公开(公告)号：CN109232717A

公开(公告)日：2019-01-18

申请号：CN201811008430.2

申请日：2018-08-31

Applicant: 东北农业大学

Inventor： 单安山 ,  丑淑丽 ,  王志华 ,  李丘轲

IPC: C07K7/08 ,  C07K1/04 ,  C07K1/20 ,  A61K38/10 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明提供一种针对革兰氏阴性菌靶向抗菌肽及制作方法与应用。其序列如序列表SEQ ID No.1所示，制备方法利用R语言统计分析天然抗菌肽库的氨基酸序列特征，对只针对革兰氏阴性菌具有抗菌活性的肽链各项影响抗菌活性的肽链参数进行统计分析，筛选得到最佳的氨基酸组成，即K、G、L；正电荷个数：4个，疏水性：30％‐50％。将色氨酸插入筛选序列中心设计得到中心对称的短肽序列；以获得低毒，高效不易引起机体免疫调节紊乱的短链窄谱抗菌肽序列。该靶向抗菌肽有利于在杀灭有害菌同时维持微生态平衡，该抗菌肽活性较高，稳定性强，细胞毒性相对较低，具备替代抗生素，成为更安全，环保新型抗菌产品的应用潜质。

公开(公告)号：CN109232717B

公开(公告)日：2021-08-20

申请号：CN201811008430.2

申请日：2018-08-31

Applicant: 东北农业大学

Inventor： 单安山 ,  丑淑丽 ,  王志华 ,  李丘轲

IPC: C07K7/08 ,  C07K1/04 ,  C07K1/20 ,  A61K38/10 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明提供一种针对革兰氏阴性菌靶向抗菌肽及制作方法与应用。其序列如序列表SEQ ID No.1所示，制备方法利用R语言统计分析天然抗菌肽库的氨基酸序列特征，对只针对革兰氏阴性菌具有抗菌活性的肽链各项影响抗菌活性的肽链参数进行统计分析，筛选得到最佳的氨基酸组成，即K、G、L；正电荷个数：4个，疏水性：30％‐50％。将色氨酸插入筛选序列中心设计得到中心对称的短肽序列；以获得低毒，高效不易引起机体免疫调节紊乱的短链窄谱抗菌肽序列。该靶向抗菌肽有利于在杀灭有害菌同时维持微生态平衡，该抗菌肽活性较高，稳定性强，细胞毒性相对较低，具备替代抗生素，成为更安全，环保新型抗菌产品的应用潜质。

公开(公告)号：CN111518167A

公开(公告)日：2020-08-11

申请号：CN202010234595.2

申请日：2020-03-30

Applicant: 东北农业大学

Inventor： 单安山 ,  王志华

IPC: C07K7/08 ,  A61K38/10 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明提供一种pH响应性抗菌肽及其制备方法和应用。本发明选择天然肽AaeAP2a作为模板。组氨酸残基主要用作pH响应性的正电荷供体，谷氨酸和天冬氨酸残基主要用作pH响应性的“构象开关”，得到了一种pH响应性抗菌肽F5。F5在酸性pH情况下，抗菌活性显著增强，然而在碱性pH情况下，F5表现出弱抗菌活性。该方法提高了抗菌肽对pH的响应性，可以增强抗菌肽在酸性病理情况下的抗菌活性，提高了其成为抗生素替代物的潜力。

公开(公告)号：CN106554400A

公开(公告)日：2017-04-05

申请号：CN201611052891.0

申请日：2016-11-25

Applicant: 东北农业大学

Inventor： 单安山 ,  朱鑫 ,  王志华 ,  丑淑丽

IPC: C07K14/47 ,  A61K38/17 ,  A61P31/04

CPC classification number: C07K14/4723 ,  A61K38/00

Abstract: 本发明提供一种非完美两亲性抗菌肽PRW4‑R及其制备方法和应用。其序列如序列表SEQ ID No.1所示。本发明截取PMAP‑36 N端16个氨基酸序列，得到具有完美两亲性结构的RI16。根据α‑螺旋蛋白折叠原则，利用色氨酸替换两亲性结构极性面中的成对的赖氨酸，得到了非完美两亲性抗菌肽PRW4，将PRW4序列中的赖氨酸全部换成精氨酸得到PRW4‑R。PRW4‑R的治疗指数高达161.5，该肽表现出较高的细胞选择性，而且具有很低的溶血活性，提高了其成为抗生素替代物的发展潜力。

公开(公告)号：CN106749532A

公开(公告)日：2017-05-31

申请号：CN201611059715.X

申请日：2016-11-25

Applicant: 东北农业大学

Inventor： 单安山 ,  丑淑丽 ,  王家俊 ,  王志华

IPC: C07K7/08 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04 ,  A61K38/10 ,  A61P31/04

CPC classification number: C07K7/08 ,  A61K38/00

Abstract: 本发明提供一种具有耐受蛋白酶的多股β‑发卡短肽及制备方法和应用，其序列如序列表SEQ ID No.1所示。本发明充分发挥β‑发卡结构结构优势，获得多股β‑发卡结构抗菌肽，利用常见的氨基保证活性的同时进一步提高稳定性，并改变转角氨基酸的组成，最终得到了一系列全新结构的多股β‑发卡抗菌肽：(WRXxRW)n‑NH2，其中n＝1，2，3，4；选取PG为转角进行说明，当n＝2时，抗菌肽命名为W2；当n＝3时，抗菌肽命名为W3。该肽表现出较高的细胞选择性以及盐离子耐受性，并且，在结构稳定抗菌肽活性的基础上，因所得抗菌肽较短，也表现出较强的体内蛋白酶的耐受性。

公开(公告)号：CN111518167B

公开(公告)日：2022-02-08

申请号：CN202010234595.2

申请日：2020-03-30

Applicant: 东北农业大学

Inventor： 单安山 ,  王志华

IPC: C07K7/08 ,  A61K38/10 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明提供一种pH响应性抗菌肽及其制备方法和应用。本发明选择天然肽AaeAP2a作为模板。组氨酸残基主要用作pH响应性的正电荷供体，谷氨酸和天冬氨酸残基主要用作pH响应性的“构象开关”，得到了一种pH响应性抗菌肽F5。F5在酸性pH情况下，抗菌活性显著增强，然而在碱性pH情况下，F5表现出弱抗菌活性。该方法提高了抗菌肽对pH的响应性，可以增强抗菌肽在酸性病理情况下的抗菌活性，提高了其成为抗生素替代物的潜力。