一种靶向性DNA纳米载体的构建及其在精准肿瘤基因治疗中的应用

    公开(公告)号:CN116870168A

    公开(公告)日:2023-10-13

    申请号:CN202310567942.7

    申请日:2023-05-19

    Applicant: 福州大学

    Abstract: 本发明提供了一种靶向性DNA纳米载体的构建及其在精准肿瘤基因治疗中的应用,属于核酸纳米材料技术领域。所述靶向性DNA纳米载体的构建基于由单条核苷酸为原料、能朝四个方向立体生长的3D结构单元的组装技术。所述靶向性DNA纳米载体能够高效率装载基因治疗药物小干扰RNA(siRNA),特异性识别肿瘤细胞,在细胞内高浓度谷胱甘肽的刺激下释放药物,从而抑制PLK1 mRNA和蛋白的表达,诱导癌细胞凋亡。所述靶向性DNA纳米载体表现出以下特点:增强的血清稳定性,可以特异性靶向癌细胞,在癌细胞内部刺激性响应释放药物,是一种具备应用前景的肿瘤基因治疗手段。

    一种基于交联网络结构的CHA-PHCR检测系统及其应用

    公开(公告)号:CN114350751B

    公开(公告)日:2023-11-10

    申请号:CN202210043730.4

    申请日:2022-01-14

    Applicant: 福州大学

    Abstract: 本发明公开了一种基于交联网络结构的CHA‑PHCR检测系统及其应用。所述检测系统包括发卡探针H1、发卡探针H2、回文发卡探针f‑PH1和回文发卡探针f‑PH2。所述检测系统具有以下特点:可定量检测目标miRNA且检测限低至10 pM;特异性高,共存的非目标miRNA和其他生物大分子不干扰信号转导;适用于通过荧光成像筛选活细胞中不同表达水平的miRNA‑21;基于回文的交联组装可以将组装的纳米结构在细胞内稳定性提高至少5倍;对其他miRNA检测的通用性好;可准确区分癌细胞和健康细胞。由于DNA的可编程性,该检测系统可仅通过改变目标识别区域来对其他miRNA进行成像,应用前景好。

    一种基于DNA四面体纳米团簇的靶向载药系统及其构建方法与应用

    公开(公告)号:CN116077670A

    公开(公告)日:2023-05-09

    申请号:CN202210798779.0

    申请日:2022-07-06

    Applicant: 福州大学

    Abstract: 本发明提供了一种基于DNA四面体纳米团簇的靶向载药系统及其构建方法与应用。所述靶向载药系统包括由7条DNA探针组装而成的DNA四面体、T4 DNA连接酶、sgc8核酸适配体和蒽环类抗癌药物。该靶向载药系统具有良好的血清稳定性、靶向选择性,且具有超高载药量,能够选择性地将抗癌药物递送至靶细胞并杀死癌细胞,在抗癌治疗方面显示出巨大潜力。此外,DNA四面体纳米团簇表面的核酸适配体会在运输过程中被非特异性降解,而内部的核酸适配体能够移动到表面以补偿表面核酸适配体的降解,进一步维持纳米团簇的特异性,该组装方式可保证载药系统在递送过程中一直具有优异的靶向效果。

    一种利用回文锁式探针检测肿瘤生物标志物的方法

    公开(公告)号:CN108642137B

    公开(公告)日:2021-11-30

    申请号:CN201810488595.8

    申请日:2018-05-21

    Applicant: 福州大学

    Abstract: 本发明提供一种利用回文锁式探针检测肿瘤生物标志物的方法,设计了回文序列非荧光标记锁式RCA探针,(1)识别目标部分:能与目标miRNA完全互补,位于锁式探针的3’端与5’端;(2)切割位点部分:限制性内切酶Nt.AlWI的半识别位点,此位点融合了回文碱基片段。其与nicking切割酶结合,提出N‑RCA概念,并发生双向链置换反应(D‑SDA)联用,用于肿瘤标志物miRNA的检测。通过本发明可实现对let‑7a miRNA的高效放大检测,而且经济实惠,有望用于临床诊断试剂盒开发。

    一种自保护DNA酶步行器的构建方法及其在活细胞miRNA检测中的应用

    公开(公告)号:CN113943777B

    公开(公告)日:2024-12-06

    申请号:CN202111276290.9

    申请日:2021-10-29

    Applicant: 福州大学

    Abstract: 本发明提供了一种自保护DNA酶步行器的构建方法及其在活细胞miRNA检测中的应用,属于纳米材料技术领域。所述自保护DNA酶步行器包括纳米金、硫醇化底物探针和Mg2+依赖的DNA酶探针。该自保护DNA酶步行器能够通过特定底物探针切割来驱动自保护DNA酶步行者在金纳米颗粒轨道上的逐步运动以实现对miRNA生物标志物进行高灵敏度的细胞内成像。所述自保护DNA酶步行器能准确地区分患病细胞与健康细胞,并且由于DNA的可设计性,DNA酶步行器可以扩展到仅通过改变目标结合域来对其他miRNA进行成像,是一种很有前景的癌症诊断和预后工具。

    一种回文核酸纳米片超灵敏电化学生物传感器的制备方法

    公开(公告)号:CN113960142B

    公开(公告)日:2023-11-10

    申请号:CN202111240165.2

    申请日:2021-10-25

    Applicant: 福州大学

    Abstract: 本发明提供了一种回文核酸纳米片超灵敏电化学生物传感器的制备方法。本发明基于使用回文探针引发的三维自组装DNA纳米结构,结合热稳定连接酶的高保真度和电化学测量的先天优势,设计了一种回文核酸纳米片超灵敏电化学生物传感器的制备方法,利用该制备方法制得的电化学生物传感器具有设计简单、通用性好、仪器便宜、测定特异性高和灵敏度高的优点。

    一种用于空间定向组装生物分子保持其生物活性的刚性超大DNA四面体的构建及应用

    公开(公告)号:CN116656672A

    公开(公告)日:2023-08-29

    申请号:CN202310675612.X

    申请日:2023-06-08

    Applicant: 福州大学

    Abstract: 本发明提供了一种用于空间定向组装生物分子保持其生物活性的刚性超大DNA四面体的构建及应用。所述刚性超大DNA四面体由12条DNA探针组装而成,其是在普通四面体骨架上每个面插入一个“Y”型结构框架,该结构组装效率接近100%。与普通四面体结构相比,其体积、结构刚度和稳定性都增加了。通过设计具有粘性末端的RDT结构(s‑RDT),s‑RDT可以在基质表面进行精准定向组装和解离,并且通过荧光共振能量转移来进行可视化观察。此外,s‑RDT上可以装配各种生物分子并保持其原有分子活性。RDT改善了普通四面体的空间结构,证明其空间构型的变化可以媲美复杂的DNA折纸结构。此外,面上插入Y型骨架来构建刚性线框核酸纳米结构的构建技术为DNA核酸纳米技术的应用提供指导。

    一种脂质体-DNA复合体及其应用

    公开(公告)号:CN111876470A

    公开(公告)日:2020-11-03

    申请号:CN202010680973.X

    申请日:2020-07-15

    Applicant: 福州大学

    Abstract: 本发明提供了一种脂质体-DNA复合体及其应用,属于纳米材料技术领域。本发明依据DNA碱基互补配对原则设计了双发卡结构,利用双发卡循环打开策略来进行癌细胞标志物的高灵敏检测。使用了生物兼容性高的脂质体来作为基本载体,可以将其用于活体内的检测。主要优点有:使用的DNA双发卡检测策略可以有效地避免假阳性现象的产生,提高检测的特异性;双发卡与目标链的循环放大策略可以进一步提高检测的灵敏度;使用FAM基团与BHQ基团的荧光能量共振转移来给出生物分子杂交的信号,使用基本的荧光仪器就能对信号进行检出;使用脂质体-DNA复合体可以进行活体内的癌细胞标志物检测。

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