公开(公告)号：CN114890979A

公开(公告)日：2022-08-12

申请号：CN202210576488.7

申请日：2020-02-18

Applicant: 海南大学

Inventor： 刘中强 ,  张小燕 ,  胡碧煌 ,  熊枫 ,  范丽霞 ,  何延淼 ,  宁东华 ,  傅开忠 ,  陈思康 ,  钟仕博 ,  万影 ,  姚蕊 ,  李梦迪

IPC: C07D317/60

Abstract: 本发明属于药物领域，公开了一种多巴寡肽的中间体的合成方法及其用途、组合物和制剂。具体涉及缩酮保护的L‑DOPA中间体的合成方法改进，以及使用该关键中间体合成含L‑DOPA的寡肽和脂肪酸衍生物。所述的医药中间体仅需要二步就能够完成，避开了羧基的保护与脱保护两步反应且收率高；利用该中间体合成的终产物，尤其是FDD‑16、FDD‑18和FDD‑14的成凝胶浓度范围较广，具有很好的稳定性，半衰期较长，有望开发成为生物利用度高、长效的帕金森病治疗药物，适合进一步药物的开发和使用。

公开(公告)号：CN111153885B

公开(公告)日：2022-05-03

申请号：CN202010098544.1

申请日：2020-02-18

Applicant: 海南大学

Inventor： 刘中强 ,  张小燕 ,  胡碧煌 ,  熊枫 ,  范丽霞 ,  何延淼 ,  宁东华 ,  傅开忠 ,  陈思康 ,  钟仕博 ,  万影 ,  姚蕊 ,  李梦迪

IPC: C07D317/60

Abstract: 本发明属于药物领域，公开了一种多巴寡肽的中间体的合成方法及其用途、组合物和制剂。具体涉及缩酮保护的L‑DOPA中间体的合成方法改进，以及使用该关键中间体合成含L‑DOPA的寡肽和脂肪酸衍生物。所述的医药中间体仅需要二步就能够完成，避开了羧基的保护与脱保护两步反应且收率高；利用该中间体合成的终产物，尤其是FDD‑16、FDD‑18和FDD‑14的成凝胶浓度范围较广，具有很好的稳定性，半衰期较长，有望开发成为生物利用度高、长效的帕金森病治疗药物，适合进一步药物的开发和使用。

公开(公告)号：CN111153885A

公开(公告)日：2020-05-15

申请号：CN202010098544.1

申请日：2020-02-18

Applicant: 海南大学

Inventor： 刘中强 ,  张小燕 ,  胡碧煌 ,  熊枫 ,  范丽霞 ,  何延淼 ,  宁东华 ,  傅开忠 ,  陈思康 ,  钟仕博 ,  万影 ,  姚蕊 ,  李梦迪

IPC: C07D317/60

Abstract: 本发明属于药物领域，公开了一种多巴寡肽的中间体的合成方法及其用途、组合物和制剂。具体涉及缩酮保护的L-DOPA中间体的合成方法改进，以及使用该关键中间体合成含L-DOPA的寡肽和脂肪酸衍生物。所述的医药中间体仅需要二步就能够完成，避开了羧基的保护与脱保护两步反应且收率高；利用该中间体合成的终产物，尤其是FDD-16、FDD-18和FDD-14的成凝胶浓度范围较广，具有很好的稳定性，半衰期较长，有望开发成为生物利用度高、长效的帕金森病治疗药物，适合进一步药物的开发和使用。

公开(公告)号：CN110294789A

公开(公告)日：2019-10-01

申请号：CN201910213589.6

申请日：2019-03-20

Applicant: 海南大学

Inventor： 刘中强 ,  任毅 ,  何延淼 ,  张小燕 ,  孟明民

IPC: C07K5/065 ,  C07K1/06 ,  C07K1/02 ,  A61K38/05 ,  A61P25/16

Abstract: 本发明公开了含多巴寡肽的合成方法及其在抗帕金森病前药方面的应用，合成路线为本发明方法在合成过程中，制备得到缩丙酮保护的含多巴环二肽中间体具有很好的稳定性，可以长期稳定保存，同时，只需要一步就可以转化为含多巴的环二肽，克服了含多巴环二肽结构不稳定，不能长期保存的不足。本发明方法具有很好的普适性，克服了现有技术中需要回流反应的不足，反应条件温和、副反应较少，原料的成本较为低廉，产物的纯度较高且易于分离。制备得到的含多巴二肽在肝匀浆中具有很好的稳定性，抗降解能力强，有望开发成为生物利用度高、长效的帕金森病治疗药物，同时因为其生物利用度大大提高，有望大幅降低L-DOPA治疗帕金森病的副作用。