公开(公告)号：CN114591217B

公开(公告)日：2024-04-16

申请号：CN202210269362.5

申请日：2022-03-18

Applicant: 浙江新和成股份有限公司 ,  上虞新和成生物化工有限公司

Inventor： 方向 ,  胡瑞君 ,  钱洪胜 ,  张玉红 ,  李啸风 ,  刘晓庆 ,  王力 ,  范江涛 ,  任光明

IPC: C07D209/52 ,  C07D307/93

Abstract: 本发明公开了一种6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环‑[3.1.0]‑己烷及其内酯中间体的制备方法，该内酯中间体的制备方法如下：在金属配位催化剂的作用下，2‑重氮基丙酸酯化合物与2,5‑二氢呋喃进行加成反应，反应结束后经过后处理得到式I所示的内酯中间体，得到的内酯中间体经过还原反应、脱醇羟基和胺化可以得到6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环‑[3.1.0]‑己烷。该制备方法采用该内酯中间体作为关键中间体来制备6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环‑[3.1.0]‑己烷化合物，反应路线短，原子经济性高。

公开(公告)号：CN114163375B

公开(公告)日：2023-09-05

申请号：CN202111509182.1

申请日：2021-12-10

Applicant: 浙江新和成股份有限公司 ,  浙江大学 ,  上虞新和成生物化工有限公司

Inventor： 张玉红 ,  于洋 ,  张庭兰 ,  陈军伟 ,  李啸风 ,  袁金桃 ,  胡瑞君 ,  方向

IPC: C07D209/02 ,  C07D403/12

Abstract: 本发明提供了一种6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3.1.0]己烷或其衍生物的合成方法。本发明中，所述合成方法主要包括环化反应的步骤、胺化处理的步骤、内酰胺化反应的步骤，以及根据需要进行任选的还原反应的步骤。本发明通过分子间环化反应提供了一种制备6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3.1.0]己烷或其衍生物的新思路，并且有利于规模化的工业生产，为后续的药物工业提供了质量可靠、产量稳定的中间原料的来源。

公开(公告)号：CN114163375A

公开(公告)日：2022-03-11

申请号：CN202111509182.1

申请日：2021-12-10

Applicant: 浙江新和成股份有限公司 ,  浙江大学 ,  上虞新和成生物化工有限公司

Inventor： 张玉红 ,  于洋 ,  张庭兰 ,  陈军伟 ,  李啸风 ,  袁金桃 ,  胡瑞君 ,  方向

IPC: C07D209/02 ,  C07D403/12

Abstract: 本发明提供了一种6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3.1.0]己烷或其衍生物的合成方法。本发明中，所述合成方法主要包括环化反应的步骤、胺化处理的步骤、内酰胺化反应的步骤，以及根据需要进行任选的还原反应的步骤。本发明通过分子间环化反应提供了一种制备6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3.1.0]己烷或其衍生物的新思路，并且有利于规模化的工业生产，为后续的药物工业提供了质量可靠、产量稳定的中间原料的来源。

公开(公告)号：CN107118224B

公开(公告)日：2019-09-17

申请号：CN201710454606.6

申请日：2017-06-15

Applicant: 浙江新和成股份有限公司 ,  浙江大学 ,  上虞新和成生物化工有限公司

Inventor： 张玉红 ,  唐家兴 ,  胡柏剡 ,  鲁国彬 ,  胡瑞君 ,  钱洪胜 ,  田金金 ,  简海涛 ,  张炎斌 ,  杨芝 ,  李其川

IPC: C07D505/18 ,  C07D505/06

Abstract: 本发明公开了一种氧头孢母核中间体的制备方法、其溶剂化合物及制备方法。本发明采用氯代反应制备该氧头孢母核中间体，选择特定的催化剂，不需额外添加有机碱就能在快速反应，反应温度低，副产物少，所得产品质量高。本发明还涉及该中间体在含有乙腈的溶液中结晶，能与乙腈形成一种新的溶剂化合物，结晶颗粒大，稳定性好，便于过滤和贮存，产品收率高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN119409696A

公开(公告)日：2025-02-11

申请号：CN202411534838.9

申请日：2024-10-30

Applicant: 浙江新和成药业有限公司 ,  上虞新和成生物化工有限公司 ,  浙江新和成股份有限公司

Inventor： 于洋 ,  胡瑞君 ,  田金金 ,  任光明 ,  陈琦 ,  张玉红 ,  王汉奇 ,  刘娟

IPC: C07D471/04

Abstract: 本发明涉及6‑苄基‑1,2,3,4‑四氢‑6H‑吡咯并[3,4‑B]吡啶‑5,7‑二酮的制备方法及其应用，其中，6‑苄基‑1,2,3,4‑四氢‑6H‑吡咯并[3,4‑B]吡啶‑5,7‑二酮的制备方法，在有机溶剂中，以(1R,6S)‑8‑苄基‑7,9‑二氧代‑2,8‑二氮杂二环[4,3,0]壬烷为原料，在光敏剂和氧化剂的作用下，于蓝光光源照射下反应，得到6‑苄基‑1,2,3,4‑四氢‑6H‑吡咯并[3,4‑B]吡啶‑5,7‑二酮。该制备方法不仅反应条件温和，反应时间短，操作简单，环境友好，而且产物转化率高，选择性好，可用于工业大规模生产，能够更好的应用于莫西沙星的合成中，提高合成莫西沙星中的原料利用率。

公开(公告)号：CN115043772B

公开(公告)日：2024-03-15

申请号：CN202210588319.5

申请日：2022-05-27

Applicant: 浙江新和成股份有限公司 ,  浙江大学 ,  上虞新和成生物化工有限公司 ,  浙江新和成药业有限公司

Inventor： 张玉红 ,  李博 ,  王建飞 ,  于丽丽 ,  刘晓庆 ,  陈阳 ,  李浩然 ,  方向 ,  田金金

IPC: C07D209/52 ,  C07D307/93 ,  B01J31/22

Abstract: 本发明公开了一种6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环‑[3.1.0]‑己烷的制备方法，包括以下步骤：(1)2‑重氮丙烷与式(III)所示的2,5‑二氢五元杂环化合物进行加成反应得到式(I)所示的中间体；(2)式(I)所示的中间体转化为6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环‑[3.1.0]‑己烷。该制备方法整个反应路线短，原子经济性高，三废少。

公开(公告)号：CN114605307A

公开(公告)日：2022-06-10

申请号：CN202210233839.4

申请日：2022-03-10

Applicant: 浙江新和成股份有限公司 ,  浙江大学 ,  上虞新和成生物化工有限公司

Inventor： 张玉红 ,  黄国东 ,  李啸风 ,  田金金 ,  胡航娜 ,  刘晓庆 ,  任光明

IPC: C07D209/52 ,  B01J27/19 ,  B01J27/188

Abstract: 本发明涉及一种酯类化合物的胺化反应以及催化剂，所述反应包括使用氨气在催化剂的存在下，将所述酯类化合物转变为酰胺化合物的步骤；其中，所述催化剂包括负载型催化剂，所述负载型催化剂包括载体以及活性组分，所述载体包括过渡金属的磷酸盐；所述活性组分包括金属含氧酸的铵盐。

公开(公告)号：CN114539046A

公开(公告)日：2022-05-27

申请号：CN202210223781.5

申请日：2022-03-07

Applicant: 浙江新和成股份有限公司 ,  浙江大学 ,  上虞新和成生物化工有限公司

Inventor： 张玉红 ,  李浩然 ,  黄国东 ,  于洋 ,  汪秋 ,  张庭兰 ,  陈梦桥 ,  田金金

IPC: C07C51/235 ,  C07C61/04 ,  C07D307/93

Abstract: 本发明涉及一种卡隆酸或其衍生物的制备方法，包括：将过渡金属硝酸盐、无机卤化物以及负载氮氧自由基化合物的碳纳米管组成的催化体系与3‑羟甲基‑2,2‑二甲基环丙基甲酸或其衍生物混合于有机溶剂中，得到反应体系；在有氧条件下，将反应体系进行氧化反应，得到反应液；将反应液进行过滤，滤液经过后处理得到卡隆酸或其衍生物。本发明还涉及一种卡隆酸酐或其衍生物的制备方法，包括：采用所述制备方法获得卡隆酸或其衍生物，再进行环合反应，得到卡隆酸酐或其衍生物。采用本发明的催化体系时，可以利用氧气作为氧化剂制备得到卡隆酸或其衍生物，进而经过环合反应制备得到卡隆酸酐或其衍生物，环境友好且经济高效，适合大规模工业化生产。

公开(公告)号：CN107118224A

公开(公告)日：2017-09-01

申请号：CN201710454606.6

申请日：2017-06-15

Applicant: 浙江新和成股份有限公司 ,  浙江大学 ,  上虞新和成生物化工有限公司

Inventor： 张玉红 ,  唐家兴 ,  胡柏剡 ,  鲁国彬 ,  胡瑞君 ,  钱洪胜 ,  田金金 ,  简海涛 ,  张炎斌 ,  杨芝 ,  李其川

IPC: C07D505/18 ,  C07D505/06

Abstract: 本发明公开了一种氧头孢母核中间体的制备方法、其溶剂化合物及制备方法。本发明采用氯代反应制备该氧头孢母核中间体，选择特定的催化剂，不需额外添加有机碱就能在快速反应，反应温度低，副产物少，所得产品质量高。本发明还涉及该中间体在含有乙腈的溶液中结晶，能与乙腈形成一种新的溶剂化合物，结晶颗粒大，稳定性好，便于过滤和贮存，产品收率高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN114031542B

公开(公告)日：2023-11-03

申请号：CN202111504898.2

申请日：2021-12-10

Applicant: 浙江新和成股份有限公司 ,  浙江大学 ,  上虞新和成生物化工有限公司

Inventor： 张玉红 ,  于洋 ,  石清爱 ,  黄国东 ,  李浩然 ,  朱根林 ,  刘晓庆 ,  胡瑞君

IPC: C07D209/52 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明涉及一种氮杂双环药物中间体，尤其是涉及一种6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3.1.0]己烷或其衍生物的合成方法，通过分子内重氮基团与烯键环化构建杂原子双环化合物，并经由(胺化反应和)还原反应最终得到目标产物。