公开(公告)号：CN108610353A

公开(公告)日：2018-10-02

申请号：CN201810630779.3

申请日：2018-06-19

Applicant: 华北制药股份有限公司

Inventor： 米振瑞 ,  段志钢 ,  王平 ,  刘明儒 ,  王新辉 ,  穆军明 ,  王淑琳 ,  冯立峰 ,  崔克娇 ,  薛同山 ,  于辉 ,  崔世勇 ,  崔丽珍

IPC: C07D501/12 ,  C07D501/18 ,  C12P35/02

Abstract: 本发明提供了一种7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸的制备方法，包括：（a）向7-苯乙酰氨基头孢烷酸的水溶液中加入酰化酶，进行裂解，裂解结束后，除去酰化酶，得到裂解液；（b）将裂解液脱色，得到待结晶液；（c）向待结晶液中加入过氧化物，再向其中加入醇，然后用酸碱中和反应结晶，调pH至等电点，固液分离即得7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸。本发明通过在酰化酶裂解7-苯乙酰氨基头孢烷酸并脱色后得到的待结晶液中加入过氧化物进行预处理，并使待结晶液在水-醇混相体系中结晶，所得产品7-ADCA的含量>99.5%，纯度>99.5%，其中所含有的相关物质△2的7-ADCA的含量

公开(公告)号：CN109608477A

公开(公告)日：2019-04-12

申请号：CN201811621305.9

申请日：2018-12-28

Applicant: 华北制药股份有限公司

Inventor： 米振瑞 ,  段志钢 ,  王平 ,  刘明儒 ,  薛同山 ,  仝雪霞 ,  付忠心 ,  冯立峰 ,  敦海红 ,  于辉 ,  崔世勇

IPC: C07D501/36 ,  C07D501/06

Abstract: 本发明提供了一种头孢菌素的合成方法，包括以下步骤：（a）7-ADCA溶解液的制备：依次将溶剂、7-ADCA超微粉投入到反应罐中，降温，在温度≤-10℃条件下，加入助溶剂并保温反应，得到7-ADCA溶解液；（b）预先将邓氏盐和特戊酰氯反应制备得到混合酸酐溶液；（c）将步骤（a）制得的7-ADCA溶解液加入到混合酸酐溶液中，在温度为-40~-30℃条件下进行缩合反应，得到缩合液；（d）将步骤（c）所得的缩合液经水解、结晶后，即得头孢菌素。本发明合成方法中，通过使用7-ADCA超微粉原料，并配合特定的溶解温度，使得最终头孢菌素产品的收率和纯度大大提高，适宜工业推广应用。

公开(公告)号：CN108610353B

公开(公告)日：2019-12-24

申请号：CN201810630779.3

申请日：2018-06-19

Applicant: 华北制药股份有限公司

Inventor： 米振瑞 ,  段志钢 ,  王平 ,  刘明儒 ,  王新辉 ,  穆军明 ,  王淑琳 ,  冯立峰 ,  崔克娇 ,  薛同山 ,  于辉 ,  崔世勇 ,  崔丽珍

IPC: C07D501/12 ,  C07D501/18 ,  C12P35/02

Abstract: 本发明提供了一种7‑氨基去乙酰氧基头孢烷酸的制备方法，包括：（a）向7‑苯乙酰氨基头孢烷酸的水溶液中加入酰化酶，进行裂解，裂解结束后，除去酰化酶，得到裂解液；（b）将裂解液脱色，得到待结晶液；（c）向待结晶液中加入过氧化物，再向其中加入醇，然后用酸碱中和反应结晶，调pH至等电点，固液分离即得7‑氨基去乙酰氧基头孢烷酸。本发明通过在酰化酶裂解7‑苯乙酰氨基头孢烷酸并脱色后得到的待结晶液中加入过氧化物进行预处理，并使待结晶液在水‑醇混相体系中结晶，所得产品7‑ADCA的含量>99.5%，纯度>99.5%，其中所含有的相关物质△2的7‑ADCA的含量