一种羟基环己二酰胺类化合物及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN114105807B

    公开(公告)日:2023-08-18

    申请号:CN202111384289.8

    申请日:2021-11-18

    Applicant: 暨南大学

    Abstract: 本发明公开了一种羟基环己二酰胺类化合物及其制备方法与应用,该化合物具有如式I所示的结构,R基团的结构如A1~A5所示。本发明根据药核相似性原理和生物电子等排体原理,以天然来源的1α,2β‑O,O‑二咖啡酰环戊‑3β‑醇为先导物,设计合成具有抗病毒作用的羟基环己二酰胺类化合物。本发明所设计合成的羟基环己二酰胺类化合物均具有强的抗呼吸道合胞病毒活性,而且细胞毒性低,其抗RSV的选择性指数高于阳性对照药利巴韦林及天然先导物3,4‑O,O‑二咖啡酰奎宁酸甲酯,部分化合物优于1α,2β‑O,O‑二咖啡酰环戊‑3β‑醇。同时延长了半衰期和提高了氧化稳定性。

    呼吸道合胞病毒融合前F蛋白突变体及其应用

    公开(公告)号:CN116836243B

    公开(公告)日:2024-06-07

    申请号:CN202310868784.9

    申请日:2023-07-14

    Applicant: 暨南大学

    Abstract: 本发明提出了构象稳定和表达量较高的呼吸道合胞病毒融合前F蛋白突变体及其应用,属于生物工程技术领域。突变方式包括以下两种:(1)在野生型融合前F蛋白全长序列基础上进行氨基酸点突变;(2)将野生型融合前F蛋白全长序列中的跨膜区/胞内区删除,在其C末端连接fibritin/Throm/6his/Stretaq序列,获得SEQ ID NO.2所示序列,并在该序列的基础上再进行氨基酸点突变。本发明突变体的表达量和融合前构象稳定性均强于野生型F蛋白,对机体具有较强的免疫保护作用,可用于以融合前F蛋白为抗原的RSV诊断试剂、抗体及各种类型疫苗的制备。

    呼吸道合胞病毒融合前F蛋白突变体及其应用

    公开(公告)号:CN116836243A

    公开(公告)日:2023-10-03

    申请号:CN202310868784.9

    申请日:2023-07-14

    Applicant: 暨南大学

    Abstract: 本发明提出了构象稳定和表达量较高的呼吸道合胞病毒融合前F蛋白突变体及其应用,属于生物工程技术领域。突变方式包括以下两种:(1)在野生型融合前F蛋白全长序列基础上进行氨基酸点突变;(2)将野生型融合前F蛋白全长序列中的跨膜区/胞内区删除,在其C末端连接fibritin/Throm/6his/Stretaq序列,获得SEQ ID NO.2所示序列,并在该序列的基础上再进行氨基酸点突变。本发明突变体的表达量和融合前构象稳定性均强于野生型F蛋白,对机体具有较强的免疫保护作用,可用于以融合前F蛋白为抗原的RSV诊断试剂、抗体及各种类型疫苗的制备。

    呼吸道合胞病毒融合前F蛋白突变体及其应用

    公开(公告)号:CN116003536A

    公开(公告)日:2023-04-25

    申请号:CN202211171355.8

    申请日:2022-09-23

    Applicant: 暨南大学

    Abstract: 本发明提出了构象稳定和表达量较高的呼吸道合胞病毒融合前F蛋白突变体及其应用,属于生物工程技术领域。突变方式包括以下两种:(1)在野生型融合前F蛋白全长序列基础上进行氨基酸点突变;(2)将野生型融合前F蛋白全长序列中的跨膜区/胞内区删除,在其C末端连接fibritin/Throm/6his/Stretaq序列,获得SEQ ID NO.2所示序列,并在该序列的基础上再进行氨基酸点突变。本发明突变体的表达量和融合前构象稳定性均强于野生型F蛋白,对机体具有较强的免疫保护作用,可用于以融合前F蛋白为抗原的RSV诊断试剂、抗体及各种类型疫苗的制备。

    一种羟基环己二酰胺类化合物及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN114105807A

    公开(公告)日:2022-03-01

    申请号:CN202111384289.8

    申请日:2021-11-18

    Applicant: 暨南大学

    Abstract: 本发明公开了一种羟基环己二酰胺类化合物及其制备方法与应用,该化合物具有如式I所示的结构,R基团的结构如A1~A5所示。本发明根据药核相似性原理和生物电子等排体原理,以天然来源的1α,2β‑O,O‑二咖啡酰环戊‑3β‑醇为先导物,设计合成具有抗病毒作用的羟基环己二酰胺类化合物。本发明所设计合成的羟基环己二酰胺类化合物均具有强的抗呼吸道合胞病毒活性,而且细胞毒性低,其抗RSV的选择性指数高于阳性对照药利巴韦林及天然先导物3,4‑O,O‑二咖啡酰奎宁酸甲酯,部分化合物优于1α,2β‑O,O‑二咖啡酰环戊‑3β‑醇。同时延长了半衰期和提高了氧化稳定性。

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