公开(公告)号：CN107474107B

公开(公告)日：2023-01-17

申请号：CN201710355328.9

申请日：2017-05-18

Applicant: 江苏恩华药业股份有限公司 ,  北京大学

Inventor： 刘经建 ,  张亮仁 ,  张桂森 ,  王国海

IPC: C07K5/103 ,  C07K1/06

Abstract: 本发明属于医药化合物领域，提供了一种GLYX‑13的制备方法及用于制备GLYX‑13的化合物。本发明提供的方法以Fmoc‑O‑叔丁基‑L‑苏氨酸、Fmoc‑L‑脯氨酸、N‑苄氧羰基‑L‑苏氨酰胺和脯氨酸苄酯盐酸盐为起始原料，使用本发明的合成方法，可以通过八步容易进行且经济的合成步骤以较高的产率工业规模地制备GLYX‑13，可以经过简单的工艺操作以良好的收率和较低的成本制备，而没有使用昂贵的肽缩合试剂和受管制易制毒或腐蚀性强的脱保护试剂。

公开(公告)号：CN109280037B

公开(公告)日：2022-07-12

申请号：CN201710589727.1

申请日：2017-07-19

Applicant: 江苏恩华药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 李建其 ,  王冠 ,  张桂森 ,  徐祥清 ,  汪涛 ,  陈园园 ,  赵松

IPC: C07D295/088 ,  C07D213/72 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61P25/00 ,  A61P25/04 ,  A61P25/18 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24 ,  A61P25/14 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28

Abstract: 本发明公开了一种3‑氰基苯氧烷基芳基哌嗪衍生物及在制备药物中的应用，所述3‑氰基苯氧烷基芳基哌嗪衍生物，显示出对中枢神经系统的作用，特别是对5‑HT1A受体选择性高亲和作用，而对多巴胺D1和D2受体、肾上腺素能受体α1和α2、SERT(5‑HT转运体蛋白)、NET(肾上腺素转运体蛋白)、DAT(多巴胺转运体蛋白)等其它中枢相关受体和蛋白无明显亲和作用。体内发挥多种生理和药理作用，可用作药物活性物质，特别是用于抗抑郁、抗焦虑、抗神经性疼痛等疾病，并且还可以用作制备其它药物活性化合物的中间体。本发明的化合物，起效快、毒副作用小，能够满足临床应用的需要，为具有如下结构式的化合物或其游离碱或盐：

公开(公告)号：CN109280030B

公开(公告)日：2022-04-22

申请号：CN201710589793.9

申请日：2017-07-19

Applicant: 江苏恩华药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 李建其 ,  王冠 ,  张桂森 ,  徐祥清 ,  汪涛 ,  陈园园 ,  赵松

IPC: C07D217/04 ,  C07D223/16 ,  A61K31/496 ,  A61K31/55 ,  A61P25/04 ,  A61P25/24 ,  A61P25/22 ,  A61P25/28 ,  A61P25/18 ,  A61P25/00

Abstract: 本发明公开了一种苯骈氮杂烷基芳基哌嗪衍生物及在制备药物中的应用，所述的苯骈氮杂烷基芳基哌嗪衍生物显示出对中枢神经系统的作用，特别是对5‑HT1A受体和Sigma‑1受体的双重高亲和活性作用，体内发挥多种生理和药理作用，可用作药物活性物质，特别是用于抗抑郁、抗焦虑、抗双向情感障碍、抗神经性疼痛，并且还可以用作制备其它药物活性化合物的中间体。本发明的化合物药效显著、毒副作用小，能够满足临床应用的需要，为具有如下结构式(IV)的化合物或其游离碱或盐：

公开(公告)号：CN107793362B

公开(公告)日：2022-04-22

申请号：CN201610788072.6

申请日：2016-08-30

Applicant: 江苏恩华药业股份有限公司 ,  武汉珈瑜科技有限公司

Inventor： 张桂森 ,  曹旭东 ,  张译芳 ,  邱印利 ,  赵松 ,  徐祥清 ,  刘欣 ,  刘笔锋

IPC: C07D237/16 ,  C07D413/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D401/14 ,  C07D417/14 ,  C07D417/12 ,  C07D409/14 ,  C07D401/12 ,  A61K31/506 ,  A61K31/501 ,  A61P25/18

Abstract: 本发明涉及医药领域，具体地，本发明涉及具体涉及一种苯基哒嗪类衍生物及其应用。具体地，本发明涉及苯基哒嗪酮类衍生物、包含该苯基哒嗪酮类衍生物的药物组合物以及该组合物和该哒嗪酮类衍生物在制备预防或治疗精神神经疾病中的用途。哒嗪酮类衍生物具有式(I)结构。经实验发现，该类化合物可用于预防或精神神经类疾病。

公开(公告)号：CN106995410B

公开(公告)日：2021-03-02

申请号：CN201610051569.X

申请日：2016-01-26

Applicant: 江苏恩华药业股份有限公司

Inventor： 陈寅 ,  窦飞 ,  赵松 ,  邱印利 ,  彭卫娟 ,  张桂森

IPC: C07D217/24 ,  C07D401/12 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/496 ,  A61K31/472 ,  A61K31/4725 ,  A61P25/08 ,  A61P25/18 ,  A61P25/28 ,  A61P25/20 ,  A61P25/04 ,  A61P25/14 ,  A61P3/04

Abstract: 本发明涉及一种内酰胺类化合物衍生物及其应用，更具体地涉及的内酰胺类化合物可作用于H3受体，用于治疗治疗癫痫、精神分裂症、老年痴呆症、睡眠障碍、过度肥胖、神经痛以及注意缺陷多动症等疾病。本发明涉及的内酰胺类化合物具有式I结构。

公开(公告)号：CN109232549A

公开(公告)日：2019-01-18

申请号：CN201710559306.4

申请日：2017-07-11

Applicant: 江苏恩华药业股份有限公司

Inventor： 窦飞 ,  陈寅 ,  靖鹏 ,  邱印利 ,  于民权 ,  张桂森

IPC: C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D295/088 ,  C07D295/096 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5375 ,  C07D211/14 ,  C07D211/32 ,  A61P25/18 ,  A61P25/08 ,  A61P25/20 ,  A61P25/28 ,  A61P3/04 ,  A61P25/00 ,  A61P25/14

CPC classification number: C07D413/04 ,  C07D211/14 ,  C07D211/32 ,  C07D295/088 ,  C07D295/096 ,  C07D413/14

Abstract: 本发明提供一种H3受体化合物及其应用，本发明提供的化合物体外实验表明，与H3亲和力高，提示能改善阴性症状和认知障碍；与利培酮相比，对H1的亲和力弱，产生体重增加的副作用可能性较小。

公开(公告)号：CN108727416A

公开(公告)日：2018-11-02

申请号：CN201710260751.0

申请日：2017-04-20

Applicant: 北京大学 ,  江苏恩华药业股份有限公司

Inventor： 张亮仁 ,  王克威 ,  杨洮乙 ,  薛雨 ,  李青 ,  张桂森

IPC: C07D519/00 ,  C07D453/02 ,  C07D471/04 ,  A61K31/439 ,  A61K31/4745 ,  A61P25/28 ,  A61P25/18 ,  A61P25/08 ,  A61P25/24 ,  A61P25/00

Abstract: 本发明公开了一种三环杂芳香体系酰胺衍生物，其通式如(I)所示，其中R，W1，W2，W3，W4的定义详见说明书。此外，本发明还公开了上述化合物的制备方法、药物组合物。本发明所涉及的化合物具有良好的α7受体结合活性、较高的选择性和中高水平的激动效应。

公开(公告)号：CN108290880A

公开(公告)日：2018-07-17

申请号：CN201680067130.4

申请日：2016-11-21

Applicant: 江苏恩华药业股份有限公司

Inventor： 陈寅 ,  窦飞 ,  邱印利 ,  于民权 ,  张桂森

IPC: C07D413/14 ,  C07D217/24 ,  C07D405/12 ,  C07D417/12 ,  C07D401/12 ,  C07D239/88 ,  C07D239/90 ,  A61K31/517 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/506 ,  A61K31/496

Abstract: 本发明涉及内酰胺类化合物衍生物、包含该内酰胺类化合物衍生物的药物组合物以及该组合物和该内酰胺类化合物衍生物在制备用于预防或治疗精神分裂症中的用途，其中所述内酰胺类化合物衍生物具有式I的结构。

公开(公告)号：CN107778185A

公开(公告)日：2018-03-09

申请号：CN201610738945.2

申请日：2016-08-26

Applicant: 江苏恩华药业股份有限公司

Inventor： 郝超 ,  王国海 ,  陈亮 ,  张桂森

IPC: C07C209/84 ,  C07C211/31

CPC classification number: C07C209/84 ,  C07B2200/13 ,  C07C211/31

Abstract: 本发明提供一种盐酸美利曲辛的新晶型A，晶型A以2θ±0.2°衍射角表示的X-射线粉末衍射谱图在10.467，11.361，11.812，13.895，15.785,16.602,17.419,18.696,21.133,21.691，24.370处显示特征峰。

公开(公告)号：CN104628679B

公开(公告)日：2018-02-09

申请号：CN201310554453.4

申请日：2013-11-08

Applicant: 江苏恩华药业股份有限公司

Inventor： 杨相平 ,  张桂森 ,  朱永超 ,  王淑华 ,  曹旭东

IPC: C07D295/192 ,  C07D295/205 ,  C07D213/74

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明公开了一种Bitopertin的新合成方法及其中间体，本发明中提供的合成Bitopertin的方法以5‑甲磺酰基‑2‑[(1S)‑2,2,2‑三氟‑1‑甲基乙氧基]苯甲酸为原料，通过氯代、酰化、脱保护、缩合和重结晶连续多步操作得到Bitopertin，各步中间体不需要进一步纯化，其总收率可达80%以上。