公开(公告)号：CN106478667A

公开(公告)日：2017-03-08

申请号：CN201610788894.4

申请日：2016-08-31

Applicant: 河北科技大学

Inventor： 孙华 ,  刘宝树 ,  栗晓特 ,  宋梦燕

IPC: C07D501/34 ,  C07D501/12

CPC classification number: C07D501/34 ,  C07D501/12

Abstract: 本发明属于药物中间体结晶技术领域，具体涉及一种3-去氨甲酰基-头孢呋辛酸结晶的制备工艺，原料为上游合成工序制备的3-去氨甲酰基-头孢呋辛酸料液，本发明的具体工艺为，按配比将原料放入结晶器内，脱除料液中所含的二氯甲烷，维持结晶器内温度恒定，用质量分数为10％的稀盐酸调节pH值进行等电点结晶，在出晶前加入经处理的3-去氨甲酰基-头孢呋辛酸晶种，养晶之后再调pH值到终点，经二次养晶、过滤、洗涤、干燥得到球状3-去氨甲酰基-头孢呋辛酸晶体产品。本发明提供的制备工艺可有效缩短结晶时间，避免3-去氨甲酰基-头孢呋辛酸生产中产品粒度过小、粒度分布过宽等问题，进而改善过滤和干燥性能，提高了生产线的生产能力。

公开(公告)号：CN106478668A

公开(公告)日：2017-03-08

申请号：CN201610789333.6

申请日：2016-08-31

Applicant: 河北科技大学

Inventor： 刘宝树 ,  孙华 ,  种悦晖 ,  宋梦燕

IPC: C07D501/34 ,  C07D501/12

Abstract: 本发明属于药物中间体结晶技术领域，公开了一种头孢呋辛酸结晶的制备工艺，本发明的具体工艺为，将上游工序制备得到的头孢呋辛酸料液加入结晶器内，加入合适的媒晶剂，调节一定温度和搅拌速率。滴加盐酸调pH至一定值，加入适量晶种，养晶。调节搅拌速率、盐酸滴加速率，继续滴加盐酸，滴加结束后再次养晶。过滤、洗涤、真空干燥得到头孢呋辛酸结晶产品。本发明提供的结晶工艺所得头孢呋辛酸晶体纯度高、晶习完整、粒度及粒度分布适宜，解决了目前头孢呋辛酸生产过程中普遍存在的产品粒度小，晶浆黏度大，过滤、干燥困难等问题，缩短了产品的生产周期，降低了生产成本。

公开(公告)号：CN103524367B

公开(公告)日：2015-05-13

申请号：CN201310516652.6

申请日：2013-10-28

Applicant: 河北科技大学

Inventor： 孙华 ,  刘宝树 ,  刘培华 ,  宋梦燕 ,  刘秀培

IPC: C07C229/60 ,  C07C227/42

Abstract: 本发明涉及一种盐酸普鲁卡因结晶的制备工艺，它包括以下步骤；将蒸馏水与普鲁卡因按质量比100:10-35的比例依次加入三口瓶中，将三口瓶置于水浴中，然后对三口瓶内混合物进行搅拌，形成悬浊液后，加入质量分数为10%-20%的稀盐酸，直到溶液基本澄清为止；然后抽滤、结晶、真空共沸蒸馏，最后进行控温冷却结晶，再经过滤、干燥，得到盐酸普鲁卡因结晶产品。本发明制得的盐酸普鲁卡因晶体粒度分布均匀，纯度高，流动性好，稳定性强。并且生产成本低、操作容易控制。

公开(公告)号：CN102838620A

公开(公告)日：2012-12-26

申请号：CN201210325597.8

申请日：2012-09-05

Applicant: 河北科技大学

Inventor： 孙华 ,  刘宝树 ,  宋梦燕 ,  何岩 ,  刘秀培

IPC: C07D499/68 ,  C07D499/16 ,  C07D499/18

Abstract: 本发明公开了一种阿莫西林钠结晶的制备工艺，具体过程为，将蒸馏水与阿莫西林按比例依次加入三口瓶中，水浴加热，搅拌，完全形成悬浊液后按比例慢慢加入钠盐粉末，直到溶液澄清为止。然后抽滤除去固体杂质，将滤液置于结晶器中，按比例加入共沸剂，进行减压共沸蒸馏，蒸出一定量共沸剂后按比例补加共沸剂，待蒸出一定量水分后，进行控温冷却结晶，然后经过滤，干燥得到阿莫西林钠结晶产品。本发明提供结晶的制备工艺制得的阿莫西林钠晶体粒度分布均匀，纯度高，流动性好，稳定性强。并且生产成本低、操作容易控制、环境污染小。

公开(公告)号：CN103524367A

公开(公告)日：2014-01-22

申请号：CN201310516652.6

申请日：2013-10-28

Applicant: 河北科技大学

Inventor： 孙华 ,  刘宝树 ,  刘培华 ,  宋梦燕 ,  刘秀培

IPC: C07C229/60 ,  C07C227/42

Abstract: 本发明涉及一种盐酸普鲁卡因结晶的制备工艺，它包括以下步骤；将蒸馏水与普鲁卡因按质量比100:10-35的比例依次加入三口瓶中，将三口瓶置于水浴中，然后对三口瓶内混合物进行搅拌，形成悬浊液后，加入质量分数为10%-20%的稀盐酸，直到溶液基本澄清为止；然后抽滤、结晶、真空共沸蒸馏，最后进行控温冷却结晶，再经过滤、干燥，得到盐酸普鲁卡因结晶产品。本发明制得的盐酸普鲁卡因晶体粒度分布均匀，纯度高，流动性好，稳定性强。并且生产成本低、操作容易控制。

公开(公告)号：CN102838620B

公开(公告)日：2014-07-30

申请号：CN201210325597.8

申请日：2012-09-05

Applicant: 河北科技大学

Inventor： 孙华 ,  刘宝树 ,  宋梦燕 ,  何岩 ,  刘秀培

IPC: C07D499/68 ,  C07D499/16 ,  C07D499/18

Abstract: 本发明公开了一种阿莫西林钠结晶的制备工艺，具体过程为，将蒸馏水与阿莫西林按比例依次加入三口瓶中，水浴加热，搅拌，完全形成悬浊液后按比例慢慢加入钠盐粉末，直到溶液澄清为止。然后抽滤除去固体杂质，将滤液置于结晶器中，按比例加入共沸剂，进行减压共沸蒸馏，蒸出一定量共沸剂后按比例补加共沸剂，待蒸出一定量水分后，进行控温冷却结晶，然后经过滤，干燥得到阿莫西林钠结晶产品。本发明提供结晶的制备工艺制得的阿莫西林钠晶体粒度分布均匀，纯度高，流动性好，稳定性强。并且生产成本低、操作容易控制、环境污染小。