兼备抗吞噬及肿瘤靶向能力的外泌体载药系统及其制备与应用

    公开(公告)号:CN116271068A

    公开(公告)日:2023-06-23

    申请号:CN202211093429.0

    申请日:2022-09-08

    Abstract: 本发明公开了一种兼备抗吞噬及肿瘤靶向能力的外泌体载药系统及其制备与应用,肿瘤靶向基团通过融合蛋白的接头柔性连接到具有抗吞噬能力跨膜蛋白的细胞膜外侧,设计融合基因序列,插入到表达载体中,形成融合表达载体,再整合到待改造细胞的染色体中获得稳定表达融合蛋白的工程化细胞,用于分泌工程化外泌体。待改造的细胞包括裸细胞(永生化细胞系、原代细胞)、稳定表达治疗性核酸分子或蛋白的工程化细胞,前者细胞产生的外泌体可进一步包装治疗性分子治疗肿瘤,后者细胞产生的外泌体可分离纯化收集后直接用于肿瘤的治疗。本发明生产的工程化外泌体在体内的半衰期显著延长,提高治疗效果,并且在体内外显示出较强肿瘤靶向性和抗肿瘤效果。

    一种基于靶向配基细胞偶联技术的抗肿瘤免疫细胞及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN112675202A

    公开(公告)日:2021-04-20

    申请号:CN202011578778.2

    申请日:2020-12-28

    Applicant: 江南大学

    Abstract: 本发明公开了一种基于靶向配基细胞偶联技术的抗肿瘤免疫细胞制备及其应用,将修饰有生物正交反应基团的非天然糖添加到免疫细胞如NK细胞的培养基中,以获得修饰有生物正交反应基团的免疫细胞;然后将一端为可与上述生物正交反应基团匹配产生连接反应的生物正交反应配对基团的靶向配基如纳米抗体在生理条件下通过生物正交反应修饰到免疫细胞表面,连接方式为转肽酶SrtA介导的化学酶法,靶向配基具有高特异性识别并结合到肿瘤细胞表面高表达受体的特性。本发明公开的靶向配基修饰的免疫细胞可特异性的靶向结合于癌细胞,进而修饰后的免疫细胞产生分泌大量的细胞因子使癌细胞表面发生穿膜孔洞或吞噬裂解癌细胞的效应,具有特异性杀伤癌细胞的作用。

    一种β-葡萄糖醛酸酶响应的糖类衍生物及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN114957356A

    公开(公告)日:2022-08-30

    申请号:CN202210721691.9

    申请日:2022-06-17

    Applicant: 江南大学

    Abstract: 本发明公开了一种β‑葡萄糖醛酸酶响应的糖类衍生物及其制备方法与应用,该糖类衍生物以糖前体底物为原料,在糖前体底物上修饰有化学报告基团和β‑葡萄糖醛酸酶响应的化学结构,其中,糖前体底物包括单糖及单糖衍生物、二糖及二糖衍生物中任意一种,化学报告基团用于标记或治疗,β‑葡萄糖醛酸酶响应的化学结构是以β‑糖苷键等作为自断裂连接臂,连接有葡萄糖醛酸/葡萄糖醛酸衍生物。在β‑葡萄糖醛酸酶的催化下,β‑葡萄糖醛酸响应的化学结构可以从该糖类衍生物上断裂,裸露出单糖或二糖或其衍生物上的羟基。本发明糖类衍生物能够被肿瘤细胞大量摄取,并通过糖代谢途经,将非天然的糖代谢在肿瘤细胞表面,从而用于肿瘤的标记和治疗。

    一种β-葡萄糖醛酸酶响应的糖类衍生物及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN114957356B

    公开(公告)日:2024-10-01

    申请号:CN202210721691.9

    申请日:2022-06-17

    Applicant: 江南大学

    Abstract: 本发明公开了一种β‑葡萄糖醛酸酶响应的糖类衍生物及其制备方法与应用,该糖类衍生物以糖前体底物为原料,在糖前体底物上修饰有化学报告基团和β‑葡萄糖醛酸酶响应的化学结构,其中,糖前体底物包括单糖及单糖衍生物、二糖及二糖衍生物中任意一种,化学报告基团用于标记或治疗,β‑葡萄糖醛酸酶响应的化学结构是以β‑糖苷键等作为自断裂连接臂,连接有葡萄糖醛酸/葡萄糖醛酸衍生物。在β‑葡萄糖醛酸酶的催化下,β‑葡萄糖醛酸响应的化学结构可以从该糖类衍生物上断裂,裸露出单糖或二糖或其衍生物上的羟基。本发明糖类衍生物能够被肿瘤细胞大量摄取,并通过糖代谢途经,将非天然的糖代谢在肿瘤细胞表面,从而用于肿瘤的标记和治疗。

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