公开(公告)号：CN103739568B

公开(公告)日：2015-09-16

申请号：CN201310681953.4

申请日：2014-02-07

Applicant: 浙江普洛康裕制药有限公司 ,  上海裕缘生物医药研发有限公司

Inventor： 孙光 ,  周元敬 ,  刘思宏 ,  陈剑 ,  冯立春 ,  葛萌芽

IPC: C07D277/56

Abstract: 本发明公开了一种2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸A晶型的制备方法，包括下列步骤：将2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸与溶剂I和溶剂II混合加热，使其全溶，冷却析晶，得到非布索坦A晶型；所述的溶剂I选自乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、2-丁醇、丙酮、乙酸乙酯中的一种或多种；所述的溶剂II选自乙酸正丙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丁酯、乙酸异丁酯、甲基叔丁基醚中的一种或多种。本发明具有如下优点：本发明所使用的溶剂体系可选择性得制备非布索坦A晶体；本发明可得到不含有杂质-非布索坦乙酯的非布索坦；本发明所使用的溶剂皆为毒性较小的第三类溶剂，环境友好。

公开(公告)号：CN103739568A

公开(公告)日：2014-04-23

申请号：CN201310681953.4

申请日：2014-02-07

Applicant: 浙江普洛康裕制药有限公司 ,  上海裕缘生物医药研发有限公司

Inventor： 孙光 ,  周元敬 ,  刘思宏 ,  陈剑 ,  冯立春 ,  葛萌芽

IPC: C07D277/56

CPC classification number: C07D277/56

Abstract: 本发明公开了一种2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸A晶型的制备方法，包括下列步骤：将2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸与溶剂I和溶剂II混合加热，使其全溶，冷却析晶，得到非布索坦A晶型；所述的溶剂I选自乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、2-丁醇、丙酮、乙酸乙酯中的一种或多种；所述的溶剂II选自乙酸正丙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丁酯、乙酸异丁酯、甲基叔丁基醚中的一种或多种。本发明具有如下优点：本发明所使用的溶剂体系可选择性得制备非布索坦A晶体；本发明可得到不含有杂质-非布索坦乙酯的非布索坦；本发明所使用的溶剂皆为毒性较小的第三类溶剂，环境友好。

公开(公告)号：CN107245036A

公开(公告)日：2017-10-13

申请号：CN201710475842.6

申请日：2017-06-21

Applicant: 浙江普洛康裕制药有限公司

Inventor： 王哲清 ,  葛萌芽 ,  舒理建 ,  刘翔宇 ,  董力 ,  孙云雷 ,  张柯华

IPC: C07C209/86 ,  C07C211/04 ,  C07C213/00 ,  C07C215/30 ,  C02F1/04

CPC classification number: C07C209/86 ,  C02F1/04 ,  C07C213/00 ,  C07C221/00 ,  C07C211/04 ,  C07C215/30 ,  C07C225/16

Abstract: 本发明提供了一种从含有甲胺的反应废水中分离甲胺的方法和装置及在麻黄碱和伪麻黄碱生产工艺中的应用，所述方法包括以下步骤：通过阶段性升温的方式加热甲胺废水，使甲胺蒸气和水蒸汽在填料精馏塔内进行热交换和分离，甲胺蒸气脱离水分子并逸出，进入冷却器后凝结成液态甲胺。本发明提供的方法和装置可以将甲胺废水中的甲胺全部回收套用并循环使用，同时可以确保回收甲胺之后的废水的氨氮含量符合国家二级污水排放标准。

公开(公告)号：CN106008183B

公开(公告)日：2019-05-07

申请号：CN201610396725.6

申请日：2016-06-07

Applicant: 浙江普洛康裕制药有限公司

Inventor： 王哲清 ,  葛萌芽 ,  叶增芳 ,  舒理建 ,  曾亮荣 ,  方梅芬 ,  孙云雷 ,  张柯华

IPC: C07C45/46 ,  C07C49/80 ,  C07C221/00 ,  C07C225/16 ,  C07C213/00 ,  C07C215/30 ,  C07B57/00

CPC classification number: C07C45/46 ,  C07C49/80 ,  C07C221/00

Abstract: 本发明公开了一种麻黄碱或伪麻黄碱中间体的制备方法，包括：以2‑氯代丙酰氯和苯为起始原料，在路易斯酸催化下，进行傅‑克反应，生成2‑氯‑1‑苯基‑1‑丙酮；将生成的2‑氯‑1‑苯基‑1‑丙酮、甲胺在非质子溶剂中反应生成2‑甲胺基‑1‑苯基‑1‑丙酮。本发明同时公开了一种制备麻黄碱或伪麻黄碱的方法。本工艺方法不再采用污染严重的三氯化磷，不再采用危险性极大并且价格昂贵的溴素。且傅‑克反应和甲胺化反应在同一个溶剂中完成，节省了公用工程的开支。从而提供了一条安全、简捷、价廉、绿色的麻黄碱和伪麻黄碱合成新工艺方法。

公开(公告)号：CN106008183A

公开(公告)日：2016-10-12

申请号：CN201610396725.6

申请日：2016-06-07

Applicant: 浙江普洛康裕制药有限公司

Inventor： 王哲清 ,  葛萌芽 ,  叶增芳 ,  舒理建 ,  曾亮荣 ,  方梅芬 ,  孙云雷 ,  张柯华

IPC: C07C45/46 ,  C07C49/80 ,  C07C221/00 ,  C07C225/16 ,  C07C213/00 ,  C07C215/30 ,  C07B57/00

CPC classification number: C07C45/46 ,  C07C49/80 ,  C07C221/00 ,  C07B57/00 ,  C07B2200/07 ,  C07C213/00 ,  C07C225/16 ,  C07C215/30

Abstract: 本发明公开了一种麻黄碱或伪麻黄碱中间体的制备方法，包括：以2‑氯代丙酰氯和苯为起始原料，在路易斯酸催化下，进行傅‑克反应，生成2‑氯‑1‑苯基‑1‑丙酮；将生成的2‑氯‑1‑苯基‑1‑丙酮、甲胺在非质子溶剂中反应生成2‑甲胺基‑1‑苯基‑1‑丙酮。本发明同时公开了一种制备麻黄碱或伪麻黄碱的方法。本工艺方法不再采用污染严重的三氯化磷，不再采用危险性极大并且价格昂贵的溴素。且傅‑克反应和甲胺化反应在同一个溶剂中完成，节省了公用工程的开支。从而提供了一条安全、简捷、价廉、绿色的麻黄碱和伪麻黄碱合成新工艺方法。