一种一氧化氮与顺铂共递送前药纳米粒子及其制备和应用

    公开(公告)号:CN116492314A

    公开(公告)日:2023-07-28

    申请号:CN202310022650.5

    申请日:2023-01-08

    Abstract: 本发明提供了一种一氧化氮与顺铂共递送前药纳米粒子的制备方法,包括有以下步骤:S1、顺铂前药单体的制备;S2、聚赖氨酸的制备;S3、一氧化氮前药聚赖氨酸的制备;S4、一氧化氮与顺铂前药聚氨基酸的制备;S5、一氧化氮与顺铂共递送聚前药纳米粒子的制备;本发明采用顺铂为原料,利用过氧化氢及丁二酸酐对顺铂进行改性,在顺铂轴上引入羧基;以PEG‑NH2为引发剂与闭环赖氨酸单体进行聚合反应得到具有生物相容性的水溶性聚赖氨酸,部分氨基与叠氮己酸进行反应在其侧链引入叠氮基团;之后通过分别酯化反应和click反应修饰四价顺铂前药和一氧化氮前药JSK,提高了药物的水溶性及稳定性,具备肿瘤微环境内响应性释放NO及顺铂,提高药物递送效率等。

    一种多通道促肿瘤钙超载的Ca2+纳米调节剂制备方法

    公开(公告)号:CN116440078A

    公开(公告)日:2023-07-18

    申请号:CN202310036155.X

    申请日:2023-01-08

    Abstract: 本发明提供了一种多通道促肿瘤钙超载的Ca2+纳米调节剂制备方法,包括有以下步骤:S1、通过水解‑沉淀过程合成CaO2纳米粒子;S2、制备CaO2‑TA‑Fe3+纳米粒子;S3、制备LipoCaO2‑TA‑Fe3+/PArg纳米粒子;本发明药物到达肿瘤部位时,脂质体膜破裂,CaO2‑TA‑Fe3+粒子可产生·OH和Ca2+,·OH进一步氧化PArg生成NO,然后,·OH、NO和纳米粒子自提供的Ca2+,通过共同调节肿瘤细胞内源和外源的Ca2+,促进细胞内钙超载。进而激活线粒体凋亡通路,破坏肿瘤细胞骨架,发挥纳米调节剂的抗肿瘤作用;制备方法稳定可靠,成本低,制得的LipoCaO2‑TA‑Fe3+/PArg在制备抗肿瘤药物方面可发挥级联催化和离子干扰的作用,多通道促进钙超载,增强抗肿瘤效果,是肿瘤治疗药物上的创新。

    一种多通道促肿瘤钙超载的Ca2+纳米调节剂制备方法

    公开(公告)号:CN116440078B

    公开(公告)日:2024-10-18

    申请号:CN202310036155.X

    申请日:2023-01-08

    Abstract: 本发明提供了一种多通道促肿瘤钙超载的Ca2+纳米调节剂制备方法,包括有以下步骤:S1、通过水解‑沉淀过程合成CaO2纳米粒子;S2、制备CaO2‑TA‑Fe3+纳米粒子;S3、制备LipoCaO2‑TA‑Fe3+/PArg纳米粒子;本发明药物到达肿瘤部位时,脂质体膜破裂,CaO2‑TA‑Fe3+粒子可产生·OH和Ca2+,·OH进一步氧化PArg生成NO,然后,·OH、NO和纳米粒子自提供的Ca2+,通过共同调节肿瘤细胞内源和外源的Ca2+,促进细胞内钙超载。进而激活线粒体凋亡通路,破坏肿瘤细胞骨架,发挥纳米调节剂的抗肿瘤作用;制备方法稳定可靠,成本低,制得的LipoCaO2‑TA‑Fe3+/PArg在制备抗肿瘤药物方面可发挥级联催化和离子干扰的作用,多通道促进钙超载,增强抗肿瘤效果,是肿瘤治疗药物上的创新。

    一种光敏剂和一氧化氮前药的给药系统及其制备方法

    公开(公告)号:CN115804849A

    公开(公告)日:2023-03-17

    申请号:CN202310022636.5

    申请日:2023-01-08

    Abstract: 本发明提供了一种光敏剂和一氧化氮前药的给药系统,所述给药系统包括有化学键负载光敏剂前药脱镁叶绿素酸A和一氧化氮前药的功能化两亲性聚合物,所述PheoA‑CSSE‑JSK的两端分别为亲水链段聚乙二醇和疏水链段聚己内酯,其中所述PheoA连接在所述亲水链段聚乙二醇的一端,所述JSK连接在所述疏水链段聚己内酯的另一端,并利用二硫键的偶联剂炔基胱胺通过点击反应将PheooA化聚乙二醇嵌段和JSK化聚酯连接,且两亲性前药功能化聚合物通过溶剂蒸发法制备纳米粒子;本发明给药系统的疏水链段的聚酯具有良好的生物相容性,亲水的聚乙二醇链段能增加光敏剂PheoA的溶解度,有聚乙二醇和聚酯构成的两亲性嵌段共聚物具有高度的热稳定性和动力学稳定性,在给药过程中保持药物活性。

    一种NIR活化的亚甲基蓝聚氨基酸共递送一氧化氮的级联放大光动力的应用

    公开(公告)号:CN116966295A

    公开(公告)日:2023-10-31

    申请号:CN202310083613.5

    申请日:2023-02-08

    Abstract: 本发明提供了一种NIR活化的亚甲基蓝聚氨基酸共递送一氧化氮的级联放大光动力的应用,包括10‑N‑氨基甲酰基连接亚甲基蓝与水溶性聚乙二醇聚赖氨酸,所述10‑N‑氨基甲酰基连接亚甲基蓝即为MB,所述水溶性聚乙二醇聚赖氨酸即为mPEG‑PLL,所述mPEG‑PLL和所述MB通过偶联获得两亲性mPEG‑PLL‑MB,两亲性的聚合物所述mPEG‑PLL‑MB通过自组装成纳米粒子,还包括有NO前药,所述NO前药即为JSK,所述JSK和所述mPEG‑PLL‑MB通过π–π堆叠相互作用形成mPEG‑PLLMB/JSK。本发明通过双管齐下的方法实现了级联扩增ROS策略,解决了光敏剂失活和缺氧的关键问题,在PDT抗肿瘤治疗中具有巨大的前景。

    一种用于级联递送药物的透明质酸纳米给药系统的制备方法

    公开(公告)号:CN115501204B

    公开(公告)日:2023-07-21

    申请号:CN202211307057.7

    申请日:2022-10-25

    Abstract: 本发明公开了一种用于级联递送药物的透明质酸纳米给药系统的制备方法,以透明质酸为载体,化学连接阿霉素前药和一氧化氮前药,制备前药聚糖(HA‑DOX‑JS‑K),前药聚糖自组装成粒径为100nm的纳米药物,以降低药物输送过程中的泄露;到达肿瘤组织后,在肿瘤酸性微环境和高谷胱甘肽刺激下释放药物阿霉素,同时在谷胱甘肽/谷胱甘肽转移酶响应下释放一氧化氮,一氧化氮介导胶原降解,增强纳米粒子在实体瘤中渗透;透明质酸载体可通过CD44受体主动靶向肿瘤细胞,增加肿瘤细胞对纳米药物的摄取。本发明采用上述一种用于级联递送药物的透明质酸纳米给药系统的制备方法,通过两步级联递送,极大提高了纳米粒子在实体肿瘤细胞的累积,提高了纳米药物的递送效率。

    一种用于级联递送药物的透明质酸纳米给药系统的制备方法

    公开(公告)号:CN115501204A

    公开(公告)日:2022-12-23

    申请号:CN202211307057.7

    申请日:2022-10-25

    Abstract: 本发明公开了一种用于级联递送药物的透明质酸纳米给药系统的制备方法,以透明质酸为载体,化学连接阿霉素前药和一氧化氮前药,制备前药聚糖(HA‑DOX‑JS‑K),前药聚糖自组装成粒径为100nm的纳米药物,以降低药物输送过程中的泄露;到达肿瘤组织后,在肿瘤酸性微环境和高谷胱甘肽刺激下释放药物阿霉素,同时在谷胱甘肽/谷胱甘肽转移酶响应下释放一氧化氮,一氧化氮介导胶原降解,增强纳米粒子在实体瘤中渗透;透明质酸载体可通过CD44受体主动靶向肿瘤细胞,增加肿瘤细胞对纳米药物的摄取。本发明采用上述一种用于级联递送药物的透明质酸纳米给药系统的制备方法,通过两步级联递送,极大提高了纳米粒子在实体肿瘤细胞的累积,提高了纳米药物的递送效率。

    一种光敏剂和一氧化氮前药的给药系统及其制备方法

    公开(公告)号:CN115804849B

    公开(公告)日:2025-02-07

    申请号:CN202310022636.5

    申请日:2023-01-08

    Abstract: 本发明提供了一种光敏剂和一氧化氮前药的给药系统,所述给药系统包括有化学键负载光敏剂前药脱镁叶绿素酸A和一氧化氮前药的功能化两亲性聚合物,所述PheoA‑CSSE‑JSK的两端分别为亲水链段聚乙二醇和疏水链段聚己内酯,其中所述PheoA连接在所述亲水链段聚乙二醇的一端,所述JSK连接在所述疏水链段聚己内酯的另一端,并利用二硫键的偶联剂炔基胱胺通过点击反应将PheooA化聚乙二醇嵌段和JSK化聚酯连接,且两亲性前药功能化聚合物通过溶剂蒸发法制备纳米粒子;本发明给药系统的疏水链段的聚酯具有良好的生物相容性,亲水的聚乙二醇链段能增加光敏剂PheoA的溶解度,有聚乙二醇和聚酯构成的两亲性嵌段共聚物具有高度的热稳定性和动力学稳定性,在给药过程中保持药物活性。

Patent Agency Ranking