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公开(公告)号:CN110198948A
公开(公告)日:2019-09-03
申请号:CN201780076625.8
申请日:2017-10-13
Applicant: 株式会社博纳克
IPC: C07H19/067 , C07C319/14 , C07C319/20 , C07C323/12 , C07H19/167 , C07H21/02 , C07H23/00
Abstract: 本发明的目的在于,提供更高效并且高纯度地制造适合于核酸制造(合成)的亚磷酰胺的方法。使用糖苷化合物与下述化学式(105)所示的醚、其对映异构体、互变异构体或立体异构体、或者它们的盐的偶联反应,能够得到能进行高效率的核酸合成的亚磷酰胺。(式中,n为正整数,R与R’相同或不同,为氢原子、或羟基的保护基团。)
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公开(公告)号:CN107428793A
公开(公告)日:2017-12-01
申请号:CN201680020364.3
申请日:2016-04-01
Applicant: 株式会社博纳克
IPC: C07H19/067 , C07H19/167
CPC classification number: C07H13/00 , C07H19/06 , C07H19/067 , C07H19/16 , C07H19/167 , C07H23/00 , C08G65/34 , C08G75/02
Abstract: 本发明提供一种通式(I)所示的配糖体化合物或其盐的制造方法,其包含使通式(103)所示的硫醚化合物与通式(105)所示的醇化合物在卤化剂、干燥剂和路易斯酸的存在下进行偶联反应,然后在选自含硫抗氧化剂和含马来酰亚胺基化合物的至少一种的添加剂的存在下进行蒸馏以得到通式(104)所示的硫醚化合物的步骤(步骤0);和使通式(Ia)所示的配糖体化合物与通式(104)所示的硫醚化合物在卤化剂、干燥剂和路易斯酸的存在下进行偶联反应以得到通式(Ib)所示的配糖体化合物的步骤(步骤1)。通过该方法,可以更有效且高纯度地制造优选用于核酸的制造(合成)的亚磷酰胺(各化合物如说明书中所定义)。
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公开(公告)号:CN103906758A
公开(公告)日:2014-07-02
申请号:CN201280052136.6
申请日:2012-08-24
Applicant: 株式会社博纳克
IPC: C07H19/067 , B01J31/02 , C07C319/14 , C07C319/20 , C07C323/12 , C07H19/167 , C07B61/00 , C12N15/09
CPC classification number: C07H19/06 , C07C319/14 , C07C319/16 , C07C319/20 , C07C323/12 , C07C323/25 , C07H1/00 , C07H19/067 , C07H19/16 , C07H19/167 , C07H21/00 , C07H23/00 , Y02P20/55
Abstract: 本发明提供一种配糖体化合物,其可低成本进行制造且能提供可以高收率且高纯度制造核酸的亚磷酰胺。即,下述化学式(1)所示的配糖体化合物:前述化学式(1)中,B为具有核酸碱基骨架的原子团,任选地具有保护基团;R1及R2分别为氢原子或保护基团,或者,也可成为一体而形成下述化学式(R1R2A)或(R1R2B)所示的原子团:各R1a为氢原子或者直链或支化的烷基等;L1为未取代或被烷基取代的亚乙基;R3为下述化学式(R3)所示的基团:前述化学式(R3)中,n为正整数,[D1]为吸电子基团。
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公开(公告)号:CN109072224B
公开(公告)日:2022-07-15
申请号:CN201780021860.5
申请日:2017-01-30
Applicant: 株式会社博纳克
IPC: C12N15/09 , C07C229/04 , C07C229/34 , C12N9/16
Abstract: 本发明提供:具有与天然型sgRNA同等或不低于天然型sgRNA的活性、且提高了在生物体内的稳定性的新型人工sgRNA、以及组合了该人工sgRNA和Cas9的有效的CRISPR/Cas9系统。即使将sgRNA中的、用于连接crRNA的3'末端和tracrRNA的5'末端而单链化的核苷酸连接子部分置换为氨基酸衍生物连接子,利用在体外的DNA切断法也可保持与原本的sgRNA同等以上的活性。进而,即使将存在于tracrRNA的茎‑环1与茎‑环2之间的连接子区域和/或茎‑环2的环部分置换为氨基酸衍生物连接子,或者在sgRNA的5’末端和/或3’末端附近添加/插入氨基酸衍生物连接子,也可保持与原本的sgRNA同等以上的活性。通过将1个以上的氨基酸衍生物连接子导入sgRNA中,从而能够提高在生物体内的稳定性。
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公开(公告)号:CN107253926B
公开(公告)日:2019-10-25
申请号:CN201710326602.X
申请日:2012-08-24
Applicant: 株式会社博纳克
IPC: C07C319/14 , C07C319/20 , C07C323/12
Abstract: 本发明提供一种配糖体化合物、硫醚的制造方法、醚、醚的制造方法、配糖体化合物及核酸的制造方法。具体地,本发明提供一种配糖体化合物,其可低成本进行制造且能提供可以高收率且高纯度制造核酸的亚磷酰胺。即,下述化学式(1)所示的配糖体化合物:前述化学式(1)中,B为具有核酸碱基骨架的原子团,任选地具有保护基团团;R1及R2分别为氢原子或保护基团,或者,也可成为一体而形成下述化学式(R1R2A)或(R1R2B)所示的原子团:各R1a为氢原子或者直链或支化的烷基等;L1为未取代或被烷基取代的亚乙基;R3为下述化学式(R3)所示的基团:前述化学式(R3)中,n为正整数,[D1]为吸电子基团。
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公开(公告)号:CN110055247A
公开(公告)日:2019-07-26
申请号:CN201811496801.6
申请日:2012-12-29
Applicant: 株式会社博纳克
IPC: C12N15/113 , A61K31/7088 , A61P29/00 , C07C237/08
Abstract: 本发明提供一种具有氨基酸骨架的单链核酸分子。具体来说,其提供一种单链核酸分子,其包括抑制靶基因表达的表达抑制序列。本发明旨在提供可简便有效地生产并可抑制基因表达的新核酸分子。一种包含用于抑制靶基因表达的表达抑制序列的单链核酸分子,所述分子的特征在于包含区域(X)、连接子区域(Lx)和区域(Xc)。所述连接子区域(Lx)连接在区域(Xc)和区域(X)之间,区域(Xc)与区域(X)互补,区域(X)和区域(Xc)的至少之一包含表达抑制序列,和连接子区域(Lx)包含源自氨基酸的原子团。所述单链核酸分子可抑制靶基因的表达。
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公开(公告)号:CN104039961A
公开(公告)日:2014-09-10
申请号:CN201280066290.9
申请日:2012-12-29
Applicant: 株式会社博纳克
IPC: C12N15/113 , A61K48/00 , C07C225/06
CPC classification number: C12N15/1136 , A61K47/60 , C07C225/06 , C12N15/111 , C12N2310/14 , C12N2310/3181 , C12N2310/531 , C12N2310/532 , C12N2310/533 , C12N2320/30 , C12N2320/51
Abstract: 本发明旨在提供可简便有效地生产并可抑制基因表达的新核酸分子。一种包含用于抑制靶基因表达的表达抑制序列的单链核酸分子,所述分子的特征在于包含区域(X)、连接子区域(Lx)和区域(Xc)。所述连接子区域(Lx)连接在区域(Xc)和区域(X)之间,区域(Xc)与区域(X)互补,区域(X)和区域(Xc)的至少之一包含表达抑制序列,和连接子区域(Lx)包含源自氨基酸的原子团。所述单链核酸分子可抑制靶基因的表达。
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公开(公告)号:CN106068324B
公开(公告)日:2020-12-29
申请号:CN201480076467.2
申请日:2014-12-27
Applicant: 株式会社博纳克 , 学校法人东京医科大学
IPC: C12N15/113 , A61K31/7088 , A61K48/00 , A61P35/00 , A61P43/00
Abstract: 本发明提供一种使用miRNA的新的人工匹配型miRNA。所述人工匹配型miRNA为包括X区域和Y区域的单链核酸,并配置如下:X区域的3’末端和Y区域的5’末端经具有非核苷酸结构的连接子区域相连;所述X区域包括成熟miRNA引导链序列;和所述Y区域为包括与所述X区域完全互补的序列的单链核酸。该人工匹配型miRNA使得可抑制靶基因的表达。
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公开(公告)号:CN108064289A
公开(公告)日:2018-05-22
申请号:CN201680019154.2
申请日:2016-03-26
Applicant: 株式会社博纳克
IPC: C12N15/113 , A61K31/7125 , A61K48/00 , A61P29/00
CPC classification number: C12N15/1136 , A61K31/7125 , A61K48/00 , A61P29/00 , C12N15/113 , C12N2310/14 , C12N2310/141 , C12N2310/351 , C12N2310/3513 , C12N2310/3515
Abstract: 本发明提供一种单链核酸,其具有递送功能,能够抑制靶基因的表达。本发明的单链核酸分子含有区域(Xc)、连接子区域(Lx)和区域(X),其中前述区域(Xc)与前述区域(X)互补,前述区域(X)和前述区域(Xc)的至少之一包含抑制靶基因表达的表达抑制序列,并且具有递送功能的生物相关物质结合至选自由该单链核酸分子的5’末端、3’末端、和前述连接子区域(Lx)组成的组的至少之一。
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公开(公告)号:CN103906758B
公开(公告)日:2017-05-10
申请号:CN201280052136.6
申请日:2012-08-24
Applicant: 株式会社博纳克
IPC: C07H19/067 , B01J31/02 , C07C319/14 , C07C319/20 , C07C323/12 , C07H19/167 , C07B61/00 , C12N15/09
CPC classification number: C07H19/06 , C07C319/14 , C07C319/16 , C07C319/20 , C07C323/12 , C07C323/25 , C07H1/00 , C07H19/067 , C07H19/16 , C07H19/167 , C07H21/00 , C07H23/00 , Y02P20/55
Abstract: 本发明提供一种配糖体化合物,其可低成本进行制造且能提供可以高收率且高纯度制造核酸的亚磷酰胺。即,下述化学式(1)所示的配糖体化合物:前述化学式(1)中,B为具有核酸碱基骨架的原子团,任选地具有保护基团;R1及R2分别为氢原子或保护基团,或者,也可成为一体而形成下述化学式(R1R2A)或(R1R2B)所示的原子团:各R1a为氢原子或者直链或支化的烷基等;L1为未取代或被烷基取代的亚乙基;R3为下述化学式(R3)所示的基团:前述化学式(R3)中,n为正整数,[D1]为吸电子基团。
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