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公开(公告)号：CN111100874A
公开(公告)日：2020-05-05
申请号：CN201911414284.8
申请日：2019-12-31
Applicant: 浙江大学医学院附属第一医院
IPC: C12N15/85 , C12N15/66 , A01K67/027
Abstract: 本发明属于生物技术领域，主要是一种打靶载体及整合外源基因至小鼠DC-SIGN外显子7位点构建BAC克隆的方法和应用，一种靶向打靶载体序列如SEQ ID NO.14所示，命名为打靶载体pL451-DCSIGN 5HA-IRES-DTR-PEN-DC SIGN 3HA。本发明提供了一个新的能实现靶向整合的位点序列，利用该位点可构建靶向插入外源基因的打靶载体，并验证了利用该打靶载体能高效整合外源基因至小鼠DC-SIGN BAC克隆DC-SIGN外显子7位点，后续得到的靶向插入外源基因的DC-SIGN BAC，可以用于构建靶向插入外源基因的小鼠胚胎干细胞，从而为构建转基因细胞系以及小鼠建立了基础。
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公开(公告)号：CN111068054A
公开(公告)日：2020-04-28
申请号：CN201911075767.X
申请日：2019-11-06
Applicant: 浙江大学医学院附属第一医院
IPC: A61K45/00 , A61K31/4709 , A61K39/395 , A61K9/08 , A61K47/14 , A61K47/42 , A61P35/00
Abstract: 本发明属于生物医药领域，主要是一种以CSF1R作为药物靶点治疗肿瘤的药剂及其制备方法，本发明涉及一个新的朗格汉斯细胞瘤或肿瘤相关巨噬细胞治疗位点，具体涉及以CSF1R作为靶点治疗朗格汉斯细胞瘤或肿瘤相关巨噬细胞，以CSF1R为靶点的Ki 20227口服油剂和CSF1R抑制性单抗溶剂，包括使用它们制备药物作为靶向治疗朗格汉斯细胞瘤或肿瘤相关巨噬细胞的应用。CSF1R药物靶点及其拮抗剂Ki 20227口服油剂和CSF1R抑制性单抗溶剂在制备治疗朗格汉斯细胞瘤或抑制肿瘤相关巨噬细胞来治疗恶性肿瘤的药物中有着很大的临床运用价值，为治疗朗格汉斯细胞瘤或抑制肿瘤相关巨噬细胞来治疗恶性肿瘤提供了新的方法和药物及制备方法。
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公开(公告)号：CN110938652A
公开(公告)日：2020-03-31
申请号：CN201911080221.3
申请日：2019-11-07
Applicant: 浙江大学医学院附属第一医院
IPC: C12N15/85 , C12N15/90 , A01K67/027 , C12N15/12
Abstract: 本发明涉及动物模型构建领域，具体公开了一种打靶载体及构建白喉毒素调控清除巨噬细胞的F4/80-DTR转基因小鼠的方法和应用，所述靶向打靶载体序列如SEQ ID NO.8所示，命名为F4/80 5HA L-IRES-DTR-PGK-EM7-NEO-F4/80 3HA L-MCL-HSV TK载体。胞生产和培育转基因小鼠的方法和应用实例。本发明构建得到的白喉毒素调控清除组织固有巨噬细胞的F4/80-DTR转基因小鼠动物模型组织固有巨噬细胞清除效率达70％-90％，能够较好地清除组织固有巨噬细胞，且在不用白喉毒素诱导时巨噬细胞功能不受影响，利用白喉毒素诱导清除巨噬细胞时无副反应，提供了一种全新的组织固有巨噬细胞清除的原理和方法，提供了一种全新的组织固有巨噬细胞可诱导清除的动物模型。
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公开(公告)号：CN111100874B
公开(公告)日：2023-06-20
申请号：CN201911414284.8
申请日：2019-12-31
Applicant: 浙江大学医学院附属第一医院
IPC: C12N15/85 , C12N15/66 , A01K67/027
Abstract: 本发明属于生物技术领域，主要是一种打靶载体及整合外源基因至小鼠DC‑SIGN外显子7位点构建BAC克隆的方法和应用，一种靶向打靶载体序列如SEQ ID NO.14所示，命名为打靶载体pL451‑DCSIGN 5HA‑IRES‑DTR‑PEN‑DC SIGN 3HA。本发明提供了一个新的能实现靶向整合的位点序列，利用该位点可构建靶向插入外源基因的打靶载体，并验证了利用该打靶载体能高效整合外源基因至小鼠DC‑SIGN BAC克隆DC‑SIGN外显子7位点，后续得到的靶向插入外源基因的DC‑SIGN BAC，可以用于构建靶向插入外源基因的小鼠胚胎干细胞，从而为构建转基因细胞系以及小鼠建立了基础。
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公开(公告)号：CN111206051A
公开(公告)日：2020-05-29
申请号：CN201911268001.3
申请日：2019-12-11
Applicant: 浙江大学医学院附属第一医院
IPC: C12N15/867 , C12N15/12 , C12N5/10
Abstract: 本发明公开了一种RUNX3过表达、PD-1敲减的CAR表达载体的构建方法和应用，本发明提供了一种RUNX3过表达、PD-1敲减的CAR慢病毒表达载体的构建和使用方法，本发明提供了利用RUNX3过表达、PD-1敲减的CAR慢病毒表达载体进行慢病毒包装、浓缩、滴度测定的方法，本发明提供了一种RUNX3过表达、PD-1敲减的CAR-Jurkat T细胞，证实了利用该RUNX3过表达、PD-1敲减的CAR慢病毒表达载体能够生产RUNX3过表达、PD-1敲减的CAR-T细胞，PD-1敲减效率约75％。本发明中过表达RUNX3能帮助实体瘤CAR-T锚定在肿瘤部位。本发明将RUNX3过表达和PD-1敲减策略一起加入CAR慢病毒表达载体，并验证了利用该慢病毒表达载体包装的慢病毒能够成功使Jurkat T细胞表达CAR的同时，过表达RUNX3和敲低PD-1，为后续生产RUNX3过表达、PD-1敲减的CAR-T细胞提供了基础。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN111088280A
公开(公告)日：2020-05-01
申请号：CN201911415260.4
申请日：2019-12-31
Applicant: 浙江大学医学院附属第一医院
IPC: C12N15/85 , C12N15/65 , C12N15/66 , C12N5/10 , C12N15/89 , C12N15/877 , A01K67/027
Abstract: 本发明涉及动物模型构建领域，公开了一种打靶载体及白喉毒素调控清除单核细胞衍生树突状细胞的转基因小鼠的构建方法和应用，本发明克服了现有树突状细胞清除动物模型的不足，提供了一种能稳定传代的新型可诱导型的、白喉毒素调控清除单核细胞衍生DC的DC SIGN-DTR转基因小鼠动物模型的制备、使用和检测方法。本发明构建得到的白喉毒素调控清除单核细胞衍生DC的DCSIGN-DTR转基因小鼠动物模型单核细胞衍生DC清除效率达80％-90％，能够较好地清除单核细胞衍生DC，且在不用白喉毒素诱导时单核细胞衍生DC功能不受影响，利用白喉毒素诱导清除单核细胞衍生DC时无副反应，提供了一种全新的单核细胞衍生DC清除的原理和方法，提供了一种全新的单核细胞衍生DC可诱导清除的动物模型。
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公开(公告)号：CN119380964A
公开(公告)日：2025-01-28
申请号：CN202411004928.7
申请日：2024-07-25
Applicant: 浙江大学医学院附属第一医院
Abstract: 本发明涉及一种基于人工智能与多重免疫组化的结直肠癌治疗效果预测系统，其包括：(i)分析选择模块，所述分析选择模块对肿瘤组织进行分析并对靶细胞和/或靶抗原进行选择；(ii)制备模块，所述制备模块以选择的靶抗原采用多重免疫组化技术制备结直肠癌免疫抑制单元(CCIM)图像；和(iii)识别模块，所述识别模块基于所述CCIM图像来预测结直肠癌的治疗效果。
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公开(公告)号：CN111068054B
公开(公告)日：2022-02-11
申请号：CN201911075767.X
申请日：2019-11-06
Applicant: 浙江大学医学院附属第一医院
IPC: A61K45/00 , A61K31/4709 , A61K39/395 , A61K9/08 , A61K47/14 , A61K47/42 , A61P35/00
Abstract: 本发明属于生物医药领域，主要是一种以CSF1R作为药物靶点治疗肿瘤的药剂及其制备方法，本发明涉及一个新的朗格汉斯细胞瘤或肿瘤相关巨噬细胞治疗位点，具体涉及以CSF1R作为靶点治疗朗格汉斯细胞瘤或肿瘤相关巨噬细胞，以CSF1R为靶点的Ki 20227口服油剂和CSF1R抑制性单抗溶剂，包括使用它们制备药物作为靶向治疗朗格汉斯细胞瘤或肿瘤相关巨噬细胞的应用。CSF1R药物靶点及其拮抗剂Ki 20227口服油剂和CSF1R抑制性单抗溶剂在制备治疗朗格汉斯细胞瘤或抑制肿瘤相关巨噬细胞来治疗恶性肿瘤的药物中有着很大的临床运用价值，为治疗朗格汉斯细胞瘤或抑制肿瘤相关巨噬细胞来治疗恶性肿瘤提供了新的方法和药物及制备方法。
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公开(公告)号：CN112656809A
公开(公告)日：2021-04-16
申请号：CN202011443626.1
申请日：2020-12-08
Applicant: 浙江大学医学院附属第一医院
IPC: A61K33/00 , A61K9/51 , A61K47/34 , A61P35/00 , A61K31/7068
Abstract: 本发明公开了一种颗粒稳定的氧微气泡在制备改善肿瘤缺氧微环境的药物或试剂中的应用。通过将氧微气泡制备成药物或试剂，应用时可直接注射到肿瘤中心，从而高效改善肿瘤缺氧环境，联合化疗药物，可以有效提高肿瘤治疗效果。进一步的，本发明采用聚多巴胺纳米颗粒稳定的微气泡载氧，氧气通过自由扩散的方式进入环境，根据环境的缺氧程度可以被动调节氧微气泡释放氧气的速率。本发明体外细胞培养证实氧气微气泡能有效改善缺氧微环境；体内实验证明，在小鼠体内注射氧气微气泡可以有效抑制肿瘤生长，达到很好的治疗效果。
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公开(公告)号：CN116121195A
公开(公告)日：2023-05-16
申请号：CN202210996804.6
申请日：2022-08-19
Applicant: 浙江大学医学院附属第一医院
Abstract: 本发明提供了一种CAR‑T细胞生产方法及其应用，属于肿瘤免疫治疗技术领域。本发明首先制备过表达Runx3的CAR‑T细胞，然后在1μMAKTi1/2环境下扩增过表达Runx3的CAR‑T细胞，从而生产出一种新型CAR‑T细胞。其中Runx3过表达能增强CAR‑T细胞效应功能，并促进CAR‑T细胞肿瘤浸润，但不影响AKT抑制剂依赖的T细胞干性的维持，AKT抑制剂的使用则能挽救CAR‑T细胞在体内不能持续存活和扩增不足的问题，二者协同、互补，因此生产的新型CAR‑T细胞具有更好长期存活、效应和实体肿瘤浸润能力，进而具有更强克服实体瘤困境的综合能力。
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