公开(公告)号：CN116077670B

公开(公告)日：2024-11-29

申请号：CN202210798779.0

申请日：2022-07-06

Applicant: 福州大学

Inventor： 吴再生 ,  王伟军 ,  高艳莎 ,  陈雅鑫 ,  林梦玲

IPC: A61K47/26 ,  A61K47/42 ,  A61K31/704 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61K49/00

Abstract: 本发明提供了一种基于DNA四面体纳米团簇的靶向载药系统及其构建方法与应用。所述靶向载药系统包括由7条DNA探针组装而成的DNA四面体、T4 DNA连接酶、sgc8核酸适配体和蒽环类抗癌药物。该靶向载药系统具有良好的血清稳定性、靶向选择性，且具有超高载药量，能够选择性地将抗癌药物递送至靶细胞并杀死癌细胞，在抗癌治疗方面显示出巨大潜力。此外，DNA四面体纳米团簇表面的核酸适配体会在运输过程中被非特异性降解，而内部的核酸适配体能够移动到表面以补偿表面核酸适配体的降解，进一步维持纳米团簇的特异性，该组装方式可保证载药系统在递送过程中一直具有优异的靶向效果。

公开(公告)号：CN116656672A

公开(公告)日：2023-08-29

申请号：CN202310675612.X

申请日：2023-06-08

Applicant: 福州大学

Inventor： 吴再生 ,  王伟军 ,  何腾航 ,  林梦玲 ,  陈雅鑫

IPC: C12N15/11 ,  B82Y30/00 ,  B82Y40/00

Abstract: 本发明提供了一种用于空间定向组装生物分子保持其生物活性的刚性超大DNA四面体的构建及应用。所述刚性超大DNA四面体由12条DNA探针组装而成，其是在普通四面体骨架上每个面插入一个“Y”型结构框架，该结构组装效率接近100%。与普通四面体结构相比，其体积、结构刚度和稳定性都增加了。通过设计具有粘性末端的RDT结构（s‑RDT），s‑RDT可以在基质表面进行精准定向组装和解离，并且通过荧光共振能量转移来进行可视化观察。此外，s‑RDT上可以装配各种生物分子并保持其原有分子活性。RDT改善了普通四面体的空间结构，证明其空间构型的变化可以媲美复杂的DNA折纸结构。此外，面上插入Y型骨架来构建刚性线框核酸纳米结构的构建技术为DNA核酸纳米技术的应用提供指导。

公开(公告)号：CN116077670A

公开(公告)日：2023-05-09

申请号：CN202210798779.0

申请日：2022-07-06

Applicant: 福州大学

Inventor： 吴再生 ,  王伟军 ,  高艳莎 ,  陈雅鑫 ,  林梦玲

IPC: A61K47/26 ,  A61K47/42 ,  A61K31/704 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61K49/00

Abstract: 本发明提供了一种基于DNA四面体纳米团簇的靶向载药系统及其构建方法与应用。所述靶向载药系统包括由7条DNA探针组装而成的DNA四面体、T4 DNA连接酶、sgc8核酸适配体和蒽环类抗癌药物。该靶向载药系统具有良好的血清稳定性、靶向选择性，且具有超高载药量，能够选择性地将抗癌药物递送至靶细胞并杀死癌细胞，在抗癌治疗方面显示出巨大潜力。此外，DNA四面体纳米团簇表面的核酸适配体会在运输过程中被非特异性降解，而内部的核酸适配体能够移动到表面以补偿表面核酸适配体的降解，进一步维持纳米团簇的特异性，该组装方式可保证载药系统在递送过程中一直具有优异的靶向效果。

公开(公告)号：CN118813610A

公开(公告)日：2024-10-22

申请号：CN202410850558.2

申请日：2024-06-27

Applicant: 福州大学

Inventor： 吴再生 ,  王伟军 ,  林梦玲 ,  陈雅鑫 ,  何腾航

IPC: C12N15/11 ,  C12N5/0783 ,  A61K35/17 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供一种用双核酸适配体修饰Y型骨架刚性DNA四面体材料（简称为dA‑RDT）人工改良NK细胞的方法及其应用。所述dA‑RDT由双核酸适配体和Y型骨架刚性DNA四面体（简称为RDT）组装而成。所述双核酸适配体包括1条具有癌细胞靶向能力的核酸适配体和1条具有免疫检查点阻断效应的核酸适配体。所述RDT由12条ssDNA探针组装而成，其具有4个顶点、6条边和4个具有Y型骨架的三角形面，并且在每个顶点处都具有1个向外延伸的粘性末端。通过TCEP轻还原细胞膜表面蛋白可将dA‑RDT有序排列在NK细胞表面，从而获得dA‑RDT‑NK细胞。dA‑RDT‑NK细胞可靶向识别恶性肿瘤细胞，趋向并粘附在肿瘤细胞上，可通过分泌细胞因子并与PDL1适体的免疫检查点阻断效应结合，增强NK细胞的肿瘤治疗效果。

公开(公告)号：CN118806894A

公开(公告)日：2024-10-22

申请号：CN202410802092.9

申请日：2024-06-20

Applicant: 福州大学

Inventor： 吴再生 ,  王伟军 ,  孙树娟 ,  林梦玲

IPC: A61K41/00 ,  C12Q1/6844 ,  C12N15/11 ,  A61K48/00 ,  A61K31/704 ,  A61K31/7105 ,  A61K47/54 ,  A61P35/00 ,  A61P15/00 ,  A61K49/00

Abstract: 本发明提供了一种基于滚环扩增技术的纳米金棒‑DNA纳米团簇复合载药系统（DS‑ARGN）的构建与应用。以RCA‑p胶带将细胞靶向适配体修饰的金纳米棒（AuNRs）捆绑成可重构纳米团簇载体（ARGN），该载体载药能力提高了300倍，用于多模态精准癌症治疗。由于金棒纳米簇结构有效增强了核酸序列对酶降解的抵抗力，DS‑ARGN可以保护siRNA免受核酸酶的降解，并避免体内循环过程中的Dox泄漏。DS‑ARGN的良好特性确保了治疗剂的精确递送，在肿瘤部位充分积累。外部刺激（激光照射诱导的温度升高）促进化疗药物的释放取得理想的化疗结果，而内源性刺激（细胞内生物标志物的竞争）导致siRNA‑Plk1有效释放，诱导RNA干扰治疗。因此，DS‑ARGN能够以协同方式实施精准的多模态联合治疗。