公开(公告)号：CN113603629A

公开(公告)日：2021-11-05

申请号：CN202110740049.0

申请日：2021-06-30

Applicant: 海南大学

Inventor： 徐静 ,  张雪侠 ,  冯昭 ,  韦成文

IPC: C07D209/96 ,  C12P17/18 ,  C12N1/14 ,  A61P37/06 ,  C12R1/645

Abstract: 本发明首先通过对Phomopsis asparagi DHS‑48发酵物的进一步分离纯化，得到了具有新颖结构的化合物，其结构式为经过对化合物的细胞毒性和免疫抑制活性进行的评估，证明化合物对小鼠脾细胞有较低的细胞毒性且具有明显的免疫抑制活性。作用机制研究显示该化合物是一种潜在的能抑制细胞内磷酸化的NFAT蛋白去磷酸化的免疫抑制剂，可用于制备针对器官移植和自身免疫性疾病的免疫抑制药物。

公开(公告)号：CN114712345B

公开(公告)日：2024-01-26

申请号：CN202210386813.3

申请日：2022-04-14

Applicant: 海南大学

Inventor： 徐静 ,  周董董 ,  冯婷 ,  韦成文

IPC: A61K31/352 ,  A61P35/00 ,  C07D311/86 ,  C12P17/06 ,  C12R1/645

Abstract: 谱、紫外光谱等技术进行表征。实验证明该化合本发明提供四氢呫吨酮二聚体类化合物在 物具有显著的抗肿瘤活性，可用于制备靶向Wnt/制备抗肿瘤药物中的应用。所述四氢呫吨酮二聚 β‑catenin信号通路的抗肝癌和抗宫颈癌药物。体类化合物的结构式如(1)所示：R＝H或Ac。本发明在红树林内生真菌Phomopsis asparagi DHS‑48里添加组蛋白去乙酰化酶抑制剂丁酸钠，从大(56)对比文件Dandan Gao et al..“Dicerandrol B: anatural xanthone dimer induces apoptosisin cervical cancer hela cells through theendoplasmic reticulum stress andmitochondrial damage”.Onco TargetsTher..2019,(第12期),摘要、第1186页左栏第3段至第1190页左栏第1段以及图1.Dandan Gao et al..“Dicerandrol B: anatural xanthone dimer induces apoptosisin cervical cancer hela cells through theendoplasmic reticulum stress andmitochondrial damage”.Onco TargetsTher..2019,(第12期),摘要、第1186页左栏第3段至第1190页左栏第1段以及图1.

公开(公告)号：CN113603629B

公开(公告)日：2023-06-20

申请号：CN202110740049.0

申请日：2021-06-30

Applicant: 海南大学

Inventor： 徐静 ,  张雪侠 ,  冯昭 ,  韦成文

IPC: C07D209/96 ,  C12P17/18 ,  C12N1/14 ,  A61P37/06 ,  C12R1/645

Abstract: 本发明首先通过对Phomopsis asparagi DHS‑48发酵物的进一步分离纯化，得到了具有新颖结构的化合物，其结构式为经过对化合物的细胞毒性和免疫抑制活性进行的评估，证明化合物对小鼠脾细胞有较低的细胞毒性且具有明显的免疫抑制活性。作用机制研究显示该化合物是一种潜在的能抑制细胞内磷酸化的NFAT蛋白去磷酸化的免疫抑制剂，可用于制备针对器官移植和自身免疫性疾病的免疫抑制药物。

公开(公告)号：CN115960068B

公开(公告)日：2024-03-19

申请号：CN202210898333.5

申请日：2022-07-28

Applicant: 海南大学

Inventor： 徐静 ,  邓小林 ,  冯婷 ,  韦成文

IPC: C07D311/86 ,  A61K31/352 ,  A61P37/06

Abstract: 本发明提供一种具有免疫抑制活性的色酮类化合物及其制备方法和应用，由天门冬拟茎点霉Phomopsis asparagi DHS‑48分离得到新的色酮类化合物，命名为：Phomopsinol A，本发明确定了Phomopsinol A化合物的平面结构和立体结构，并经过细胞免疫抑制活性实验研究表明，Phomopsinol A化合物具有较好的免疫抑制活性且细胞毒性低，可通过直接降低钙调磷酸酶活性发挥免疫抑制作用，可作为抑制细胞内NFAT蛋白表达，抑制CN/NFAT信号通路的免疫抑制剂，用于制备免疫性疾病的免疫抑制药物。

公开(公告)号：CN115960068A

公开(公告)日：2023-04-14

申请号：CN202210898333.5

申请日：2022-07-28

Applicant: 海南大学

Inventor： 徐静 ,  邓小林 ,  冯婷 ,  韦成文

IPC: C07D311/86 ,  A61K31/352 ,  A61P37/06

Abstract: 本发明提供一种具有免疫抑制活性的色酮类化合物及其制备方法和应用，由天门冬拟茎点霉Phomopsis asparagi DHS‑48分离得到新的色酮类化合物，命名为：Phomopsinol A，本发明确定了Phomopsinol A化合物的平面结构和立体结构，并经过细胞免疫抑制活性实验研究表明，Phomopsinol A化合物具有较好的免疫抑制活性且细胞毒性低，可通过直接降低钙调磷酸酶活性发挥免疫抑制作用，可作为抑制细胞内NFAT蛋白表达，抑制CN/NFAT信号通路的免疫抑制剂，用于制备免疫性疾病的免疫抑制药物。

公开(公告)号：CN114712345A

公开(公告)日：2022-07-08

申请号：CN202210386813.3

申请日：2022-04-14

Applicant: 海南大学

Inventor： 徐静 ,  周董董 ,  冯婷 ,  韦成文

IPC: A61K31/352 ,  A61P35/00 ,  C07D311/86 ,  C12P17/06 ,  C12R1/645

Abstract: 本发明提供四氢呫吨酮二聚体类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。所述四氢呫吨酮二聚体类化合物的结构式如(1)所示：R＝H或Ac。本发明在红树林内生真菌Phomopsis asparagi DHS‑48里添加组蛋白去乙酰化酶抑制剂丁酸钠，从大米培养发酵物中分离得到2种四氢呫吨酮二聚体类化合物dicerandrol A(DD‑38)和dicerandrol C(DD‑9)，对其结构通过应用质谱、核磁共振波谱、紫外光谱等技术进行表征。实验证明该化合物具有显著的抗肿瘤活性，可用于制备靶向Wnt/β‑catenin信号通路的抗肝癌和抗宫颈癌药物。