公开(公告)号：CN111138337B

公开(公告)日：2021-06-22

申请号：CN201911363837.1

申请日：2019-12-26

Applicant: 清华大学

Inventor： 唐叶峰 ,  杜娟娟 ,  朱珠 ,  贾向前 ,  吴云飞 ,  杨鸿智 ,  曹玉

IPC: C07D207/46 ,  G01N21/64 ,  A61K49/00

Abstract: 本发明公开了一种用于生物正交反应的双环[4.1.0]庚烷亚硝基脲衍生物及其制备方法与应用。结构式如式Ⅰ所示，R表示碳原子数为1～15的烷基、碳原子数为6～15的芳基或H；X表示O或N；n为1～10之间的自然数。本发明首次提供了pH引发的反式环庚烯与四嗪的IEDDA反应，并可作为生物正交反应。本发明通过引入双环亚硝基脲衍生物—双环[4.1.0]庚烷亚硝基脲衍生物作为储存和释放反式环庚烯的前体，即利用了反式环庚烯的高活性，又尽量避免了其不稳定性。本发明提供的pH引发的生物正交反应能够应用于体外蛋白标记、活细胞成像和组织的预标记成像，同时也能应用于活体动物肿瘤预标记成像。

公开(公告)号：CN111138337A

公开(公告)日：2020-05-12

申请号：CN201911363837.1

申请日：2019-12-26

Applicant: 清华大学

Inventor： 唐叶峰 ,  杜娟娟 ,  朱珠 ,  贾向前 ,  吴云飞 ,  杨鸿智 ,  曹玉

IPC: C07D207/46 ,  G01N21/64 ,  A61K49/00

Abstract: 本发明公开了一种用于生物正交反应的双环[4.1.0]庚烷亚硝基脲衍生物及其制备方法与应用。所述双环[4.1.0]庚烷亚硝基脲衍生物的结构式如式Ⅰ所示，R表示碳原子数为1～15的烷基、碳原子数为6～15的芳基或H；X表示O或N；n为1～10之间的自然数。本发明首次提供了pH引发的反式环庚烯与四嗪的IEDDA反应，并可作为生物正交反应。本发明通过引入双环亚硝基脲衍生物(BNU)—双环[4.1.0]庚烷亚硝基脲衍生物作为储存和释放反式环庚烯的前体，即利用了反式环庚烯的高活性，又尽量避免了其不稳定性。本发明提供的pH引发的生物正交反应能够应用于体外蛋白标记、活细胞成像和组织的预标记成像，同时也能应用于活体动物肿瘤预标记成像。本发明提供的新型生物正交反应具有广泛的应用前景。