公开(公告)号：CN108358917A

公开(公告)日：2018-08-03

申请号：CN201810370054.5

申请日：2018-04-24

Applicant: 北京市结核病胸部肿瘤研究所 ,  中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 陆宇 ,  刘明亮 ,  汪阿鹏 ,  吕凯 ,  郭慧元 ,  王洪建 ,  陶泽宇

IPC: C07D471/04 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/437 ,  A61P31/06 ,  A61P11/00

Abstract: 本发明涉及式(I)所示的含有碱性稠环片段的咪唑并[1,2-a]吡啶-3-酰胺类化合物，其制备方法和医药用途以及以其为有效成分的抗结核药物组合物。更具体地讲，本发明涉及6(或7)-氯-2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-酰胺类化合物，其中，式(I)中R代表氢、甲基、乙基；Y代表取代或未取代的苯基或吡啶基；n代表0或1。

公开(公告)号：CN103086955B

公开(公告)日：2014-10-15

申请号：CN201310053240.3

申请日：2013-02-19

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 郭慧元 ,  刘明亮 ,  刘秉全 ,  魏增泉 ,  刘开湘 ,  李素杰

IPC: C07D211/72

Abstract: 本发明涉及一种3-氨基-4-烷氧亚胺基哌啶的制备方法，更具体地讲，本发明通过3-氨基丙酸乙酯盐酸盐在碱存在下与丙烯腈发生亲核加成反应，随后用二碳酸二叔丁基酯处理得N-叔丁氧羰基-3-(2-氰基乙基)氨基丙酸乙酯，然后在强碱存在下环合得1-N-叔丁氧羰基-3-氰基-4-哌啶酮以及肟化得1-N-叔丁氧羰基-3-氰基-4-烷氧亚氨基哌啶，后者依次发生氰基水解和Hofmann降解反应得1-N-叔丁氧羰基-3-氨基-4-烷氧亚氨基哌啶，最后脱保护即得3-氨基-4-烷氧亚氨基哌啶及其盐。

公开(公告)号：CN103467448A

公开(公告)日：2013-12-25

申请号：CN201310429480.9

申请日：2013-09-18

Applicant: 浙江司太立制药股份有限公司 ,  中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 刘明亮 ,  郭慧元 ,  黄举 ,  魏增泉 ,  贾雪冬 ,  吴金韦 ,  张婷婷 ,  王哲

IPC: C07D401/04 ,  C07D471/04 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4375 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明提供了一类具有抗菌活性的喹诺酮羧酸类化合物及其制备方法，以及含有它们的抗菌药物组合物。更具体的讲，本发明涉及的喹诺酮羧酸类化合物，其7-位取代基为3-氨基-4-烷氧亚胺基-1-哌啶基，1-位取代基为(1R,2S)-2-氟环丙基，其与现有的氟喹诺酮类抗菌药物（如莫西沙星，IMB-070593）相比，具有更加优越的抗临床重要致病菌（如MRSA、MRSE）活性。

公开(公告)号：CN103086955A

公开(公告)日：2013-05-08

申请号：CN201310053240.3

申请日：2013-02-19

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 郭慧元 ,  刘明亮 ,  刘秉全 ,  魏增泉 ,  刘开湘 ,  李素杰

IPC: C07D211/72

Abstract: 本发明涉及一种3-氨基-4-烷氧亚胺基哌啶的制备方法，更具体地讲，本发明通过3-氨基丙酸乙酯盐酸盐在碱存在下与丙烯腈发生亲核加成反应，随后用二碳酸二叔丁基酯处理得N-叔丁氧羰基-3-(2-氰基乙基)氨基丙酸乙酯，然后在强碱存在下环合得1-N-叔丁氧羰基-3-氰基-4-哌啶酮以及肟化得1-N-叔丁氧羰基-3-氰基-4-烷氧亚氨基哌啶，后者依次发生氰基水解和Hofmann降解反应得1-N-叔丁氧羰基-3-氨基-4-烷氧亚氨基哌啶，最后脱保护即得3-氨基-4-烷氧亚氨基哌啶及其盐。

公开(公告)号：CN102321082A

公开(公告)日：2012-01-18

申请号：CN201110193510.1

申请日：2011-07-12

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所 ,  浙江司太立制药股份有限公司

Inventor： 郭慧元 ,  刘明亮 ,  冯连顺 ,  吕凯 ,  胡锦生 ,  吴金韦 ,  王哲

IPC: C07D471/04 ,  A61K31/4375 ,  A61P31/04 ,  C07D207/22

Abstract: 本发明提供了一类具有抗革兰阳性菌活性的萘啶酮羧酸类化合物及其制备方法，以及含有它们的抗菌药物组合物。更具体的讲，本发明涉及1-环丙基氟萘啶酮羧酸类化合物，其7-位取代基为3-氨甲基-4-多取代苄氧亚胺基吡咯烷-1-基，其与现有的氟喹诺酮类抗菌药物(如左氧氟沙星和吉米沙星)相比，具有更加优越的抗革兰阳性菌(尤其是耐药菌株)活性。

公开(公告)号：CN101070322A

公开(公告)日：2007-11-14

申请号：CN200710105996.2

申请日：2007-06-05

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所 ,  浙江医药股份有限公司新昌制药厂

Inventor： 郭慧元 ,  王秀云 ,  蒋锦 ,  王玉成 ,  刘秉权 ,  刘明亮 ,  李春波

IPC: C07D471/04 ,  C07D401/04 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4375 ,  A61P31/04

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明涉及7－(4－肟基－3－氨基－1－哌啶基)新喹啉羧酸衍生物及其制备方法和医药用途；涉及含有它们的抗菌剂和饲料添加剂，更具体讲，本发明涉及式(I)的新氟喹诺酮和萘啶酮甲酸衍生物，其在喹诺酮核7－位上有(4－肟基－3－氨基－1－哌啶基)取代基，其与现有的氟喹诺酮抗菌药物相比，具有更加优越的抗革兰氏阳性菌活性和广谱抗菌活性，式中各基团定义见说明书。

公开(公告)号：CN1244582C

公开(公告)日：2006-03-08

申请号：CN200410033956.8

申请日：2004-04-21

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所 ,  浙江医药股份有限公司新昌制药厂

Inventor： 郭慧元 ,  刘九雨

IPC: C07D471/04 ,  C07D215/56 ,  A61K31/4709 ,  A61K9/00 ,  A61P31/04 ,  C07D221/00 ,  C07D209/00

CPC classification number: C07D471/04

Abstract: 本发明公开了一种喹诺酮羧酸类衍生物或它们药学上可接受的盐类或水合物，以及它们的制备方法和医药用途。它对广谱致病菌株显示强抗菌活性，还具有良好的药代动力学性能，并且毒性很低。该喹诺酮羧酸类化合物，其在喹诺酮核的5位上有氢或氨基，7位为顺式取代的具有旋光活性或者消旋的2，8-二氮杂双环[4，3，0]壬烷基，8位上有二氟甲氧基，其与已知喹诺酮抗菌药物相比，具有优越的抗革兰氏阳性菌活性和广谱抗菌活性。

公开(公告)号：CN1563004A

公开(公告)日：2005-01-12

申请号：CN200410033956.8

申请日：2004-04-21

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所 ,  浙江医药股份有限公司新昌制药厂

Inventor： 郭慧元 ,  刘九雨

IPC: C07D471/04 ,  C07D215/56 ,  A61K31/4709 ,  A61K9/00 ,  A61P31/04

CPC classification number: C07D471/04

Abstract: 本发明公开了一种喹诺酮羧酸类衍生物或它们药学上可接受的盐类或水合物，以及它们的制备方法和医药用途。它对广谱致病菌株显示强抗菌活性，还具有良好的药代动力学性能，并且毒性很低。该喹诺酮羧酸类化合物，其在喹诺酮核的5位上有氢或氨基，7位为顺式取代的具有旋光活性或者消旋的2，8－二氮杂双环[4，3，0]壬烷基，8位上有二氟甲氧基，其与已知喹诺酮抗菌药物相比，具有优越的抗革兰氏阳性菌活性和广谱抗菌活性。

公开(公告)号：CN1400209A

公开(公告)日：2003-03-05

申请号：CN01123609.4

申请日：2001-08-08

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 郭慧元 ,  戚建军

IPC: C07D401/10 ,  A01N43/42 ,  A61K31/47

CPC classification number: C07D401/04 ,  A61K31/47

Abstract: 本发明涉及具有优良抗菌活性的新氟喹诺酮和萘啶酮甲酸衍生物及其制备方法；涉及含有它们的抗菌剂和饲料添加剂，更具体讲，本发明涉及式(I)的新氟喹诺酮和萘啶酮甲酸衍生物，其在喹诺酮核7－位上有(7－氨甲基－5－氮杂螺[2，4]庚烷)取代基，其与已知对革兰氏阳性菌的活性较弱的喹诺酮抗菌药物相比，具有优越的抗革兰氏阳性菌活性和广谱抗菌活性。式中各基团定义见说明书。

公开(公告)号：CN108358917B

公开(公告)日：2020-06-19

申请号：CN201810370054.5

申请日：2018-04-24

Applicant: 北京市结核病胸部肿瘤研究所 ,  中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 陆宇 ,  刘明亮 ,  汪阿鹏 ,  吕凯 ,  郭慧元 ,  王洪建 ,  陶泽宇

IPC: C07D471/04 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/437 ,  A61P31/06 ,  A61P11/00

Abstract: 本发明涉及式(I)所示的含有碱性稠环片段的咪唑并[1,2‑a]吡啶‑3‑酰胺类化合物，其制备方法和医药用途以及以其为有效成分的抗结核药物组合物。更具体地讲，本发明涉及6(或7)‑氯‑2‑乙基咪唑并[1,2‑a]吡啶‑3‑酰胺类化合物，其中，式(I)中R代表氢、甲基、乙基；Y代表取代或未取代的苯基或吡啶基；n代表0或1。