公开(公告)号：CN103087060B

公开(公告)日：2016-08-03

申请号：CN201110334941.5

申请日：2011-10-28

Applicant: 华东理工大学

Inventor： 徐晓勇 ,  钱旭红 ,  李超 ,  施小新 ,  朱瑞恒 ,  曾步兵 ,  李忠 ,  邵旭升 ,  须志平 ,  任莉萍

IPC: C07D471/04 ,  A01N43/90 ,  A01P7/04

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明提供了高活性哌虫啶异构体及其制备方法。具体地，本发明涉及高活性哌虫啶异构体：式A3所示的(11R，14S)哌虫啶和/或式A4所示的(11S，14R)哌虫啶，及其制备方法：一是对映异构体A34的制备方法；二是单一构型异构体式A4所示化合物的不对称手性合成方法。本发明所提供的异构体活性显著高于现有的哌虫啶工业化产品。本发明所提供的方法可以简便地去除低药效的异构体，从而显著提高杀虫剂的药效。(11R，14S)哌虫啶(11S，14R)哌虫啶。

公开(公告)号：CN118373834A

公开(公告)日：2024-07-23

申请号：CN202410350094.9

申请日：2024-03-26

Applicant: 华东理工大学

Inventor： 施小新 ,  杨华芳 ,  李海枫 ,  舒磊 ,  王亚茹 ,  李洁妤

IPC: C07D513/04

Abstract: 本发明公开了一种D‑生物素中间体噻唑并乙内酰脲(Ⅰ，结构见附图1)的制备方法。该方法包括：以L‑半胱氨酸(Ⅱ)为起始原料，经甲酯化后得到L‑半胱氨酸甲酯的盐酸盐(Ⅲ)，与苯甲醛缩合得到(4R)‑2‑苯基噻唑烷‑4‑甲酸甲酯(Ⅳ)，随后与异氰酸苄酯进行缩合反应得到中间产物(4R)‑3‑(苄氨甲酰基)‑2‑苯基噻唑烷‑4‑甲酸甲酯(Ⅴ)，不经分离直接经过分子内环合得到目标化合物(3S,7aR)‑6‑苄基‑3‑苯基‑3,5‑二氢咪唑并[1,5‑c]噻唑‑5,7‑(6‑H)‑二酮(Ⅰ)，总收率为63‑74%。本发明原料便宜易得，所用试剂毒性很小，操作简单安全，反应收率高，适合用于工业化生产。

公开(公告)号：CN118206581A

公开(公告)日：2024-06-18

申请号：CN202310517932.2

申请日：2023-05-10

Applicant: 华东理工大学

Inventor： 施小新 ,  杨志伟 ,  方成 ,  李洁妤

IPC: C07F7/18

Abstract: 本发明公开了一种前列腺素合成关键中间体(Ⅻ，结构见附图1)的制备方法。该方法以莽草酸为起始原料，经十五个化学合成步骤(反应式见附图2)制得前列腺素的中间体:(1S,4R)‑4‑叔丁基二甲基甲硅烷氧基‑3‑甲酰基‑2‑环戊烯‑1‑苯甲酸酯(Ⅺ)，总收率为15‑20%。本发明包括以下十五个化学合成步骤:(1)按照本小组已发表的论文(参见:Eur.J.Org.Chem.,2021,4318‑4332.)从莽草酸出发经过四步反应制备化合物(Ⅰ)；(2)将化合物(Ⅰ)的5‑位羟基用保护基保护得到化合物(Ⅱ);(3)化合物(Ⅱ)在酸性条件下脱保护得到邻二醇化合物(Ⅲ);(4)将邻二醇化合物(Ⅲ)的3‑位羟基用保护基选择性保护得到苯甲酰化化合物(Ⅳ);(5)苯甲酰化化合物(Ⅳ)在碱催化下与三氟甲磺酸酐反应得到化合物(Ⅴ);(6)化合物(Ⅴ)在钌试剂催化下经烯烃不对称双羟基化反应得到双羟基化合物(Ⅵ);(7)双羟基化合物(Ⅵ)经过碘取代反应得到碘代化合物(Ⅶ);(8)碘代化合物(Ⅶ)经过钯碳氢化反应得到化合物(Ⅷ);(9)化合物(Ⅷ)在四乙酸铅的作用下发生邻二醇氧化裂解得到醛类化合物(Ⅸ);(10)醛类化合物(Ⅸ)通过分子内的羟醛缩合反应得到带有五元环的α‑酮酯化合物(Ⅹ);(11)α‑酮酯化合物(Ⅹ)经硼氢化钠还原得到邻二醇化合物(Ⅺ);(12)邻二醇化合物(Ⅺ)在四乙酸铅的作用下发生邻二醇氧化裂解得到醛类化合物(Ⅻ)。

公开(公告)号：CN1680330A

公开(公告)日：2005-10-12

申请号：CN200510023591.5

申请日：2005-01-25

Applicant: 华东理工大学

Inventor： 施小新 ,  倪峰 ,  商海霞 ,  严鸣乐 ,  苏军权

IPC: C07D221/28

Abstract: 本发明公开了一种(R)－(－)－阿朴吗啡的制备方法，该法以异喹啉为原料通过九个反应步骤制备得(R)－(－)－阿朴吗啡产品。其中包括利用d－二苯甲酰酒石酸将外消旋阿朴吗啡二甲醚(X)成盐结晶拆分得到(R)－(－)－阿朴吗啡二甲醚(XI)和含有(S)－(+)－阿朴吗啡二甲醚的母液，以及利用碱催化的消旋化反应将母液中的(S)－(+)－阿朴吗啡二甲醚转化成外消旋阿朴吗啡二甲醚(X)，然后将外消旋阿朴吗啡二甲醚(X)再去拆分的循环新工艺。

公开(公告)号：CN107383005B

公开(公告)日：2020-03-13

申请号：CN201710814339.9

申请日：2017-09-11

Applicant: 华东理工大学

Inventor： 赵建宏 ,  关禹 ,  廖凡 ,  邓卫平 ,  施小新 ,  赵金媛 ,  马立荣 ,  陈春燕 ,  杨俊 ,  李杰 ,  雷青云

IPC: C07D471/04

Abstract: 本发明涉及一种6‑甲基‑2‑(4‑甲基苯基)咪唑并[1,2‑a]吡啶‑3‑乙酸的制备方法，所述的制备方法包括步骤：在缩合剂的作用下将3‑卤代‑4‑(4‑甲基苯基)‑4‑氧代丁酸(2)与2‑氨基‑5‑甲基吡啶(3)进行反应，得到6‑甲基‑2‑(4‑甲基苯基)咪唑并[1,2‑a]吡啶‑3‑乙酸(1)。本发明方法提供的方法，产品纯度高达99％。本发明所述的制备方法是一种反应条件温和、操作简单、产物便于纯化、成本较低、杂质易于除去、三废极少、是对环境友好型的方法、不仅适于实验室合成、而且适于大规模工业化生产，能够克服现有技术中合成步骤较长、成本高、产品纯化难、环境污染严重的缺陷。

公开(公告)号：CN108821987A

公开(公告)日：2018-11-16

申请号：CN201810808333.5

申请日：2018-07-22

Applicant: 华东理工大学

Inventor： 施小新 ,  李风雷 ,  孙勉勉

IPC: C07C213/00 ,  C07C215/44

Abstract: 本发明公开一种治疗糖尿病的药物伏格列波糖（AO128）Ⅰ的制备方法，该法以莽草酸衍生的中间体Ⅱ为原料，经七步得到目标产物，收率至少为15%。该方法包括：以开环产物Ⅱ为起始原料，与叠氮钠发生亲核取代得到构型翻转的中间体Ⅲ；该中间体与苯甲酰氯反应得到产物Ⅳ；然后双键经钌催化氧化高选择性地得到二醇产物Ⅴ；酯基经硼氢化钠还原后得到含三个羟基的化合物Ⅵ；再对化合物Ⅵ的伯羟基和仲羟基进行保护得到中间体Ⅶ；该中间体与二苯甲酰氧基丙酮连接后进一步还原得到化合物Ⅷ；一步脱除化合物Ⅷ的所有保护基，得到目标产物Ⅰ，即伏格列波糖（AO128）。本发明原料及所用试剂廉价易得，立体选择性高，产率高，具有工业化生产的可能。

公开(公告)号：CN108484467A

公开(公告)日：2018-09-04

申请号：CN201810311228.0

申请日：2018-04-09

Applicant: 华东理工大学

Inventor： 施小新 ,  何云刚 ,  聂良邓

IPC: C07D203/26

Abstract: 本发明公开了一种奥司他韦(Oseltamivir)乙酰氮丙啶中间体I(附图1)的制备方法。该法以莽草酸环氧衍生物Ⅱ为原料，经六个化学合成步骤(附图2)制得奥司他韦乙酰氮丙啶中间体I，收率为44～61％。本发明包括以下六个化学合成步骤：(1)环氧化合物Ⅱ的3-位开环并通过“一锅法”三步串联反应形成3,4-位氮丙啶化合物Ⅲ；(2)3-戊醇选择性进攻3-位开环得到化合物Ⅳ；(3)4-位脱除烯丙基得到化合物Ⅴ；(4)4-位氨基乙酰化得化合物Ⅵ；(5)5-位羟基甲磺酰化得到化合物Ⅶ；(6)4-位乙酰氨基进攻5-位关环得到奥司他韦乙酰氮丙啶中间体I。

公开(公告)号：CN105859719A

公开(公告)日：2016-08-17

申请号：CN201610365791.7

申请日：2016-05-30

Applicant: 华东理工大学

Inventor： 孟天卓 ,  施小新 ,  邹文慧

IPC: C07D471/22

CPC classification number: Y02P20/55 ,  C07D471/22 ,  C07B2200/07

Abstract: 本发明涉及一种具有抗肿瘤活性的化合物Demethoxyfumitremorgin C的制备方法，该方法包括：以L?色氨酸为起始原料，与异丙醇发生酯化反应得到L?色氨酸异丙酯，随后与异戊烯酸连接得到酰胺，经Bischler?Napieralski反应得到二氢β?咔啉中间体，再经硼氢化钠还原亚胺高选择性得到顺式四氢β?咔啉中间体，与保护的脯氨酸连接后脱除保护基，发生分子内环合，得到目标化合物Demethoxyfumitremorgin C (Ⅰ)。本发明原料便宜，立体选择性高，收率高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN103087060A

公开(公告)日：2013-05-08

申请号：CN201110334941.5

申请日：2011-10-28

Applicant: 华东理工大学

Inventor： 徐晓勇 ,  钱旭红 ,  李超 ,  施小新 ,  朱瑞恒 ,  曾步兵 ,  李忠 ,  邵旭升 ,  须志平 ,  任莉萍

IPC: C07D471/04 ,  A01N43/90 ,  A01P7/04

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明提供了高活性哌虫啶异构体及其制备方法。具体地，本发明涉及高活性哌虫啶异构体：式A3所示的(11R，14S)哌虫啶和/或式A4所示的(11S，14R)哌虫啶，及其制备方法：一是对映异构体A34的制备方法；二是单一构型异构体式A4所示化合物的不对称手性合成方法。本发明所提供的异构体活性显著高于现有的哌虫啶工业化产品。本发明所提供的方法可以简便地去除低药效的异构体，从而显著提高杀虫剂的药效。(11R，14S)哌虫啶 (11S，14R)哌虫啶。

公开(公告)号：CN100372861C

公开(公告)日：2008-03-05

申请号：CN200510027958.0

申请日：2005-07-21

Applicant: 华东理工大学

Inventor： 陈国荣 ,  王朝霞 ,  施小新

IPC: C07H15/203

Abstract: 本发明涉及一种α-熊果苷的制备方法，其主要步骤是：首先在有惰性气体存在的条件下，将活性糖给体2，3，4，6-四-O-苄基-1-O-α-D-葡萄糖基三氯乙酰亚胺酯溶于溶剂中，在Lewis酸催化下，与对苯二酚在-100℃～35℃进行糖基化反应，获得中间体4-羟基苯基-2’，3’，4’，6’-四-O-苄基-1’-O-α-D-吡喃葡萄糖苷，再对所得中间体4-羟基苯基-2’，3’，4’，6’-四-O-苄基-1’-O-α-D-吡喃葡萄糖苷进行氢解反应后获得目标产物。本发明的主要优点在于，所用起始原料易于制备，且起始原料的立体选择性易控制及目标产物的得率高于现有技术。