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公开(公告)号:CN110628751A
公开(公告)日:2019-12-31
申请号:CN201911051407.6
申请日:2019-10-31
Applicant: 福州大学
Abstract: 本发明提供一种瑞替普酶突变体及其应用,该突变体包括在自剪切环区两个氨基酸的全新突变位点,包括丙氨酸和脯氨酸在内至少一个及以上氨基酸残基的取代、缺失或添加。将该突变体命名为:瑞替普酶突变体。本发明突变体,具有显著抵抗其内源性抑制剂(PAI-1)抑制和增强纤溶酶原激活的能力,可作为血栓性疾病药物,用于治疗包括急性心肌梗塞、急性肺栓塞、脑卒中、及静脉血栓在内的多种疾病。
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公开(公告)号:CN110628751B
公开(公告)日:2021-04-27
申请号:CN201911051407.6
申请日:2019-10-31
Applicant: 福州大学
Abstract: 本发明提供一种瑞替普酶突变体及其应用,该突变体包括在自剪切环区两个氨基酸的全新突变位点,包括丙氨酸和脯氨酸在内至少一个及以上氨基酸残基的取代、缺失或添加。将该突变体命名为:瑞替普酶突变体。本发明突变体,具有显著抵抗其内源性抑制剂(PAI‑1)抑制和增强纤溶酶原激活的能力,可作为血栓性疾病药物,用于治疗包括急性心肌梗塞、急性肺栓塞、脑卒中、及静脉血栓在内的多种疾病。
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公开(公告)号:CN117327682A
公开(公告)日:2024-01-02
申请号:CN202311284773.2
申请日:2023-10-07
Applicant: 福州大学
Abstract: 本发明属于生物医药领域,具体涉及一种兼顾高效性与安全性的新型溶栓剂citPA5的设计及其应用。所述新型溶栓剂citPA5为将人组织型纤溶酶原激活剂tPA2的自裂解环Tyr141‑Tyr151、纤溶酶切割位点Arg15‑Ile16和激活口袋疏水区Ile21‑Phe21‑His143‑His144‑Lys156进行突变后得到,其氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示。新型溶栓剂citPA5溶栓活性受纤维蛋白调控,仅在血栓存在下才具有溶栓活性,且具有逃逸内源性抑制剂PAI‑1的能力。体内脑梗塞小鼠实验结果表明,citPA5具有良好的治疗效果。多项出血风险评估证明,citPA5既不会导致全身性的纤溶,也不会加重局部脑出血。本发明新型溶栓剂citPA5未来有望在卒中分类之前使用,节省预筛查的时间。另外,还可用于治疗包括心肌梗塞、缺血性脑卒中、肺栓塞等在内的血栓性疾病。
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公开(公告)号:CN113416724B
公开(公告)日:2023-05-23
申请号:CN202110708872.3
申请日:2021-06-25
Applicant: 福州大学
Abstract: 本发明提供一种组织型纤溶酶原激活剂的重组蛋白及其应用,该重组蛋白在组织型纤溶酶原激活剂的催化结构域高活性突变体tPA146Y羧基端融合人血清白蛋白HSA和纤维蛋白靶向肽FBP。本发明重组蛋白,具有显著纤维蛋白靶向性,能抵抗其内源性抑制剂PAI‑1抑制和增强纤溶酶原激活的能力,可作为血栓性疾病药物,用于治疗包括急性心肌梗塞、急性肺栓塞、脑卒中、及静脉血栓在内的多种疾病。
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公开(公告)号:CN113416724A
公开(公告)日:2021-09-21
申请号:CN202110708872.3
申请日:2021-06-25
Applicant: 福州大学
Abstract: 本发明提供一种组织型纤溶酶原激活剂的重组蛋白及其应用,该重组蛋白在组织型纤溶酶原激活剂的催化结构域高活性突变体tPA146Y羧基端融合人血清白蛋白HSA和纤维蛋白靶向肽FBP。本发明重组蛋白,具有显著纤维蛋白靶向性,能抵抗其内源性抑制剂PAI‑1抑制和增强纤溶酶原激活的能力,可作为血栓性疾病药物,用于治疗包括急性心肌梗塞、急性肺栓塞、脑卒中、及静脉血栓在内的多种疾病。
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