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公开(公告)号:CN118576617A
公开(公告)日:2024-09-03
申请号:CN202310200058.X
申请日:2023-03-03
Applicant: 江南大学
IPC: A61K31/727 , A61K47/60 , A61P1/16 , C08B37/10
Abstract: 本发明公开了肝素及其衍生物在预防和治疗肝衰竭中的应用,通过多种方法对肝素进行降解,获得一系列不同分子量范围的低分子量肝素;此外,通过对肝素表面进行选择性脱硫酸化修饰,对肝素侧链进行衍生化的修饰,获得一系列肝素衍生物。通过对上述小型化合物文库进行筛选,得到具有预防和治疗急性肝衰竭作用的产物。经筛选,Na‑1、En‑1、6‑DeH、N‑Acetyl及H‑PEG效果最为显著,可以通过促进促炎型巨噬细胞向巨噬细胞正常表型转化,减少急性肝损伤的炎症,进而预防肝衰竭的发生,缓解肝衰竭发生过程中的炎症风暴。此外,这些化合物的抗凝活性大幅度减少,减少了肝素的出血性副作用。