公开(公告)号：CN107118224B

公开(公告)日：2019-09-17

申请号：CN201710454606.6

申请日：2017-06-15

Applicant: 浙江新和成股份有限公司 ,  浙江大学 ,  上虞新和成生物化工有限公司

Inventor： 张玉红 ,  唐家兴 ,  胡柏剡 ,  鲁国彬 ,  胡瑞君 ,  钱洪胜 ,  田金金 ,  简海涛 ,  张炎斌 ,  杨芝 ,  李其川

IPC: C07D505/18 ,  C07D505/06

Abstract: 本发明公开了一种氧头孢母核中间体的制备方法、其溶剂化合物及制备方法。本发明采用氯代反应制备该氧头孢母核中间体，选择特定的催化剂，不需额外添加有机碱就能在快速反应，反应温度低，副产物少，所得产品质量高。本发明还涉及该中间体在含有乙腈的溶液中结晶，能与乙腈形成一种新的溶剂化合物，结晶颗粒大，稳定性好，便于过滤和贮存，产品收率高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN107118224A

公开(公告)日：2017-09-01

申请号：CN201710454606.6

申请日：2017-06-15

Applicant: 浙江新和成股份有限公司 ,  浙江大学 ,  上虞新和成生物化工有限公司

Inventor： 张玉红 ,  唐家兴 ,  胡柏剡 ,  鲁国彬 ,  胡瑞君 ,  钱洪胜 ,  田金金 ,  简海涛 ,  张炎斌 ,  杨芝 ,  李其川

IPC: C07D505/18 ,  C07D505/06

Abstract: 本发明公开了一种氧头孢母核中间体的制备方法、其溶剂化合物及制备方法。本发明采用氯代反应制备该氧头孢母核中间体，选择特定的催化剂，不需额外添加有机碱就能在快速反应，反应温度低，副产物少，所得产品质量高。本发明还涉及该中间体在含有乙腈的溶液中结晶，能与乙腈形成一种新的溶剂化合物，结晶颗粒大，稳定性好，便于过滤和贮存，产品收率高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN103819475A

公开(公告)日：2014-05-28

申请号：CN201410047793.2

申请日：2014-02-11

Applicant: 浙江新和成股份有限公司 ,  浙江大学

Inventor： 张玉红 ,  姚金忠 ,  钱洪胜 ,  林聪 ,  鲁国斌 ,  唐家兴 ,  沈创

IPC: C07D487/04

CPC classification number: C07D487/04

Abstract: 本发明公开了一种西他列汀及其盐的合成方法，以2,4,5-三氟苯乙酸为起始原料，经过酯化、还原、氧化和Witting反应后，得到4-（2,4,5-三氟苯基）-2-丁烯乙酯，或经过还原、氧化和Witting反应后，得到4-（2,4,5-三氟苯基）-2-丁烯乙酯。然后在丁基锂或六甲基二硅氮烷钠作用下，与手性胺进行氢胺化反应，构筑手性氢胺化产物，再经过酯水解、缩合、氢化三步反应得到西他列汀。该西他列汀的合成方法的原料价廉易得，步骤较少，操作容易，可以有效地降低成本。该方法可以得到高纯度的西他列汀，经成盐后得到的磷酸西他列汀HPLC纯度和ee值都在99%以上，可以应用于医药领域。

公开(公告)号：CN103819475B

公开(公告)日：2017-04-19

申请号：CN201410047793.2

申请日：2014-02-11

Applicant: 浙江新和成股份有限公司 ,  浙江大学

Inventor： 张玉红 ,  姚金忠 ,  钱洪胜 ,  林聪 ,  鲁国斌 ,  唐家兴 ,  沈创

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明公开了一种西他列汀及其盐的合成方法，以2,4,5‑三氟苯乙酸为起始原料，经过酯化、还原、氧化和Witting反应后，得到4‑（2,4,5‑三氟苯基）‑2‑丁烯乙酯，或经过还原、氧化和Witting反应后，得到4‑（2,4,5‑三氟苯基）‑2‑丁烯乙酯。然后在丁基锂或六甲基二硅氮烷钠作用下，与手性胺进行氢胺化反应，构筑手性氢胺化产物，再经过酯水解、缩合、氢化三步反应得到西他列汀。该西他列汀的合成方法的原料价廉易得，步骤较少，操作容易，可以有效地降低成本。该方法可以得到高纯度的西他列汀，经成盐后得到的磷酸西他列汀HPLC纯度和ee值都在99%以上，可以应用于医药领域。

公开(公告)号：CN106749335B

公开(公告)日：2019-02-12

申请号：CN201611069241.7

申请日：2016-11-29

Applicant: 浙江新和成股份有限公司 ,  浙江大学

Inventor： 张玉红 ,  胡瑞君 ,  唐家兴 ,  钱洪胜 ,  胡柏剡 ,  鲁国彬 ,  刘金龙 ,  吴仔剑 ,  李其川

IPC: C07D505/06 ,  C07D505/18

Abstract: 本发明属于抗菌素药物制备技术领域，公开了一种卤代氧头孢类中间体及其制备方法和应用，本发明用一氯化碘代替氯气制备了一种新型的卤代氧头孢类中间体(Ⅲ)，再对该中间体(Ⅲ)碱消除得氧头孢中间体(Ⅳ)。解决现有技术中氧头孢中间体(Ⅳ)的合成采用低温光照及氯气反应所存在的技术问题，避免了用氯气进行光反应过程中选择性差、投料不精确、反应温度低和反应时间长的缺点。本发明的优点是：1)、选用一氯化碘做卤代试剂，投料量控制精确、反应条件温和、反应时间短、收率高；2)、所制备的中间体(Ⅲ)在下一步的碱消除反应彻底，避免碱过量的情况发生，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN106749335A

公开(公告)日：2017-05-31

申请号：CN201611069241.7

申请日：2016-11-29

Applicant: 浙江新和成股份有限公司 ,  浙江大学

Inventor： 张玉红 ,  胡瑞君 ,  唐家兴 ,  钱洪胜 ,  胡柏剡 ,  鲁国彬 ,  刘金龙 ,  吴仔剑 ,  李其川

IPC: C07D505/06 ,  C07D505/18

CPC classification number: Y02P20/55 ,  C07D505/06 ,  C07D505/18

Abstract: 本发明属于抗菌素药物制备技术领域，公开了一种卤代氧头孢类中间体及其制备方法和应用，本发明用一氯化碘代替氯气制备了一种新型的卤代氧头孢类中间体(Ⅲ)，再对该中间体(Ⅲ)碱消除得氧头孢中间体(Ⅳ)。解决现有技术中氧头孢中间体(Ⅳ)的合成采用低温光照及氯气反应所存在的技术问题，避免了用氯气进行光反应过程中选择性差、投料不精确、反应温度低和反应时间长的缺点。本发明的优点是：1)、选用一氯化碘做卤代试剂，投料量控制精确、反应条件温和、反应时间短、收率高；2)、所制备的中间体(Ⅲ)在下一步的碱消除反应彻底，避免碱过量的情况发生，适合工业化生产。