公开(公告)号：CN105017370A

公开(公告)日：2015-11-04

申请号：CN201510394967.7

申请日：2015-07-03

Applicant: 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 ,  绍兴文理学院

Inventor： 曹瑞伟 ,  吴国锋 ,  沈润溥 ,  宋小华 ,  谢斌 ,  李炜 ,  徐慧婷 ,  杨建锋 ,  钱诗筠

IPC: C07J41/00 ,  C07J1/00

CPC classification number: C07J41/0038 ,  C07J1/0011

Abstract: 本发明涉及一种依西美坦中间体，具体是6-(N-甲基-N-苯基)-胺甲基-4-烯-3,17-雄甾二酮及其制备方法和应用，结构式如式1所示：。本发明制备的6-(N-甲基-N-苯基)-胺甲基-4-烯-3,17-雄甾二酮，可经消除反应，制备得到6-亚甲基-4-烯-3,17-雄甾二酮，并经进一步氧化后即可制备依西美坦，采用本发明的中间体制备依西美坦，其纯度和收率均有显著的提高，解决了本领域长期困扰依西美坦合成的收率和纯度问题，经工业实践证明极具价值。

公开(公告)号：CN105294807A

公开(公告)日：2016-02-03

申请号：CN201410292857.5

申请日：2014-06-26

Applicant: 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 ,  绍兴文理学院

Inventor： 吴国锋 ,  曹瑞伟 ,  沈润溥 ,  陈钢 ,  俞永浩 ,  杨建锋 ,  宋小华 ,  盛国栋

IPC: C07J41/00 ,  C07J1/00

Abstract: 本发明公开了一种依西美坦中间体17-肟基-6-亚甲基雄甾-1,4-二烯-3-酮及其制备方法和应用。现有的方法大多总产率较低，不适合工业化生产。本发明提供了一种具有新结构式的依西美坦中间体17-肟基-6-亚甲基雄甾-1,4-二烯-3-酮，其制备方法如下：首先，将盐酸二甲胺和多聚甲醛在异戊醇中回流带水，再加入17-肟基-雄二烯酮进行Mannich反应制得17-肟基-6-亚甲基雄甾-1,4-二烯-3-酮，利用其水解即可制备依西美坦，方法简洁，极具工业化价值。

公开(公告)号：CN105085599A

公开(公告)日：2015-11-25

申请号：CN201410208236.4

申请日：2014-05-16

Applicant: 绍兴文理学院 ,  浙江医药股份有限公司新昌制药厂

Inventor： 沈润溥 ,  吴国锋 ,  曹瑞伟 ,  宋小华 ,  陈钢 ,  俞永浩 ,  杨建锋 ,  吴美玲

IPC: C07J21/00 ,  C07J1/00

CPC classification number: C07J21/008 ,  C07J1/0011

Abstract: 本发明公开了一种依西美坦中间体17,17-乙二氧基-6-亚甲基雄甾-1,4-二烯-3-酮及其制备方法和应用。现有的方法大多总产率较低，不适合工业化生产。本发明提供了一种具有新结构式的依西美坦中间体17,17-乙二氧基-6-亚甲基雄甾-1,4-二烯-3-酮，其制备方法如下：首先，将盐酸二甲胺和多聚甲醛在异戊醇中回流带水，再加入雄二烯酮乙二醇缩酮进行Mannich反应制得17,17-乙二氧基-6-亚甲基雄甾-1,4-二烯-3-酮，利用其水解即可制备依西美坦，方法简洁，极具工业化价值。

公开(公告)号：CN110713490A

公开(公告)日：2020-01-21

申请号：CN201810766171.3

申请日：2018-07-12

Applicant: 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 ,  浙江昌海制药有限公司

Inventor： 谢斌 ,  赵凡 ,  杨建锋 ,  张伟伟 ,  潘楷明 ,  简绪清

IPC: C07D473/18

Abstract: 本发明公开了一种喷昔洛韦的制备方法。目前的合成路线中主要存在以下不足：需柱层析去除N-7位副产物，不仅产生了大量三废，而且导致N-9位产物收率不高。本发明采用的技术方案包括：2-氨基-6-氯嘌呤与溴丙烷三乙酯在碱性条件下烷化引入N-9位侧链，在甲醇钠的甲醇溶液中脱羧，酯交换生成2-氨基-6-氯-9-(3，3-二甲氧羰基-1-丙基)嘌呤；然后经硼氢化钠还原生成2-氨基-6-氯-9-(3-羟甲基-4-羟基-1-丁基)嘌呤，最后在酸性条件下直接水解得到喷昔洛韦。本发明直接由还原物水解得到目标产物，不需酯基保护及脱保护，具有反应步骤少、产品质量好、操作简便、适合工业化生产等优点。