公开(公告)号：CN112225753A

公开(公告)日：2021-01-15

申请号：CN202011250111.X

申请日：2020-11-11

Applicant: 苏州昊帆生物股份有限公司

Inventor： 罗宇 ,  许鑫 ,  王子安

IPC: C07F9/09

Abstract: 本发明提供一种(R)‑1,2‑二脂肪酰‑sn‑甘油‑3‑磷酸的制备方法，包括如下步骤：步骤S1，(S)‑甘油缩丙酮与N,N‑二异丙基亚磷酰胺二异丙酯发生取代反应，再在氧化剂作用下发生氧化反应得到(R)‑1,2‑O‑异亚丙基‑甘油‑3‑磷酸二异丙酯；步骤S2，将所述(R)‑1,2‑O‑异亚丙基‑甘油‑3‑磷酸二异丙酯与酸发生水解反应得(R)‑2,3‑二羟基丙基‑1‑磷酸二异丙酯；步骤S3，所述(R)‑2,3‑二羟基丙基‑1‑磷酸二异丙酯在缩合剂的作用下与脂肪酸发生缩合反应，得到(R)‑1,2‑二脂肪酰‑sn‑甘油‑3‑磷酸二异丙酯；步骤S4，所述(R)‑1,2‑二脂肪酰‑sn‑甘油‑3‑磷酸二异丙酯在三甲基碘硅烷作用下经水解反应，得到所述(R)‑1,2‑二脂肪酰‑sn‑甘油‑3‑磷酸。根据本发明实施例的(R)‑1,2‑二脂肪酰‑sn‑甘油‑3‑磷酸的制备方法，合成路线简短，总收率较高，路线的可行性更强，易于工业化的生产。

公开(公告)号：CN111635434A

公开(公告)日：2020-09-08

申请号：CN202010701286.1

申请日：2020-07-20

Applicant: 苏州昊帆生物股份有限公司

Inventor： 吕敏杰 ,  顾寿胜 ,  刘梦梦

IPC: C07F9/6574

Abstract: 本发明提供一种1-丙基磷酸环酐的合成方法，包括如下步骤：步骤S1，使1-丙基磷酸二乙酯与氯化试剂发生氯代反应，得到1-丙基二氯化磷中间体；步骤S2，使1-丙基二氯化磷中间体与1-丙基磷酸二乙酯加热至100-300℃进行环合反应，得到所述1-丙基磷酸环酐。根据本发明实施例的1-丙基磷酸环酐的合成方法，以1-丙基磷酸二乙酯为起始原料，在二氯甲烷中和氯化亚砜的作用下氯代制得1-丙基二氯化磷中间体，由此，通过采用简单易得、廉价的原料经由二步反应即可获得产品，生产成本低，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN111393409A

公开(公告)日：2020-07-10

申请号：CN202010226123.2

申请日：2020-03-27

Applicant: 苏州昊帆生物股份有限公司

Inventor： 孙豪义 ,  顾耿峰 ,  刘梦梦

IPC: C07D401/04 ,  A61K47/54

Abstract: 本发明提供一种新型的蛋白降解靶向嵌合体化合物、应用及其制备方法。其中，蛋白降解靶向嵌合体化合物为2-(2,6-二氧代-哌啶-3-基)-4-氟基-异吲哚-1,3-二酮。其制备方法包括如下步骤：步骤S1，使3-氯苯酐发生氟化反应，生成3-氟苯酐；步骤S2，使所述3-氟苯酐与3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐进行缩合反应，得到所述2-(2,6-二氧代-哌啶-3-基)-4-氟基-异吲哚-1,3-二酮。根据本发明的蛋白降解靶向嵌合体，该化合物分子大小适中，氟例子的离去性能较好，且分子量较小，性能稳定，能够有效地将靶蛋白与E3泛素酶拉近，可以有效用于靶向药物的制备。且该制备方法简便，三废较少，且原料价格低廉，从而制备成本低，适于工业上大规模生产。

公开(公告)号：CN109574901A

公开(公告)日：2019-04-05

申请号：CN201910043250.6

申请日：2019-01-17

Applicant: 苏州昊帆生物股份有限公司

Inventor： 孙豪义 ,  孙跃 ,  顾耿峰

IPC: C07D207/46

Abstract: 本发明公开了一种3-马来酰亚胺基苯甲酸琥珀酰亚胺酯的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：步骤一：配制间氨基苯甲酸溶于DMF的溶液；步骤二：向具有间氨基苯甲酸的DMF溶液中加入马来酸酐；步骤三：向上述反应体系中加入N-羟基琥珀酰亚胺和合适的缩合剂；步骤四：后处理，得到粗品，经合适的溶剂重结晶，精制后得到纯品。本发明产品无论纯度、熔点还是收率数据都令人满意。该法操作简便，生产周期短，安全性好，适合工业化生产，同时原料易得，成本较低。

公开(公告)号：CN108558706A

公开(公告)日：2018-09-21

申请号：CN201810260950.6

申请日：2018-03-28

Applicant: 苏州昊帆生物股份有限公司

Inventor： 蒋兆芹 ,  李宏林

IPC: C07C273/18 ,  C07C275/06

Abstract: 本发明提供一种四甲基脲及其制备方法，其中，制备方法包括以下步骤：步骤S1，提供二甲胺和三光气；步骤S2，使二甲胺与三光气反应生成所述四甲基脲。根据本发明实施例的四甲基脲的制备方法，以二甲胺和三光气为原料，其中，二甲胺可以为二甲胺水溶液或二甲胺气体，三光气可以为三光气本身或三光气有机溶液，该制备方法操作简单、产品收率高、成本低，且适合工业化生产。

公开(公告)号：CN108530315A

公开(公告)日：2018-09-14

申请号：CN201810260964.8

申请日：2018-03-28

Applicant: 苏州昊帆生物股份有限公司

Inventor： 王桂春 ,  吕敏杰 ,  柳敏

IPC: C07C239/08 ,  C07C303/32 ,  C07C309/73 ,  C07C239/22

Abstract: 本发明提供一种O-取代羟胺盐酸盐及其制备方法，其中，制备方法包括如下步骤：步骤S1，向乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液中加氢氧化钠，此外同时滴加卤代烃、磺酰氯或酰氯以发生取代反应，此后加到水中以析出O-取代乙酰羟肟酸乙酯；步骤S2，将所述O-取代乙酰羟肟酸乙酯加入盐酸溶液中回流反应以生成O-取代羟胺盐酸盐。根据本发明实施例的O-取代羟胺盐酸盐的制备方法，能够得到纯度高的产品，且该方法安全、易处理、工艺简单、适合工业化生产。