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公开(公告)号：CN110124053A
公开(公告)日：2019-08-16
申请号：CN201910510143.X
申请日：2019-06-13
Applicant: 扬州大学
IPC: A61K47/61 , A61K31/663 , A61K31/727 , A61P19/10 , A61P35/00 , A61P19/08 , A61P3/14 , C08B37/10
Abstract: 本发明涉及医药领域内一种肝素阿伦磷酸钠偶联物的合成方法及其药物，本发明的肝素阿伦磷酸钠偶联物的合成方法，步骤1：首先，将2-氯-4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪溶于四氢呋喃中，并加入4-甲基吗啉，室温下搅拌1～2h，通过过滤收集并用THF洗涤沉淀五次，真空干燥48h后即得到DMT-MM缩合剂；步骤2：将肝素和缩合剂加入超纯水中，搅拌1h，然后将阿仑膦酸钠溶液加入肝素与缩合剂的混合溶液中，反应24～48h后，将溶液倒入透析袋中透析48～72h,并且每4h换一次水，最后将透析得到的产物冻干，即得到肝素阿仑膦酸钠偶联药物。本发明的方法中，通过肝素修饰阿仑膦酸钠，增加药物的溶解性，提高生物利用度，减小细胞毒性，有效抑制了破骨细胞的生成。
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公开(公告)号：CN107200753A
公开(公告)日：2017-09-26
申请号：CN201710511676.0
申请日：2017-06-29
Applicant: 扬州大学
IPC: C07F9/6561 , A61K47/55 , A61P19/02 , A61P29/00
CPC classification number: C07F9/6561
Abstract: 一种甲氨蝶呤与阿伦磷酸钠偶联物的制备方法，本发明属于有机制药生产技术领域。将甲氨蝶呤、超纯水、有机溶剂混合，取得甲氨蝶呤溶液；再将吗啉乙磺酸、N‑羟基丁二酰亚胺、1‑（3‑二甲氨基）‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐加入上述甲氨蝶呤溶液中，得甲氨蝶呤混合溶液；在磁力搅拌下，将甲氨蝶呤混合溶液与阿仑膦酸钠混合进行反应，经透析后，冷冻干燥，得到纳米级甲氨蝶呤与阿伦磷酸钠偶联物。这种偶联物可以获得一种新型骨科靶向药物，使得药物能够向骨科病炤部位富集，从而达到更好的治疗效果。
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公开(公告)号：CN105859912A
公开(公告)日：2016-08-17
申请号：CN201610288963.5
申请日：2016-05-05
Applicant: 扬州大学
CPC classification number: C08B37/0069 , A61K31/519
Abstract: 一种纳米甲氨蝶呤的硫酸软骨素衍生物及其制备方法、用途，涉及甲氨蝶呤衍生物的合成方法和用途技术领域。将4?(4,6?二甲氧基三嗪?2?基)?4?甲基吗啉盐酸盐溶于硫酸软骨素的水溶液，取得活化溶液，再将酸性甲氨蝶呤的水溶液与活化溶液混合，取得二次活化混合液，最后将二次活化混合液置于超纯水中透析、冻干，取得纳米甲氨蝶呤的硫酸软骨素衍生物。本发制备方法简单，成本低，产品可用于制备防治、阻止恶性肿瘤引起的溶骨性病变、治疗高血钙症、减少骨吸收的注射剂。
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公开(公告)号：CN107300532B
公开(公告)日：2019-09-03
申请号：CN201710695062.2
申请日：2017-08-15
Applicant: 扬州大学
Abstract: 一种双磷酸盐物中双磷酸盐物含量的检测方法，涉及药物中含量分析检测技术领域，将双磷酸盐物标准品、改进定磷试剂和超纯水混合，分别制得至少三种不同浓度的双磷酸盐物标准品溶液，将各溶液分别置于恒温摇床震荡反应后，以紫外分光光度计试测各溶液于660nm波长处的紫外吸收值；取得双磷酸盐物标准品溶液的浓度和紫外吸收值的线性系数；再将待测双磷酸盐物的水溶液、改进定磷试剂和超纯水混合后置于恒温摇床震荡反应后，以紫外分光光度计试测待测双磷酸盐物混合溶液于660nm波长处的紫外吸收值；根据双磷酸盐物标准品溶液的浓度和紫外吸收值的线性系数，取得待测双磷酸盐物中实际双磷酸盐物含量，本发明简单且准确。
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公开(公告)号：CN105859912B
公开(公告)日：2018-10-19
申请号：CN201610288963.5
申请日：2016-05-05
Applicant: 扬州大学
Abstract: 一种纳米甲氨蝶呤的硫酸软骨素衍生物及其制备方法、用途，涉及甲氨蝶呤衍生物的合成方法和用途技术领域。将4‑(4,6‑二甲氧基三嗪‑2‑基)‑4‑甲基吗啉盐酸盐溶于硫酸软骨素的水溶液，取得活化溶液，再将酸性甲氨蝶呤的水溶液与活化溶液混合，取得二次活化混合液，最后将二次活化混合液置于超纯水中透析、冻干，取得纳米甲氨蝶呤的硫酸软骨素衍生物。本发制备方法简单，成本低，产品可用于制备防治、阻止恶性肿瘤引起的溶骨性病变、治疗高血钙症、减少骨吸收的注射剂。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN107312038A
公开(公告)日：2017-11-03
申请号：CN201710511636.6
申请日：2017-06-29
Applicant: 扬州大学
CPC classification number: C07F9/6561
Abstract: 甲氨蝶呤与阿伦磷酸钠偶联物的制备方法，属于有机制药生产技术领域。将甲氨蝶呤与氯化亚砜混合加热，进行第一次回流反应，反应结束后，蒸出过量的氯化亚砜，得甲氨蝶呤的酰氯化产物；在二氯甲烷存在下，将所述甲氨蝶呤的酰氯化产物与阿仑膦酸钠混和加热，进行第二次回流反应，反应结束后，蒸出二氯甲烷，即得纳米级甲氨蝶呤与阿伦磷酸钠偶联物。通过以上方法制得的甲氨蝶呤与阿伦磷酸钠偶联物为纳米级，可以获得一种新型骨科靶向药物，使得药物能够向骨科病炤部位富集，从而达到更好的治疗效果。
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公开(公告)号：CN107312038B
公开(公告)日：2019-02-19
申请号：CN201710511636.6
申请日：2017-06-29
Applicant: 扬州大学
Abstract: 甲氨蝶呤与阿伦磷酸钠偶联物的制备方法，属于有机制药生产技术领域。将甲氨蝶呤与氯化亚砜混合加热，进行第一次回流反应，反应结束后，蒸出过量的氯化亚砜，得甲氨蝶呤的酰氯化产物；在二氯甲烷存在下，将所述甲氨蝶呤的酰氯化产物与阿仑膦酸钠混和加热，进行第二次回流反应，反应结束后，蒸出二氯甲烷，即得纳米级甲氨蝶呤与阿伦磷酸钠偶联物。通过以上方法制得的甲氨蝶呤与阿伦磷酸钠偶联物为纳米级，可以获得一种新型骨科靶向药物，使得药物能够向骨科病炤部位富集，从而达到更好的治疗效果。
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公开(公告)号：CN107300532A
公开(公告)日：2017-10-27
申请号：CN201710695062.2
申请日：2017-08-15
Applicant: 扬州大学
Abstract: 一种双磷酸盐物中双磷酸盐物含量的检测方法，涉及药物中含量分析检测技术领域，将双磷酸盐物标准品、改进定磷试剂和超纯水混合，分别制得至少三种不同浓度的双磷酸盐物标准品溶液，将各溶液分别置于恒温摇床震荡反应后，以紫外分光光度计试测各溶液于660nm波长处的紫外吸收值；取得双磷酸盐物标准品溶液的浓度和紫外吸收值的线性系数；再将待测双磷酸盐物的水溶液、改进定磷试剂和超纯水混合后置于恒温摇床震荡反应后，以紫外分光光度计试测待测双磷酸盐物混合溶液于660nm波长处的紫外吸收值；根据双磷酸盐物标准品溶液的浓度和紫外吸收值的线性系数，取得待测双磷酸盐物中实际双磷酸盐物含量，本发明简单且准确。
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公开(公告)号：CN105854088A
公开(公告)日：2016-08-17
申请号：CN201610206402.6
申请日：2016-04-06
Applicant: 扬州大学
CPC classification number: A61L31/022 , A61L31/086 , A61L31/088 , A61L31/14 , C23C26/00
Abstract: 一种在镁合金材料上涂膜生物相容性磷灰石的方法，属于磷灰石涂膜合成的技术领域。将镁合金样品于聚四氟乙烯内衬中，并向内衬中加入含有钠源、可溶性的氮源、磷源和钙源的磷灰石悬浊液，然后将内衬置于高压反应釜中，于135℃温度反应条件下处理12～36h，反应完成后自然冷却至室温，然后依次经超声去除不稳定附着物除、水洗、烘干，取得涂膜生物相容性磷灰石的镁合金。采用本发明方法涂膜后的镁合金材料可以降低生物毒性，获得生物相容性和机械性能都兼得的植入材料。经小鼠体内等动物实验，本发明获得的产品具有促进骨愈合的作用，同时该材料也有骨传导的功能。
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公开(公告)号：CN110124053B
公开(公告)日：2022-12-02
申请号：CN201910510143.X
申请日：2019-06-13
Applicant: 扬州大学
IPC: A61K47/61 , A61K31/663 , A61K31/727 , A61P19/10 , A61P35/00 , A61P19/08 , A61P3/14 , C08B37/10
Abstract: 本发明涉及医药领域内一种肝素阿伦磷酸钠偶联物的合成方法及其药物，本发明的肝素阿伦磷酸钠偶联物的合成方法，步骤1：首先，将2‑氯‑4，6‑二甲氧基‑1，3，5‑三嗪溶于四氢呋喃中，并加入4‑甲基吗啉，室温下搅拌1～2h，通过过滤收集并用THF洗涤沉淀五次，真空干燥48h后即得到DMT‑MM缩合剂；步骤2：将肝素和缩合剂加入超纯水中，搅拌1h，然后将阿仑膦酸钠溶液加入肝素与缩合剂的混合溶液中，反应24～48h后，将溶液倒入透析袋中透析48～72h,并且每4h换一次水，最后将透析得到的产物冻干，即得到肝素阿仑膦酸钠偶联药物。本发明的方法中，通过肝素修饰阿仑膦酸钠，增加药物的溶解性，提高生物利用度，减小细胞毒性，有效抑制了破骨细胞的生成。
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