公开(公告)号：CN115463095B

公开(公告)日：2024-07-05

申请号：CN202210930718.5

申请日：2020-09-03

Applicant: 福州大学

Inventor： 卢春华 ,  王海辉 ,  祝筱慧 ,  刘永飞 ,  杨黄浩

IPC: A61K47/26

Abstract: 本发明涉及生物医药领域，特别涉及一种多功能核酸纳米组装体及其制备方法。该制备方法包括：以氟修饰的功能核酸与功能分子为原料，在水溶液中自组装成多功能核酸纳米组装体；所述氟修饰的功能核酸为反义核酸。本发明提供的制备方法中，由于氟原子的特殊性使得核酸结构活性位点、空间结构发生改变，因此氟修饰的核酸可以实现与多种类型的分子实现直接组装形成一系列的纳米结构。该方法简单、原料易得，具有广泛的通用性，所得纳米结构具有较高的稳定性和装载效率。作为一种通用方法，本发明为新型核酸药物的制备发展提供了良好的参考。

公开(公告)号：CN115025220B

公开(公告)日：2023-07-18

申请号：CN202210710748.5

申请日：2022-06-22

Applicant: 福州大学

Inventor： 卢春华 ,  王敏 ,  何华明 ,  吕瞳 ,  杨黄浩

IPC: A61K41/00 ,  A61P35/00 ,  B82Y5/00 ,  B82Y10/00

Abstract: 本发明公开了一种简易的提高光敏剂生物相容性的改性方法，其是通过固相反应策略，将疏水性光敏剂与含多羧基的有机分子、含多氨基的有机分子共同反应，以制得具有高生物相容性的改性光敏剂。所得改性光敏剂具有良好的水溶性，即使在高浓度的条件下也只有很低的细胞毒性，可有效地避免疏水光敏剂引起的副作用，提高光敏剂的生物相容性。同时，改性后的光敏剂能够避免聚集和自猝灭的产生，提高单线态氧的产生效率。因此，本发明提供的改性方法将为促进光动力治疗在生物医学上的应用提供一个新的机遇。

公开(公告)号：CN113662940B

公开(公告)日：2023-03-24

申请号：CN202111023840.6

申请日：2021-09-02

Applicant: 福州大学

Inventor： 卢春华 ,  吴俊烨 ,  蔡淑贤 ,  江翊凡 ,  杨黄浩

IPC: A61K31/444 ,  A61K9/14 ,  A61K47/55 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04 ,  B82Y5/00 ,  B82Y40/00 ,  A61K31/155

Abstract: 本发明公开了一种盐酸二甲双胍和TGF‑β抑制剂自组装的纳米材料。所述纳米材料的粒度均匀、分散性好，且其制备方法具有操作简单、温和、绿色、易于规模化的优点。动物实验结果表明，所述纳米材料可显著抑制乳腺癌肿瘤的生长和转移。所述纳米材料还具有高安全性、易于保存的特点，在未来的肿瘤治疗领域具有重要的应用前景。

公开(公告)号：CN113999146A

公开(公告)日：2022-02-01

申请号：CN202111503053.1

申请日：2021-12-10

Applicant: 福州大学

Inventor： 卢春华 ,  方啸 ,  袁萌 ,  杨黄浩

IPC: C07C277/08 ,  C07C279/14

Abstract: 本发明公开了一种4‑胍基丁酸的合成方法，属于胍衍生物制备领域。以L‑精氨酸和过氧化氢溶液为原料，在水溶液中发生氧化还原反应，生成4‑胍基丁酸。原料廉价易得、制备方法简单、产率高、副反应少、易于纯化，适于大规模工业应用。

公开(公告)号：CN110898229A

公开(公告)日：2020-03-24

申请号：CN201911296375.6

申请日：2019-12-16

Applicant: 福州大学

Inventor： 卢春华 ,  王海辉 ,  祝筱慧 ,  刘永飞 ,  杨黄浩

IPC: A61K47/54 ,  A61K33/243 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种用于癌症协同治疗的双响应纳米前药的制备方法。其是以顺铂为前驱体，将其经羧基化修饰并进行羧基活化后，将活化的羧基顺铂和L-精氨酸混合，通过分子间羧基、氨基的脱水缩合作用，形成顺铂/精氨酸复合结构的双响应纳米前药。本发明制备双响应纳米前药的方法简单、绿色、温和且成本低廉，其中顺铂可以有效的抑制DNA转录，达到治疗癌症的效果，同时，顺铂可在体内NOX酶的诱导下促进H2O2生成，而精氨酸作为人体氨基酸可以与H2O2反应生成NO，进一步诱导肿瘤的消亡。因此，该纳米前药有望发展为一种高效的抗癌药。

公开(公告)号：CN118638775A

公开(公告)日：2024-09-13

申请号：CN202410666121.3

申请日：2024-05-27

Applicant: 福州大学

Inventor： 卢春华 ,  钟武坤

IPC: C12N15/10 ,  G06N3/123 ,  B82Y10/00 ,  B82Y30/00 ,  B82Y40/00

Abstract: 本发明公开了一种基于DNA互补杂交选择和磁性分离的DNA纳米颗粒及其制备方法。将DNA分子与二价金属离子自组装，得到DNA/金属纳米颗粒；通过层层组装技术在DNA/金属纳米颗粒表面包裹聚电解质层，得到DNA/金属@LBL纳米颗粒；在DNA/金属@LBL纳米颗粒表面生长SiO2，得到稳定的DNA/Fe@LBL@SiO2颗粒。采用一组有碱基片段互补的DNA双链分子，其中一条碱基片段通过共价的方式固定到DNA/Fe@LBL@SiO2纳米颗粒表面，形成可选址的DNA/Fe@LBL@SiO2‑ssDNA纳米颗粒，又称寻址DNA纳米颗粒。另一个互补碱基片段通过共价方式固定到磁珠表面，形成捕获磁珠。捕获磁珠和寻址DNA纳米颗粒通过碱基片段引物的特异性碱基配对进行选择，下游杂交产物可以通过磁性进行分离，最终实现选择性分离DNA纳米颗粒的目的。

公开(公告)号：CN115976155B

公开(公告)日：2024-06-25

申请号：CN202211670010.7

申请日：2022-12-25

Applicant: 福州大学

Inventor： 卢春华 ,  尹昌 ,  曾涛 ,  王敏 ,  杨黄浩

IPC: C12Q1/37

Abstract: 本发明公开了一种SARS‑CoV‑2蛋白酶的可视化检测试剂及可视化检测方法及其应用。所述检测试剂包括链霉亲和素、两端修饰生物素的检测肽、缓冲溶液以及金颗粒。蛋白酶在SARS‑CoV‑2复制过程中发挥着关键作用，且这些蛋白酶与任何人类蛋白酶都没有密切的关系，因此使它们成为病毒检测和药物开发的选择性生物标记物，从而也有效的降低了检测SARS‑CoV‑2的假阳性。本发明利用金颗粒的独特的光物理特性可以快速用肉眼观察检测SARS‑CoV‑2蛋白酶。该方法快捷、检出限低、成本更廉。因此，本发明有望为检测SARS‑CoV‑2提供一种新方法。

公开(公告)号：CN118028429A

公开(公告)日：2024-05-14

申请号：CN202410266692.8

申请日：2024-03-08

Applicant: 福州大学

Inventor： 卢春华 ,  钟武坤 ,  杨黄浩

IPC: C12Q1/6806 ,  C40B50/06 ,  C40B40/06 ,  G01N15/14

Abstract: 本发明公开一种形貌介导显微索引和流式分选的DNA微球库的制备方法。选用不同形貌的羧基化SiO2微球作为空间拓扑形貌载体，通过共价修饰和碱基互补方式在拓扑形貌载体表面负载不同类型的DNA，从而构建得到不同形貌的DNA微球；将不同形貌的DNA微球混合，得到形貌介导显微索引和流式分选的DNA微球库。基于DNA微球可分辨的空间拓扑形貌，在光学显微镜下可实现显微索引。同时，基于DNA微球的形貌差异所呈现差异的瑞利散射光信号，利用流式细胞分选仪的散射光通道对目标DNA微球进行随机分选。本发明通过显微索引和流式分选介导的DNA微球库的随机读取方法，为DNA微文库的构建、随机删除和索引提供思路，在DNA分析和筛选领域具有实际应用前景，尤其在解决传统DNA存储平台所遇到的制备复杂、随机索引和分选困难等问题上发挥着重要的指导作用。

公开(公告)号：CN116059233A

公开(公告)日：2023-05-05

申请号：CN202310055974.9

申请日：2023-01-18

Applicant: 福州大学

Inventor： 卢春华 ,  曾涛 ,  杨黄浩

IPC: A61K31/7088 ,  A61K31/713 ,  A61K9/14 ,  A61K39/39 ,  A61K39/00 ,  A61P35/00 ,  A61P37/04

Abstract: 本发明公开了一种纳米颗粒疫苗的低温制备方法，本发明以氟取代功能核酸与抗原肽为原料，低温条件下两种原料在水溶液中通过分子静电引力、色散力作用，自组装形成纳米疫苗复合物。本发明制备纳米疫苗的方法制备简单、绿色、反应条件温和且成本低，实现了无载体的共递送免疫佐剂和抗原肽，避免了载体带来的免疫原性，并实现了抗原高装载率组装。本发明克服了传统核酸纳米结构制备的限制，避免了高温导致的抗原的丢失，展现了一种简单的、通用的实现任意核酸和任意抗原肽的直接自组装，从而对开发制备具有不同功能的纳米疫苗具有重要的科学意义。因此，本发明有望为制备有效的肿瘤纳米疫苗提供理论和实验的技术支持。

公开(公告)号：CN116059184A

公开(公告)日：2023-05-05

申请号：CN202310057709.4

申请日：2023-01-18

Applicant: 福州大学

Inventor： 卢春华 ,  曾涛 ,  方佳慧 ,  林桑 ,  杨黄浩

IPC: A61K9/51 ,  A61K31/711 ,  A61K31/704 ,  A61K47/10 ,  A61K38/16 ,  A61K9/14 ,  A61K31/713 ,  A61K48/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种冷冻制备生物分子纳米颗粒的方法，首次提出了以冷冻的方法来驱动生物分子自组装形成纳米颗粒。以生物分子为原料，无论是否加入添加剂，溶液在通过降温冷冻之后，水分子结晶，从而将生物分子和添加剂排斥出生长中的冰晶，导致它们的在非冰区域的局部浓度升高，因而增强了生物分子的附着动力学，这种浓度效应加强了生物分子之间或者生物分子与添加剂之间的分子内和分子间静电引力、π‑π堆叠以及亲疏水作用，导致生物分子自组装，形成纳米颗粒。本发明制备方法简单，所需的冰箱普通家庭就拥有，并适用于高温下不稳定的抗原肽组装以及需要和生物分子组装起来联和使用的高温不稳定药物，特别适用于是纳米疫苗的制备。