一种抗体缀合物、增强抗体分子免疫效应功能的方法

    公开(公告)号:CN112618726B

    公开(公告)日:2022-11-11

    申请号:CN202011516850.9

    申请日:2020-12-21

    Applicant: 江南大学

    Abstract: 本发明公开了一种抗体缀合物、增强抗体分子免疫效应功能的方法。所述抗体缀合物由抗体分子经半抗原衍生物分子修饰所得,所述半抗原衍生物由半抗原、连接臂和耦合域组成。本发明通过温和简便的方法将半抗原衍生物修饰在抗体分子上,所获得的抗体缀合物不仅保留了原有抗体的优良亲和水平,还可以招募相应的特异性天然抗体至肿瘤细胞上,从而达到显著提高抗体ADCC和CDC等免疫效应功能的目的。最重要的是,本发明还通过对连接臂长度的优化,优化得到了SMCC‑PEG3‑Rha这一半抗原衍生物。相比于其它已报道的抗体分子,SMCC‑PEG3‑Rha修饰的抗体,具备更加突出的免疫效应功能。

    一种β-葡萄糖醛酸酶响应的糖类衍生物及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN114957356A

    公开(公告)日:2022-08-30

    申请号:CN202210721691.9

    申请日:2022-06-17

    Applicant: 江南大学

    Abstract: 本发明公开了一种β‑葡萄糖醛酸酶响应的糖类衍生物及其制备方法与应用,该糖类衍生物以糖前体底物为原料,在糖前体底物上修饰有化学报告基团和β‑葡萄糖醛酸酶响应的化学结构,其中,糖前体底物包括单糖及单糖衍生物、二糖及二糖衍生物中任意一种,化学报告基团用于标记或治疗,β‑葡萄糖醛酸酶响应的化学结构是以β‑糖苷键等作为自断裂连接臂,连接有葡萄糖醛酸/葡萄糖醛酸衍生物。在β‑葡萄糖醛酸酶的催化下,β‑葡萄糖醛酸响应的化学结构可以从该糖类衍生物上断裂,裸露出单糖或二糖或其衍生物上的羟基。本发明糖类衍生物能够被肿瘤细胞大量摄取,并通过糖代谢途经,将非天然的糖代谢在肿瘤细胞表面,从而用于肿瘤的标记和治疗。

    一种半抗原多价修饰的天然多糖偶联物及其在免疫治疗的应用

    公开(公告)号:CN113304258A

    公开(公告)日:2021-08-27

    申请号:CN202110161043.8

    申请日:2021-02-05

    Applicant: 江南大学

    Abstract: 本发明公开了一种半抗原多价修饰的天然多糖及其在免疫治疗的应用,其中所述半抗原结构包括α‑Gal、Rha和DNP,所述天然多糖为对包括肿瘤、细菌、病毒在内的细胞具有靶向性的天然多糖,包括透明质酸。所述天然多糖如透明质酸上至少化学偶联修饰两个半抗原结构如DNP,所得的DNP多价修饰的透明质酸偶联物能够靶向高表达CD44的癌细胞,同时募集体内天然存在的抗DNP抗体,然后通过存在于免疫效应细胞或蛋白质上的Fc受体识别抗体的Fc结构域,激活先天免疫反应消除靶细胞,例如补体依赖性细胞毒性(CDC),抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和抗体依赖性吞噬作用(ADCP)。

    一种β-葡萄糖醛酸酶响应的糖类衍生物及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN114957356B

    公开(公告)日:2024-10-01

    申请号:CN202210721691.9

    申请日:2022-06-17

    Applicant: 江南大学

    Abstract: 本发明公开了一种β‑葡萄糖醛酸酶响应的糖类衍生物及其制备方法与应用,该糖类衍生物以糖前体底物为原料,在糖前体底物上修饰有化学报告基团和β‑葡萄糖醛酸酶响应的化学结构,其中,糖前体底物包括单糖及单糖衍生物、二糖及二糖衍生物中任意一种,化学报告基团用于标记或治疗,β‑葡萄糖醛酸酶响应的化学结构是以β‑糖苷键等作为自断裂连接臂,连接有葡萄糖醛酸/葡萄糖醛酸衍生物。在β‑葡萄糖醛酸酶的催化下,β‑葡萄糖醛酸响应的化学结构可以从该糖类衍生物上断裂,裸露出单糖或二糖或其衍生物上的羟基。本发明糖类衍生物能够被肿瘤细胞大量摄取,并通过糖代谢途经,将非天然的糖代谢在肿瘤细胞表面,从而用于肿瘤的标记和治疗。

    一种基于主客体自组装的载体蛋白及其应用

    公开(公告)号:CN114042170B

    公开(公告)日:2024-08-06

    申请号:CN202111398966.1

    申请日:2021-11-23

    Applicant: 江南大学

    Abstract: 本发明公开了一种基于主客体自组装的载体蛋白及其在疫苗中的应用,其中所述载体蛋白上至少化学偶联修饰一个金刚烷结构,所述载体蛋白选自牛血清白蛋白、人血清白蛋白、卵清蛋白、白喉类毒素、白喉毒素的无毒突变体、破伤风类毒素、锁孔血蓝蛋白、细菌表达的蛋白中一种或两种以上形成的融合蛋白,所述金刚烷修饰的载体蛋白与beta‑环糊精及其衍生物(beta‑环糊精‑鼠李糖)形成主客体自组装结构。本发明所述的主客体自组装的载体蛋白能够促进抗原呈递细胞的吞噬、处理和呈递,从而有效提高疫苗分子的免疫原性,提高抗原相关的免疫反应。本发明不仅增强了对缀合的外源性抗原的免疫反应,还能缩短免疫反应时间,减少免疫次数。

    一种半抗原多价修饰的天然多糖偶联物及其在免疫治疗的应用

    公开(公告)号:CN113304258B

    公开(公告)日:2023-10-13

    申请号:CN202110161043.8

    申请日:2021-02-05

    Applicant: 江南大学

    Abstract: 本发明公开了一种半抗原多价修饰的天然多糖及其在免疫治疗的应用,其中所述半抗原结构包括α‑Gal、Rha和DNP,所述天然多糖为对包括肿瘤、细菌、病毒在内的细胞具有靶向性的天然多糖,包括透明质酸。所述天然多糖如透明质酸上至少化学偶联修饰两个半抗原结构如DNP,所得的DNP多价修饰的透明质酸偶联物能够靶向高表达CD44的癌细胞,同时募集体内天然存在的抗DNP抗体,然后通过存在于免疫效应细胞或蛋白质上的Fc受体识别抗体的Fc结构域,激活先天免疫反应消除靶细胞,例如补体依赖性细胞毒性(CDC),抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和抗体依赖性吞噬作用(ADCP)。

    一种抗体缀合物、增强抗体分子免疫效应功能的方法

    公开(公告)号:CN112618726A

    公开(公告)日:2021-04-09

    申请号:CN202011516850.9

    申请日:2020-12-21

    Applicant: 江南大学

    Abstract: 本发明公开了一种抗体缀合物、增强抗体分子免疫效应功能的方法。所述抗体缀合物由抗体分子经半抗原衍生物分子修饰所得,所述半抗原衍生物由半抗原、连接臂和耦合域组成。本发明通过温和简便的方法将半抗原衍生物修饰在抗体分子上,所获得的抗体缀合物不仅保留了原有抗体的优良亲和水平,还可以招募相应的特异性天然抗体至肿瘤细胞上,从而达到显著提高抗体ADCC和CDC等免疫效应功能的目的。最重要的是,本发明还通过对连接臂长度的优化,优化得到了SMCC‑PEG3‑Rha这一半抗原衍生物。相比于其它已报道的抗体分子,SMCC‑PEG3‑Rha修饰的抗体,具备更加突出的免疫效应功能。

    一种基于主客体自组装的载体蛋白及其应用

    公开(公告)号:CN114042170A

    公开(公告)日:2022-02-15

    申请号:CN202111398966.1

    申请日:2021-11-23

    Applicant: 江南大学

    Abstract: 本发明公开了一种基于主客体自组装的载体蛋白及其在疫苗中的应用,其中所述载体蛋白上至少化学偶联修饰一个金刚烷结构,所述载体蛋白选自牛血清白蛋白、人血清白蛋白、卵清蛋白、白喉类毒素、白喉毒素的无毒突变体、破伤风类毒素、锁孔血蓝蛋白、细菌表达的蛋白中一种或两种以上形成的融合蛋白,所述金刚烷修饰的载体蛋白与beta‑环糊精及其衍生物(beta‑环糊精‑鼠李糖)形成主客体自组装结构。本发明所述的主客体自组装的载体蛋白能够促进抗原呈递细胞的吞噬、处理和呈递,从而有效提高疫苗分子的免疫原性,提高抗原相关的免疫反应。本发明不仅增强了对缀合的外源性抗原的免疫反应,还能缩短免疫反应时间,减少免疫次数。

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