公开(公告)号：CN105646341A

公开(公告)日：2016-06-08

申请号：CN201610061080.0

申请日：2016-01-29

Applicant: 杭州华东医药集团新药研究院有限公司 ,  杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 章杜前 ,  谢厅 ,  边红玲 ,  黄晔 ,  魏文登

IPC: C07D213/81

CPC classification number: C07D213/81

Abstract: 本发明涉及一种索拉菲尼化合物，其中间体4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基-2-吡啶甲酰胺的制备方法，属于医药制备技术领域。将4-氯-N-甲基吡啶-2-甲酰胺、对-氨基苯酚溶解于极性有机溶剂中，加入相转移催化剂和固体无机碱载体，加热回流反应完全后，加助滤剂热过滤，粗品用乙酸乙酯、甲苯或异丙醇重结晶后获得纯品。解决了现有技术中制备4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基-2-吡啶甲酰胺时操作不便、普遍反应时间太长、收率和纯度较低、成本高的问题。本发明操作简便安全、反应时间短、常温条件下能制备出纯度和收率均较高的纯品，降低终产物提纯的难度，进一步保证索拉非尼质量稳定和用药安全。

公开(公告)号：CN109096146B

公开(公告)日：2020-11-10

申请号：CN201811018773.7

申请日：2018-09-03

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司 ,  杭州华东医药集团新药研究院有限公司

Inventor： 郑六军 ,  魏文登 ,  王慧 ,  马波 ,  周玉宝

IPC: C07C253/30 ,  C07C255/33

Abstract: 本发明提供一种阿那曲唑关键中间体(I)的制备方法，选用3，5‑二卤代甲苯(II)、2‑甲基‑2‑氰基丙酸(III)为原料，在碱、溶剂和铜催化剂条件下，一步反应生成目标产物。操作简单可控，产品收率高，成本低，环境友好，适于工业规模化放大生产。

公开(公告)号：CN113773249A

公开(公告)日：2021-12-10

申请号：CN202010521367.3

申请日：2020-06-10

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 章杜前 ,  关体红 ,  夏颖 ,  魏文登 ,  邵青凌

IPC: C07D213/81 ,  A61K31/44 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及的索拉非尼游离碱晶型Form X室温稳定性好，适应更宽松的贮存和运输条件，可以更好的对抗由于时间、湿度等因素产生的药物活性成分的变化，降低由此带来的疗效下降风险和安全风险；且该晶型溶解度好，制备成固体制剂时溶解度更好。另外，索拉非尼游离碱晶型Form X制备工艺简单稳定、批次重现性好、批次生产效率高、生产成本低、溶剂残留少、毒副作用小、安全性高。

公开(公告)号：CN109096146A

公开(公告)日：2018-12-28

申请号：CN201811018773.7

申请日：2018-09-03

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司 ,  杭州华东医药集团新药研究院有限公司

Inventor： 郑六军 ,  魏文登 ,  王慧 ,  马波 ,  周玉宝

IPC: C07C253/30 ,  C07C255/33

Abstract: 本发明提供一种阿那曲唑关键中间体(I)的制备方法，选用3，5-二卤代甲苯(II)、2-甲基-2-氰基丙酸(III)为原料，在碱、溶剂和铜催化剂条件下，一步反应生成目标产物。操作简单可控，产品收率高，成本低，环境友好，适于工业规模化放大生产。

公开(公告)号：CN105646341B

公开(公告)日：2018-10-16

申请号：CN201610061080.0

申请日：2016-01-29

Applicant: 杭州华东医药集团新药研究院有限公司 ,  杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 章杜前 ,  谢厅 ,  边红玲 ,  黄晔 ,  魏文登

IPC: C07D213/81

Abstract: 本发明涉及一种索拉菲尼化合物，其中间体4‑(4‑氨基苯氧基)‑N‑甲基‑2‑吡啶甲酰胺的制备方法，属于医药制备技术领域。将4‑氯‑N‑甲基吡啶‑2‑甲酰胺、对‑氨基苯酚溶解于极性有机溶剂中，加入相转移催化剂和固体无机碱载体，加热回流反应完全后，加助滤剂热过滤，粗品用乙酸乙酯、甲苯或异丙醇重结晶后获得纯品。解决了现有技术中制备4‑(4‑氨基苯氧基)‑N‑甲基‑2‑吡啶甲酰胺时操作不便、普遍反应时间太长、收率和纯度较低、成本高的问题。本发明操作简便安全、反应时间短、常温条件下能制备出纯度和收率均较高的纯品，降低终产物提纯的难度，进一步保证索拉非尼质量稳定和用药安全。