公开(公告)号：CN117582486A

公开(公告)日：2024-02-23

申请号：CN202311560913.4

申请日：2023-11-21

Applicant: 上海中医药大学

Inventor： 栾鑫 ,  张卫东 ,  陈红专 ,  吴也 ,  张笑堃 ,  卢盛鑫 ,  王贝 ,  陆欣尘 ,  张季源

IPC: A61K38/10 ,  A61K31/715 ,  A61K39/395 ,  A61K9/00 ,  A61K47/36 ,  A61K47/32 ,  A61K47/18 ,  A61K47/26 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了一种具备溶瘤免疫功能的黄芪多糖微针组合物，包含黄芪多糖、蝎毒肽D‑BK、八臂氨基聚合物和微针赋形剂。本发明还提供了上述黄芪多糖微针组合物制备而成的微针。本发明还提供了上述具备溶瘤免疫功能的黄芪多糖微针的制备方法。本发明还提供了上述的具备溶瘤免疫功能的黄芪多糖微针在制备治疗肿瘤疾病的药物中的应用。本发明的微针一方面具有良好的生物安全性，另一方面对肿瘤相关免疫细胞具有原位调节作用，同时包载有东亚钳蝎毒液来源的溶瘤肽和甘露糖修饰的八臂氨基PEG聚合物，从而实现溶瘤免疫疗法和肿瘤抗原主动呈递的协同。

公开(公告)号：CN113185573B

公开(公告)日：2023-12-22

申请号：CN202010035278.8

申请日：2020-01-14

Applicant: 上海中医药大学

Inventor： 张卫东 ,  栾鑫 ,  吴也 ,  陈红专 ,  黄睿 ,  靳金美 ,  张鹤 ,  沈逸雯 ,  陈锦娇 ,  杨婷 ,  邓仪卿 ,  兰海月 ,  卢露 ,  王梦鸽

IPC: C07K7/06 ,  C07K1/04 ,  C07K1/06 ,  A61K38/08 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一类构象锁定蜂毒肽Anoplin衍生物，其特征在于，肽链上含有式(I)所示的片段，所述片段位于Anoplin肽链的端部或中间段，各x来源于蜂毒肽Anoplin中的序列，通过在Anoplin肽段侧链形成碳氢支架以稳定多肽的α‑螺旋构象，达到构象锁定的目的。体内外的药理实验均表明，本发明的化合物对黑色素瘤细胞B16F10显示出很强的抑制活性，且具有高效、稳定等优点，在制备抗黑色素瘤药物方面具有重大潜力。

公开(公告)号：CN119587445A

公开(公告)日：2025-03-11

申请号：CN202411774907.3

申请日：2024-12-04

Applicant: 上海中医药大学

Inventor： 栾鑫 ,  张卫东 ,  吴也 ,  陈红专 ,  林佳谊 ,  张笑堃

IPC: A61K9/00 ,  A61K38/10 ,  A61K31/715 ,  A61K47/36 ,  A61P35/00 ,  A61M37/00 ,  C07K7/08 ,  C07K1/18 ,  C07K1/04 ,  C07K1/14

Abstract: 本发明提供了一种具备CD47蛋白降解功能的猪苓多糖微针组合物，包含降解CD47蛋白的溶酶体靶向嵌合体、猪苓多糖和透明质酸。本发明还提供了上述降解CD47蛋白的溶酶体靶向嵌合体的制备方法。本发明还提供了上述猪苓多糖微针组合物制备而成的微针。本发明还提供了上述具备CD47蛋白降解功能的猪苓多糖微针的制备方法和在制备治疗肿瘤的药物中的应用。本发明的微针一方面可高效降解黑色素瘤肿瘤组织中的CD47蛋白，进而增强巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用，另一方面微针中猪苓多糖可促进巨噬细胞向抗肿瘤分型极化，进一步增强巨噬细胞抗肿瘤活性。本发明在降解CD47的同时重塑免疫抑制微环境，实现两种药物高效协同的抗肿瘤作用。

公开(公告)号：CN118580146A

公开(公告)日：2024-09-03

申请号：CN202310202184.9

申请日：2023-03-03

Applicant: 上海中医药大学 ,  华东师范大学

Inventor： 陈莉莉 ,  王如玉 ,  刘顺英 ,  陈绪文 ,  张卫东 ,  陈红专

IPC: C07C59/52 ,  C07C59/64 ,  C07C51/367 ,  C07C43/178 ,  C07C41/26 ,  C07C69/732 ,  C07C67/31 ,  C07C67/08 ,  C07C229/36 ,  C07C235/34 ,  C07C231/12 ,  A61P29/00 ,  A61P31/14 ,  A61K31/08 ,  A61K31/192 ,  A61K31/198 ,  A61K31/216 ,  A61K31/165

Abstract: 本发明涉及生物医药研发领域，具体涉及一种适用于抗病毒并具有抗炎作用的化合物及其制备方法与应用。本发明化合物的结构如下式A所示，其中每个变量如本文所定义。本发明通过对结构优化和构效关系研究，首次发现：本发明所发现和提供的化合物是SARS‑CoV‑23CL蛋白酶的共价抑制剂，是活性更强的3CL蛋白酶抑制剂并具有抗炎作用。#imgabs0#

公开(公告)号：CN118161629A

公开(公告)日：2024-06-11

申请号：CN202410277059.9

申请日：2024-03-12

Applicant: 上海中医药大学

Inventor： 栾鑫 ,  吴也 ,  张卫东 ,  陈红专 ,  靳金美 ,  陆欣尘

IPC: A61K47/69 ,  C07K19/00 ,  C07K1/04 ,  A61K47/62 ,  A61K47/65 ,  A61K47/24 ,  A61K47/10 ,  A61K38/16 ,  A61P35/00 ,  A61P1/00

Abstract: 本发明提供了一种双靶点多肽蛋白降解靶向嵌合物自组装胶束，由第一胶束和第二胶束自组装而成，第一胶束的脂质内核为二硬脂酰磷脂酰乙醇胺，第一胶束的中间层为聚乙二醇，第一胶束的外层通过二硫键连接靶向β‑catenin的多肽PROTAC，第二胶束的脂质内核为二硬脂酰磷脂酰乙醇胺，第二胶束的中间层为聚乙二醇，第二胶束的外层通过二硫键连接靶向STAT3的多肽PROTAC，两种胶束单体均具有以下结构：#imgabs0#其中X为靶向β‑catenin的多肽PROTAC LAVTAT，或靶向STAT3的多肽PROTAC SAVTAT。本发明还提供了上述双靶点多肽PROTAC自组装胶束的制备方法和在制备肿瘤治疗药物中的用途。本发明在结直肠癌肿瘤部位同时高效降解β‑catenin和STAT3，重塑免疫抑制微环境，实现协同增强的抗肿瘤疗效。

公开(公告)号：CN116459295B

公开(公告)日：2024-05-24

申请号：CN202310415239.4

申请日：2023-04-18

Applicant: 上海中医药大学

Inventor： 郑月娟 ,  张炜 ,  陈红专 ,  吴晓 ,  徐贵华 ,  汤琛琛 ,  张兴 ,  杨晓东 ,  刘丹 ,  陈旋 ,  姜昕 ,  史苗颜 ,  杨贵珍 ,  孙萌 ,  段乃凡 ,  豆彪 ,  张含潇

IPC: A61K36/736 ,  A61P11/00 ,  A61P31/12 ,  A61P31/16 ,  A61K31/215 ,  A61K33/06

Abstract: 本发明公开了一种肺炎清化方及其应用。本发明的肺炎清化方由以下重量的原料药制成：金荞麦15‑45份，桑白皮6‑12份，生麻黄3‑9份，苦杏仁6‑12份，生石膏先煎15‑45份，柴胡6‑12份，黄芩6‑12份，生大黄3‑9份，生甘草6‑12份。本发明还提供了肺炎清化方的多种用途，可用于治疗病毒性肺炎、慢性阻塞性肺疾病急性加重期和脓毒症等肺部疾病，且可与奥司他韦联合用药获得更好的体重保护作用；还可用于治疗肠道疾病药物，改善肠道菌群丰度与结构，维护肠道稳态，提高一些产短链脂肪酸的有益菌属的丰度，从而发挥保护肠道屏障及抗炎等生物学功能。本发明的原料均可市售购得，易于实现，成本较低且无副作用，适合长期服用。

公开(公告)号：CN118005735A

公开(公告)日：2024-05-10

申请号：CN202410239748.0

申请日：2024-03-04

Applicant: 上海中医药大学

Inventor： 栾鑫 ,  张卫东 ,  吴也 ,  陈红专 ,  陆冬 ,  梁晓晖

IPC: C07K7/08 ,  C07K14/00 ,  C07K19/00 ,  A61K38/10 ,  A61K38/16 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了一种多肽，其氨基酸序列如SEQ ID No.1、SEQ ID No.2、SEQ ID No.3、SEQ ID No.4、SEQ ID No.5或者SEQ ID No.6所示。本发明还提供了一种具有抗肿瘤作用的多肽组合物，所述多肽组合物为穿膜肽和靶向多肽的融合，所述的穿膜肽的氨基酸序列为YGRKKRRQRRR，所述的靶向多肽的氨基酸序列为SEQ ID No.3或者SEQ ID No.4。本发明还提供了上述多肽组合物在制备治疗乳腺癌的药物中的应用。本发明还提供了一种治疗乳腺癌的药物，所述药物的有效成分包括上述多肽组合物。本发明提供的多肽组合物，能够阻断Nur77/PPARγ蛋白相互作用，还能够有效抑制肿瘤细胞增殖和转移，具有抗肿瘤的作用。

公开(公告)号：CN113861213A

公开(公告)日：2021-12-31

申请号：CN202111198270.4

申请日：2021-10-14

Applicant: 上海中医药大学

Inventor： 张卫东 ,  栾鑫 ,  靳金美 ,  陈红专 ,  吴也

IPC: C07D493/08 ,  A61K31/4439 ,  A61P35/00

Abstract: 一种具有STAT3降解活性的川楝素PROTAC化合物，其结构通式如下式(I)：Y为E3泛素连接酶复合体中的特定蛋白配体，为Cereblon蛋白配体或VHL蛋白配体；X为川楝素与E3泛素连接酶复合体中的特定蛋白配体之间的连接基团。还提供了一种具有STAT3降解活性的川楝素PROTAC化合物的制备方法和在制备治疗肿瘤的药物中的用途。本发明的蛋白降解嵌合体衍生物在多种头颈癌细胞及结直肠癌细胞上与原型药川楝素相比显示增强的抗肿瘤活性，通过检测STAT3蛋白含量，发现在两种细胞中低剂量下均可特异性降解STAT3蛋白。本发明的蛋白降解嵌合体对头颈癌及结直肠癌肿瘤模型均有显著抑制活性。

公开(公告)号：CN113069486A

公开(公告)日：2021-07-06

申请号：CN202110355839.7

申请日：2021-04-01

Applicant: 上海中医药大学

Inventor： 葛广波 ,  朱广灏 ,  张雅妮 ,  熊媛 ,  胡情 ,  陈红专

IPC: A61K36/634 ,  A61K9/00 ,  A61P31/14 ,  A61K8/9789 ,  A61K8/02 ,  A61Q19/10 ,  A61Q17/00 ,  A61Q5/02 ,  A61Q11/00 ,  C11D3/382 ,  C11D3/48

Abstract: 本发明涉及药学领域，特别是涉及贯叶连翘提取物及其抑制新型冠状病毒3CLpro或SARS冠状病毒3CLpro的成分在制备抑制新型冠状病毒3CL蛋白酶或SARS冠状病毒3CL蛋白酶的药物或日常外用消毒洗液制品中的应用，所述贯叶连翘提取物含金丝桃素0.3％且可由下列方法制得：将贯叶连翘干燥后用粉碎机制粉，过40目筛后获得贯叶连翘细粉；精密称取50g贯叶连翘细粉置于500mL蒸馏水中，50℃下超声30分钟，过滤得贯叶连翘粗提取液，重复提取三次后合并提取液，再以12000r/min的转速高速离心20分钟，取得上清液；再将上清液减压浓缩至50mL，干燥。所述贯叶连翘抑制新型冠状病毒3CLpro或SARS冠状病毒3CLpro的成分选自金丝桃素、伪金丝桃素或原金丝桃素。

公开(公告)号：CN112057440A

公开(公告)日：2020-12-11

申请号：CN202011025475.8

申请日：2020-09-25

Applicant: 上海中医药大学

Inventor： 陈莉莉 ,  胡情 ,  葛广波 ,  熊媛 ,  朱广灏 ,  陈红专 ,  王梦鸽

IPC: A61K31/122 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明涉及药学领域，特别是涉及三种1,4‑萘醌类衍生物或其药学上可接受的盐在制备抑制新型冠状病毒3CL蛋白酶或SARS冠状病毒3CL蛋白酶的药物中的应用。本发明的三种1,4‑萘醌类衍生物可用于治疗新型冠状病毒或SARS冠状病毒感染。