公开(公告)号：CN116836219A

公开(公告)日：2023-10-03

申请号：CN202310669990.7

申请日：2023-06-07

Applicant: 苏州大学

Inventor： 许琼明 ,  刘艳丽 ,  黄桂艳 ,  林雨 ,  肖明粤

IPC: C07J63/00 ,  A61P5/50 ,  A61P3/04 ,  A61P3/06 ,  A61P3/10 ,  A61P29/00 ,  A61K31/56

Abstract: 本发明公开了科罗索酸(CA)新型衍生物的制备方法与应用，以CA为原料，针对C‑28羧基和C‑2、C‑3位羟基利用酯化反应或酰胺化反应制备衍生物，以其为活性成分制备治疗胰岛素抵抗的药物。本发明首次公开的新型CA衍生物对HepG2细胞和RAW264.7巨噬细胞无明显的细胞毒性，安全性明显优于CA。在HepG2细胞中，能显著增加胰岛素抵抗模型中糖原的合成、降低葡萄糖的生产，抑制糖异生水平，当用游离脂肪酸(FFA)刺激HepG2细胞时，可降低细胞中甘油三酯水平；在RAW264.7细胞中，可抑制LPS诱导的NO的释放，表现出显著的抗炎活性。通过增强胰岛素信号通路中AKT、GSK3β的磷酸化水平及GLUT4蛋白和IκBα蛋白的表达,这些衍生物表现出比CA更好的拮抗胰岛素抵抗作用和抗炎活性，进而治疗肥胖和Ⅱ型糖尿病。