公开(公告)号：CN109266667B

公开(公告)日：2021-08-03

申请号：CN201811310765.X

申请日：2018-11-06

Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)

Inventor： 王建祥 ,  王敏 ,  刘倩 ,  徐颖茜 ,  饶青 ,  廖晓龙

IPC: C12N15/62 ,  C07K19/00 ,  C12N15/867 ,  C12N5/10 ,  A61K35/17 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明提供了一种编码靶向CD5的嵌合抗原受体的核酸分子，所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区，其编码的所述胞外区包含CD5结合结构域，所述CD5结合结构域为如SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列。通过流式细胞术、脱颗粒分析实验、ELISA检测NK细胞分泌的细胞因子，证明该CD5 CAR NK细胞对表达CD5的血液肿瘤细胞有很强的杀伤作用，而对不表达CD5的细胞杀伤作用很弱，有效防止了脱靶效应。本发明嵌合抗原受体CD5 scFv‑CD8α‑4‑1BB‑CD3ζ可用于CD5阳性的淋巴细胞血液肿瘤的治疗。

公开(公告)号：CN115595310A

公开(公告)日：2023-01-13

申请号：CN202110774858.3

申请日：2021-07-08

Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)(CN)

Inventor： 王建祥 ,  王敏 ,  谢乐灵 ,  牟俊黎 ,  饶青 ,  徐颖茜 ,  邢海燕

IPC: C12N5/10 ,  C12N15/12 ,  C12N15/867 ,  C12N5/0783 ,  C12N13/00 ,  C07K14/705 ,  C07K14/54 ,  C12R1/91

Abstract: NK细胞的滋养细胞、其制备方法和应用。本发明公开了一种NK细胞的滋养细胞，所述滋养细胞表达NK细胞活化相关配体，所述NK细胞活化相关配体包括膜结合型CD48。利用本发明进行外周血NK细胞培养、外周血或脐带血单个核体系中NK细胞的定向扩增，可实现NK细胞的大量扩增与分化成熟。传代培养后14天，外周血NK可实现百倍扩增，脐带血NK可扩增至初始数量的千倍。制备所得的NK细胞活化性受体表达高，未出现抑制性受体的表达增加，具备对于白血病或淋巴瘤细胞系的杀伤功能。本发明制备方法简单有效，生产成本较低，可批量生产，并实现NK细胞批量扩增，临床应用前景广阔。

公开(公告)号：CN113265377A

公开(公告)日：2021-08-17

申请号：CN202110656914.3

申请日：2021-06-11

Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)

Inventor： 程涛 ,  沈俊 ,  王建祥 ,  王征宇 ,  王敏 ,  徐颖茜 ,  张朔 ,  吕淑珍

IPC: C12N5/0783 ,  C12N5/071

Abstract: 本发明涉及一种动脉内皮促进功能性T细胞再生的方法。在该方法中，动脉内皮通过促进具有T系偏向的造血祖细胞再生，进而促进功能性T细胞再生。本发明重点优化了人多能干细胞(hPSC)向T细胞分化的第一阶段，发现hPSC来源的自体动脉内皮细胞可以提高造血祖细胞的T系分化潜能，经自体动脉内皮得到的T细胞具有与正常人外周血T细胞类似的功能。hPSC‑T诱导分化体系的建立将为嵌合抗原受体T细胞(CAR‑T)治疗提供源源不断的T细胞资源；经验证，hPSC来源的CD19‑CAR‑T细胞具有潜在的体内外肿瘤杀伤效应。

公开(公告)号：CN113549155B

公开(公告)日：2023-03-31

申请号：CN202010325815.2

申请日：2020-04-23

Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)

Inventor： 王建祥 ,  王敏 ,  熊冬生 ,  陈兆琪 ,  徐颖茜 ,  饶青 ,  廖晓龙

IPC: C07K19/00 ,  C12N15/62 ,  A61K39/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了编码同时靶向CD19和CD20的嵌合抗原受体的核酸分子，所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区，其编码的所述胞外区包含CD19和CD20结合结构域，其中，所述CD19和CD20结合结构域中的CD20结合结构域为如SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列。通过实验证明该嵌合抗原受体修饰的T细胞对CD19+、CD20+和CD19+/CD20+B细胞淋巴瘤细胞和B细胞淋巴细胞白血病细胞有很强的杀伤作用，对不表达CD19和CD20的细胞几乎无杀伤作用，有效防止了脱靶效应。本发明嵌合抗原受体可用于CD19+B细胞和CD20+B细胞血液肿瘤的治疗，以及与CD19 CAR‑T细胞或CD20 CAR‑T细胞的联合治疗。

公开(公告)号：CN108251442B

公开(公告)日：2022-04-19

申请号：CN201810124281.X

申请日：2018-02-07

Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)

Inventor： 王建祥 ,  王敏 ,  王颖 ,  徐颖茜 ,  饶青

IPC: C12N15/62 ,  C07K19/00 ,  A61K35/17 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一种编码嵌合抗原受体的核酸分子，所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区，其编码的所述胞外区包含FLT3结合结构域，所述FLT3结合结构域为FLT3配体或与所述FLT3配体具有90‑99％同一性的氨基酸序列。通过流式细胞术、脱颗粒分析实验、以及ELISA检测T细胞分泌的细胞因子，证明该嵌合抗原受体修饰的T细胞对表达FLT3的白血病细胞有很强的杀伤作用，尤其是对携带有FLT3突变型的AML细胞具有特异杀伤作用，有效防止了脱靶效应。本发明嵌合抗原受体FLT3L‑CD8α‑4‑1BB‑CD3ζ可用于FLT3+白血病，尤其是携带有FLT3突变的白血病的治疗。