配糖体化合物的制造方法

    公开(公告)号:CN107428793A

    公开(公告)日:2017-12-01

    申请号:CN201680020364.3

    申请日:2016-04-01

    Abstract: 本发明提供一种通式(I)所示的配糖体化合物或其盐的制造方法,其包含使通式(103)所示的硫醚化合物与通式(105)所示的醇化合物在卤化剂、干燥剂和路易斯酸的存在下进行偶联反应,然后在选自含硫抗氧化剂和含马来酰亚胺基化合物的至少一种的添加剂的存在下进行蒸馏以得到通式(104)所示的硫醚化合物的步骤(步骤0);和使通式(Ia)所示的配糖体化合物与通式(104)所示的硫醚化合物在卤化剂、干燥剂和路易斯酸的存在下进行偶联反应以得到通式(Ib)所示的配糖体化合物的步骤(步骤1)。通过该方法,可以更有效且高纯度地制造优选用于核酸的制造(合成)的亚磷酰胺(各化合物如说明书中所定义)。

    人工单导RNA及其用途
    4.
    发明授权

    公开(公告)号:CN109072224B

    公开(公告)日:2022-07-15

    申请号:CN201780021860.5

    申请日:2017-01-30

    Abstract: 本发明提供:具有与天然型sgRNA同等或不低于天然型sgRNA的活性、且提高了在生物体内的稳定性的新型人工sgRNA、以及组合了该人工sgRNA和Cas9的有效的CRISPR/Cas9系统。即使将sgRNA中的、用于连接crRNA的3'末端和tracrRNA的5'末端而单链化的核苷酸连接子部分置换为氨基酸衍生物连接子,利用在体外的DNA切断法也可保持与原本的sgRNA同等以上的活性。进而,即使将存在于tracrRNA的茎‑环1与茎‑环2之间的连接子区域和/或茎‑环2的环部分置换为氨基酸衍生物连接子,或者在sgRNA的5’末端和/或3’末端附近添加/插入氨基酸衍生物连接子,也可保持与原本的sgRNA同等以上的活性。通过将1个以上的氨基酸衍生物连接子导入sgRNA中,从而能够提高在生物体内的稳定性。

    配糖体化合物、硫醚的制造方法、醚、醚的制造方法、配糖体化合物及核酸的制造方法

    公开(公告)号:CN107253926B

    公开(公告)日:2019-10-25

    申请号:CN201710326602.X

    申请日:2012-08-24

    Abstract: 本发明提供一种配糖体化合物、硫醚的制造方法、醚、醚的制造方法、配糖体化合物及核酸的制造方法。具体地,本发明提供一种配糖体化合物,其可低成本进行制造且能提供可以高收率且高纯度制造核酸的亚磷酰胺。即,下述化学式(1)所示的配糖体化合物:前述化学式(1)中,B为具有核酸碱基骨架的原子团,任选地具有保护基团团;R1及R2分别为氢原子或保护基团,或者,也可成为一体而形成下述化学式(R1R2A)或(R1R2B)所示的原子团:各R1a为氢原子或者直链或支化的烷基等;L1为未取代或被烷基取代的亚乙基;R3为下述化学式(R3)所示的基团:前述化学式(R3)中,n为正整数,[D1]为吸电子基团。

    具有氨基酸骨架的单链核酸分子

    公开(公告)号:CN110055247A

    公开(公告)日:2019-07-26

    申请号:CN201811496801.6

    申请日:2012-12-29

    Abstract: 本发明提供一种具有氨基酸骨架的单链核酸分子。具体来说,其提供一种单链核酸分子,其包括抑制靶基因表达的表达抑制序列。本发明旨在提供可简便有效地生产并可抑制基因表达的新核酸分子。一种包含用于抑制靶基因表达的表达抑制序列的单链核酸分子,所述分子的特征在于包含区域(X)、连接子区域(Lx)和区域(Xc)。所述连接子区域(Lx)连接在区域(Xc)和区域(X)之间,区域(Xc)与区域(X)互补,区域(X)和区域(Xc)的至少之一包含表达抑制序列,和连接子区域(Lx)包含源自氨基酸的原子团。所述单链核酸分子可抑制靶基因的表达。

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