶中加入亚胺、醛、酮或卤代试剂，在氮气氛围中搅拌至反应结束；减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离得到间位官能团化的吡啶，反应温度为40～110℃，反应时间为5～24小时。该方法无需使用过渡金属催化剂，其反应条件温和、选择性好、官能团兼容性广。

公开(公告)号：CN113527188A

公开(公告)日：2021-10-22

申请号：CN202111093323.6

申请日：2021-09-17

Applicant: 南开大学

Inventor： 王晓晨 ,  刘中 ,  贺家豪 ,  田俊杰 ,  周新悦

IPC: C07D213/40 ,  C07D213/26 ,  C07D213/55 ,  C07D213/61 ,  C07D405/04 ,  C07D409/04 ,  C07F5/02

Abstract: 本发明提供了一种制备间位官能团化的吡啶化合物的方法，包括：S1，制备1,4‑二氢吡啶：在充满氮气的手套箱中，向反应瓶中依次加入催化剂、溶剂、频那醇硼烷和吡啶，搅拌，在40～110℃，反应5～12小时，得到1,4‑二氢吡啶；S2，催化吡啶间位官能团化：向上述反应瓶中加入亚胺、醛、酮或卤代试剂，在氮气氛围中搅拌至反应结束；减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离得到间位官能团化的吡啶，反应温度为40～110℃，反应时间为5～24小时。该方法无需使用过渡金属催化剂，其反应条件温和、选择性好、官能团兼容性广。