公开(公告)号：CN103074403B

公开(公告)日：2014-07-09

申请号：CN201110330116.8

申请日：2011-10-26

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  浙江震元制药有限公司

Inventor： 李继安 ,  陈详 ,  阮建昌 ,  林慧敏 ,  陈代杰 ,  沈剑锋 ,  阮霞琴 ,  石飞燕 ,  董华成

IPC: C12P21/04 ,  C12R1/045

Abstract: 本发明提供一种微生物酶转化棘白菌素B的方法，包括以下步骤：1)微生物发酵获得棘白菌素B脱酰酶；2)发酵完成后，往发酵液中添加磷酸盐，进行超声，离心取上清液，即为棘白菌素B脱酰酶粗酶液；3)纯化粗酶液，得到棘白菌素B脱酰酶酶液；4)将棘白菌素B溶于乙醇中，与脱酰酶酶液混合并搅拌使其转化为棘白菌素B母核，转化完成后，过滤，取滤液；5)滤液过大孔吸附树脂，棘白菌素B母核吸附于树脂上，用有机溶剂将棘白菌素B母核洗脱下来。本发明方法的摩尔转化率高，转化时间短，产物易于分离纯化，且ECB脱酰酶能够重复使用。

公开(公告)号：CN101838316B

公开(公告)日：2012-11-28

申请号：CN200910047725.5

申请日：2009-03-17

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 李继安 ,  卢亮 ,  尹培军 ,  张宏宇

IPC: C07K9/00

Abstract: 本发明提供一种雷莫拉宁发酵液预处理的方法，其特征在于，包括如下步骤：a)将雷莫拉宁发酵液的pH调节到8-10；b)向发酵液中加入絮凝剂；c)过滤；d)提取滤饼中的雷莫拉宁。本发明的雷莫拉宁发酵液预处理的方法具有步骤简单、操作时间短以及收率高的优点。

公开(公告)号：CN102464666A

公开(公告)日：2012-05-23

申请号：CN201010536066.4

申请日：2010-11-09

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 李继安 ,  郭瑞峰 ,  卢亮

IPC: C07D493/22

Abstract: 本发明公开了一种银杏内酯C的制备方法，其特征在于包含下列步骤：将银杏叶粗提物用大孔反相吸附树脂进行柱层析分离，即可；其中，所述的大孔反相吸附树脂的参数如下：粒径为50～100μm，孔径为树脂骨架为聚苯乙烯-二乙烯苯。本发明的制备方法不仅产物收率高，且可以达到很高的产物纯度。

公开(公告)号：CN102335146A

公开(公告)日：2012-02-01

申请号：CN201010230586.2

申请日：2010-07-19

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 奚泉 ,  魏湘寅 ,  陈林 ,  李继安 ,  金方

IPC: A61K9/19 ,  A61K31/343 ,  A61K47/16 ,  A61K47/02 ,  A61P1/16 ,  A61P7/02 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P13/12 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P39/06

Abstract: 本发明提供了一种可注射用药用组合物及制备方法，所述注射制剂为冻干粉针剂，由丹酚酸B以及药理允许的pH调节剂组成，不含有其它赋形剂，所述pH调节剂的加入量为：冻干前体系的pH为4～5。本发明的丹酚酸B注射制剂，不加入支架剂，选择了合适的pH范围，既保证了注射剂的稳定性，也保证了注射剂为生理可接受。能够供临床上安全使用，不会引起溶血等不良作用，安全性好。质量稳定可长期贮存，其稳定性和安全性完全符合注射剂制备的要求和临床使用的要求。本工艺所制备的注射剂无须加入稳定剂和冻干赋形剂等辅料，降低了注射剂的安全性隐患。本发明避免了镁盐的使用，可以防止镁离子对心血管的副作用。

公开(公告)号：CN102190691A

公开(公告)日：2011-09-21

申请号：CN201010126454.5

申请日：2010-03-17

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 李继安 ,  张志杰 ,  卢亮

IPC: C07H15/252 ,  C07H1/08

Abstract: 本发明提供一种制备表柔红霉素的方法，所述方法包括以下步骤：a)预处理后的表柔红霉素发酵液上大孔弱酸树脂，用添加盐酸的丙酮或甲醇水溶液进行洗脱；b)将表柔红霉素洗脱液蒸干后溶于水中，然后用氯仿进行萃取；c)表柔红霉素萃取液上非极性吸附树脂，再用丙酮水溶液进行洗脱，制得表柔红霉素。本发明方法步骤简单、适合大规模工业生产、具有很好的商业价值，并且本发明方法所得的表柔红霉素的最终纯度将提高到97％以上。

公开(公告)号：CN101463076B

公开(公告)日：2011-08-03

申请号：CN200710172519.8

申请日：2007-12-18

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 刘垚 ,  李继安 ,  陈代杰

IPC: C07K9/00 ,  C07K1/22

Abstract: 本发明公开了一种博莱霉素的精制方法，包括将博莱霉素粗品采用制备型HPLC技术纯化，其中制备柱的固定相为C8或C18的硅胶柱，流动相为pH3.5～5的硫酸盐水溶液与极性有机溶剂的混合液。本发明采用制备HPLC技术提高了博莱霉素活性成分A2和B2的收率(一般在85％)和自动化程度，大大降低了成本，可用于工业化生产。

公开(公告)号：CN101838315A

公开(公告)日：2010-09-22

申请号：CN200910047724.0

申请日：2009-03-17

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 李继安 ,  卢亮 ,  张宏宇

IPC: C07K9/00 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明公开一种雷莫拉宁的分离方法，其特征在于，依次包括如下步骤：a)雷莫拉宁上柱液上大孔离子交换吸附树脂；b)用水冲洗；c)用甲醇水溶液洗脱；d)用含酸的甲醇水溶液洗脱。本发明用可以实现工业化的大孔离子交换树脂来代替硅胶，建立了一条稳定的分离纯化工艺，将雷莫拉宁的纯度大幅度的提高。由于所用树脂价格便宜，再生性能好，完全能够实现大规模的工业生产。

公开(公告)号：CN101134759B

公开(公告)日：2010-06-23

申请号：CN200610030714.2

申请日：2006-08-31

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张德明 ,  刘垚 ,  李继安

IPC: C07D501/28

Abstract: 本发明涉及一种头霉素C的纯化方法，包括下列步骤：使经过预处理的头霉素C滤液经过大孔吸附树脂吸附；用蒸馏水洗涤吸附树脂；用醇水溶液洗脱头霉素C，收集洗脱液，即得到头霉素C的溶液。本发明方法不仅简化了制备工艺，而且降低了成本、提高了收率，更适于大规模生产。

公开(公告)号：CN101134760B

公开(公告)日：2010-05-12

申请号：CN200610030715.7

申请日：2006-08-31

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张德明 ,  刘垚 ,  李继安

IPC: C07D501/28

Abstract: 本发明涉及一种去除粉末状头霉素C中色素的方法，其特征在于，该方法包括在-20℃～10℃的温度下，分别用冷的无水醇溶剂和丙酮水溶液反复冲洗粉末状头霉素C的步骤。本发明的方法操作简单，目的产物损失少，收率高，有机溶剂用量少，成本低，更适于大规模生产。

公开(公告)号：CN101024661B

公开(公告)日：2010-05-12

申请号：CN200610024152.0

申请日：2006-02-24

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 李继安 ,  徐斌

IPC: C07K9/00 ,  C07K1/20

Abstract: 本发明公开了一种雷莫拉宁三种单组分的分离方法，其包括将含有雷莫拉宁三种组分A1，A2，A3的混合物用甲醇水溶液溶解，于C18反相硅胶柱的上端湿法或者干法上样，用甲醇水溶液作为流动相过柱，进行柱层析分离。本发明的C18反相硅胶柱层析与现有制备型HPLC分离方法相比，在分离等量的三个组分时单次进样量大，价格便宜，且分离效果相当。