公开(公告)号：CN110944998A

公开(公告)日：2020-03-31

申请号：CN201880049365.X

申请日：2018-06-14

Applicant: 辉瑞大药厂

Inventor： E·M·贝克 ,  M·A·布罗德尼 ,  M·F·布朗 ,  C·R·巴特勒 ,  A·M·吉尔伯特 ,  E·A·拉沙佩勒 ,  L·A·麦卡利斯特 ,  D·P·尤塞罗 ,  张磊

IPC: C07D471/04 ,  A61K31/437

Abstract: 本发明部分提供式I化合物，或其N-氧化物，或所述化合物或所述N-氧化物的药学上可接受的盐，其中：(R1)a，(R2)b，(R3)c，L，A和E如本文描述；所述化合物、N-氧化物或盐的制备方法；制备所述化合物、N-氧化物或盐所用的中间体；和含有所述化合物、N-氧化物或盐的组合物，和它们用于治疗M4介导的(或M4关联的)障碍的用途，所述障碍包括例如阿尔茨海默病，精神分裂症(例如其认知和负面症状)，疼痛，成瘾，和睡眠障碍。

公开(公告)号：CN105324376B

公开(公告)日：2017-06-23

申请号：CN201480036014.7

申请日：2014-06-13

Applicant: 辉瑞大药厂

Inventor： M·A·布罗德尼 ,  J·E·达沃伦 ,  A·B·杜内 ,  I·V·叶夫列莫夫 ,  D·L·F·格雷 ,  M·E·格林 ,  J·L·亨德森 ,  C·李 ,  S·R·门特 ,  S·V·奥尼尔 ,  B·N·罗杰斯 ,  张磊

IPC: C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D401/12 ,  A61K31/513 ,  A61K31/501 ,  A61K31/497 ,  A61P25/00

CPC classification number: C07D401/14 ,  A61K31/444 ,  A61K31/501 ,  A61K31/506 ,  A61K31/513 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/14

Abstract: 本发明部分地提供式I的化合物及其药学上可接受的盐；其制备方法和制备中间体；和包含这类化合物或盐的组合物；及其在治疗D1‑介导的(或D1‑相关的)障碍中的用途，所述障碍包括，例如精神分裂症(例如其认知和阴性症状)、认知缺损(例如与精神分裂症、AD、PD或药物疗法相关的相关的认知缺损)、与年龄相关的认知衰退、痴呆和帕金森氏病。

公开(公告)号：CN110944998B

公开(公告)日：2022-08-16

申请号：CN201880049365.X

申请日：2018-06-14

Applicant: 辉瑞大药厂

Inventor： E·M·贝克 ,  M·A·布罗德尼 ,  M·F·布朗 ,  C·R·巴特勒 ,  A·M·吉尔伯特 ,  E·A·拉沙佩勒 ,  L·A·麦卡利斯特 ,  D·P·尤塞罗 ,  张磊

IPC: C07D471/04 ,  A61K31/437

Abstract: 本发明部分提供式I化合物，或其N‑氧化物，或所述化合物或所述N‑氧化物的药学上可接受的盐，其中：(R1)a，(R2)b，(R3)c，L，A和E如本文描述；所述化合物、N‑氧化物或盐的制备方法；制备所述化合物、N‑氧化物或盐所用的中间体；和含有所述化合物、N‑氧化物或盐的组合物，和它们用于治疗M4介导的(或M4关联的)障碍的用途，所述障碍包括例如阿尔茨海默病，精神分裂症(例如其认知和负面症状)，疼痛，成瘾，和睡眠障碍。

公开(公告)号：CN104395315B

公开(公告)日：2016-08-17

申请号：CN201380034594.1

申请日：2013-06-19

Applicant: 辉瑞大药厂

Inventor： P·加拉特西斯 ,  M·M·海沃德 ,  J·亨德森 ,  B·L·科莫斯 ,  R·G·库鲁姆贝尔 ,  A·F·斯特潘 ,  P·R·维尔赫斯特 ,  T·T·韦杰 ,  张磊

IPC: C07D487/04 ,  C07D519/00

CPC classification number: A61K31/5377 ,  C07D487/04 ,  C07D519/00

Abstract: 本发明涉及新的式I的4,5?二取代?7H?吡咯并〔2,3?d〕嘧啶衍生物及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4及R5是如说明书中所限定。本发明还涉及包含式I化合物的药物组合物及该化合物用于治疗与LRRK2相关的疾病(例如：包括帕金森氏症或阿尔茨海默氏症的神经退化性疾病、癌症、克罗恩氏病、或麻风病)的用途。

公开(公告)号：CN105324376A

公开(公告)日：2016-02-10

申请号：CN201480036014.7

申请日：2014-06-13

Applicant: 辉瑞大药厂

Inventor： M·A·布罗德尼 ,  J·E·达沃伦 ,  A·B·杜内 ,  I·V·叶夫列莫夫 ,  D·L·F·格雷 ,  M·E·格林 ,  J·L·亨德森 ,  C·李 ,  S·R·门特 ,  S·V·奥尼尔 ,  B·N·罗杰斯 ,  张磊

IPC: C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D401/12 ,  A61K31/513 ,  A61K31/501 ,  A61K31/497 ,  A61P25/00

CPC classification number: C07D401/14 ,  A61K31/444 ,  A61K31/501 ,  A61K31/506 ,  A61K31/513 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/14

Abstract: 本发明部分地提供式I的化合物及其药学上可接受的盐；其制备方法和制备中间体；和包含这类化合物或盐的组合物；及其在治疗D1-介导的(或D1-相关的)障碍中的用途，所述障碍包括，例如精神分裂症(例如其认知和阴性症状)、认知缺损(例如与精神分裂症、AD、PD或药物疗法相关的相关的认知缺损)、与年龄相关的认知衰退、痴呆和帕金森氏病。

公开(公告)号：CN104395315A

公开(公告)日：2015-03-04

申请号：CN201380034594.1

申请日：2013-06-19

Applicant: 辉瑞大药厂

Inventor： P·加拉特西斯 ,  M·M·海沃德 ,  J·亨德森 ,  B·L·科莫斯 ,  R·G·库鲁姆贝尔 ,  A·F·斯特潘 ,  P·R·维尔赫斯特 ,  T·T·韦杰 ,  张磊

IPC: C07D487/04 ,  C07D519/00

CPC classification number: A61K31/5377 ,  C07D487/04 ,  C07D519/00

Abstract: 本发明涉及新的式I的4,5-二取代-7H-吡咯并〔2,3-d〕嘧啶衍生物及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4及R5是如说明书中所限定。本发明还涉及包含式I化合物的药物组合物及该化合物用于治疗与LRRK2相关的疾病(例如：包括帕金森氏症或阿尔茨海默氏症的神经退化性疾病、癌症、克罗恩氏病、或麻风病)的用途。

公开(公告)号：CN112154145B

公开(公告)日：2023-10-17

申请号：CN201980033911.5

申请日：2019-03-25

Applicant: 辉瑞大药厂

Inventor： 张磊 ,  E·A·拉沙佩勒 ,  C·R·巴特勒 ,  N·M·卡布劳乌伊 ,  M·A·布罗德尼 ,  L·A·麦卡利斯特 ,  Q·杨 ,  C·J·赫拉尔 ,  D·韦伯

IPC: C07D401/14 ,  C07D413/14 ,  C07D401/08 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D491/107 ,  A61K31/496 ,  A61K31/497 ,  A61K31/501 ,  A61K31/506 ,  A61P31/00 ,  A61P11/00 ,  A61P25/16 ,  A61P13/00 ,  A61P25/28 ,  A61P25/18 ,  A61P25/30 ,  A61P11/06 ,  A61P25/10

Abstract: 本发明部分地提供了式I的化合物：#imgabs0#或其N‑氧化物、或所述化合物或所述N‑氧化物的药学上可接受的盐，其中：X1、X2、R1、R2、m和n如本文所述；其制备方法；在其制备中使用的中间体；和含有这样的化合物、N‑氧化物或盐的组合物，以及它们用于治疗M4介导的(或M4有关的)障碍的用途，所述障碍包括、例如阿尔茨海默氏病、帕金森病、精神分裂症(例如，其认知症状和负面症状)、疼痛、成瘾和睡眠障碍。

公开(公告)号：CN106232118A

公开(公告)日：2016-12-14

申请号：CN201580020992.7

申请日：2015-04-09

Applicant: 辉瑞大药厂

Inventor： D·L·F·格雷 ,  张磊 ,  J·E·达沃伦 ,  A·B·杜奈 ,  I·V·埃弗雷莫夫 ,  S·R·门特 ,  C·萨布拉曼亚姆

IPC: A61K31/4355 ,  A61K31/4365 ,  A61K31/437 ,  A61K31/497 ,  A61K31/506 ,  A61K31/513 ,  A61K31/519 ,  A61P25/18 ,  A61P25/28 ,  A61P25/14 ,  A61P25/16 ,  A61P25/24 ,  A61P25/30 ,  A61P25/06 ,  A61P15/10 ,  A61P15/00 ,  A61P3/10 ,  A61P9/10 ,  A61P3/06 ,  A61P3/04 ,  A61P31/00 ,  A61P13/12 ,  A61P3/12 ,  A61P9/12 ,  A61P9/04

CPC classification number: C07D519/00 ,  A61K31/4355 ,  A61K31/4365 ,  A61K31/437 ,  A61K31/497 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/506 ,  A61K31/513 ,  A61K31/519 ,  C07D471/04 ,  C07D491/048 ,  C07D491/147 ,  C07D495/04 ,  C07D495/14 ,  C07D513/04

Abstract: 及负性症状)、分裂型人格障碍、认知缺损(例如，本发明部份提供式I化合物： 与精神分裂症、AD、PD或药物治疗疗法相关的认知缺损)、ADHD、帕金森病、焦虑症及抑郁症。及其药学上可接受的盐；它们的制备方法；用于制备它们的中间(51)Int.Cl.A61P 25/20(2006.01)A61P 29/00(2006.01)A61P 27/02(2006.01)C07D 491/147(2006.01)C07D 495/14(2006.01)C07D 519/00(2006.01)

公开(公告)号：CN105732639A

公开(公告)日：2016-07-06

申请号：CN201610111744.X

申请日：2013-06-19

Applicant: 辉瑞大药厂

Inventor： P·加拉特西斯 ,  M·M·海沃德 ,  J·亨德森 ,  B·L·科莫斯 ,  R·G·库鲁姆贝尔 ,  A·F·斯特潘 ,  P·R·维尔赫斯特 ,  T·T·韦杰 ,  张磊

IPC: C07D487/04 ,  C07D519/00 ,  A61K31/5377 ,  A61P25/16

CPC classification number: A61K31/5377 ,  C07D487/04 ,  C07D519/00

Abstract: 本发明涉及新的式I的4,5?二取代?7H?吡咯并〔2,3?d〕嘧啶衍生物及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4及R5是如说明书中所限定。本发明还涉及包含式I化合物的药物组合物及该化合物用于治疗与LRRK2相关的疾病(例如：包括帕金森氏症或阿尔茨海默氏症的神经退化性疾病、癌症、克罗恩氏病、或麻风病)的用途。

公开(公告)号：CN112154145A

公开(公告)日：2020-12-29

申请号：CN201980033911.5

申请日：2019-03-25

Applicant: 辉瑞大药厂

Inventor： 张磊 ,  E·A·拉沙佩勒 ,  C·R·巴特勒 ,  N·M·卡布劳乌伊 ,  M·A·布罗德尼 ,  L·A·麦卡利斯特 ,  Q·杨 ,  C·J·赫拉尔 ,  D·韦伯

IPC: C07D401/14 ,  C07D413/14 ,  C07D401/08 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D491/107 ,  A61K31/496 ,  A61K31/497 ,  A61K31/501 ,  A61K31/506 ,  A61P31/00 ,  A61P11/00 ,  A61P25/16 ,  A61P13/00 ,  A61P25/28 ,  A61P25/18 ,  A61P25/30 ,  A61P11/06 ,  A61P25/10

Abstract: 本发明部分地提供了式I的化合物：或其N‑氧化物、或所述化合物或所述N‑氧化物的药学上可接受的盐，其中：X1、X2、R1、R2、m和n如本文所述；其制备方法；在其制备中使用的中间体；和含有这样的化合物、N‑氧化物或盐的组合物，以及它们用于治疗M4介导的(或M4有关的)障碍的用途，所述障碍包括、例如阿尔茨海默氏病、帕金森病、精神分裂症(例如，其认知症状和负面症状)、疼痛、成瘾和睡眠障碍。