公开(公告)号：CN110124053B

公开(公告)日：2022-12-02

申请号：CN201910510143.X

申请日：2019-06-13

Applicant: 扬州大学

Inventor： 朱沛志 ,  吴亚萍 ,  王进宇

IPC: A61K47/61 ,  A61K31/663 ,  A61K31/727 ,  A61P19/10 ,  A61P35/00 ,  A61P19/08 ,  A61P3/14 ,  C08B37/10

Abstract: 本发明涉及医药领域内一种肝素阿伦磷酸钠偶联物的合成方法及其药物，本发明的肝素阿伦磷酸钠偶联物的合成方法，步骤1：首先，将2‑氯‑4，6‑二甲氧基‑1，3，5‑三嗪溶于四氢呋喃中，并加入4‑甲基吗啉，室温下搅拌1～2h，通过过滤收集并用THF洗涤沉淀五次，真空干燥48h后即得到DMT‑MM缩合剂；步骤2：将肝素和缩合剂加入超纯水中，搅拌1h，然后将阿仑膦酸钠溶液加入肝素与缩合剂的混合溶液中，反应24～48h后，将溶液倒入透析袋中透析48～72h,并且每4h换一次水，最后将透析得到的产物冻干，即得到肝素阿仑膦酸钠偶联药物。本发明的方法中，通过肝素修饰阿仑膦酸钠，增加药物的溶解性，提高生物利用度，减小细胞毒性，有效抑制了破骨细胞的生成。

公开(公告)号：CN110237266A

公开(公告)日：2019-09-17

申请号：CN201910461553.X

申请日：2019-05-30

Applicant: 扬州大学

Inventor： 朱沛志 ,  吴亚萍 ,  王蒙蒙

IPC: A61K47/69 ,  A61K47/61 ,  A61K31/663 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种透明质酸-阿仑膦酸钠-甲氨蝶呤纳米粒的制备方法。所述方法先将透明质酸加入到EDC与NHS的水溶液中，活化羧基后，加入阿仑膦酸钠，继续搅拌反应，透析得到HA-ALN的偶联物；然后将HA-ALN偶联物溶于DMF中，加入DMSO稀释制备HA-ALN偶联物溶液，并将甲氨蝶呤溶于二甲亚砜中，并加入EDC和DMAP，制备甲氨蝶呤溶液；最后将HA-ALN偶联物溶液和甲氨蝶呤溶液混合，常温下反应，制得透明质酸-阿仑膦酸钠-甲氨蝶呤纳米粒。本发明制备的HA-ALN-MTX偶合物稳定性高，分散性良好，能靶向作用于癌细胞且有效杀死癌细胞，同时毒副作用低，在肿瘤靶向治疗中具有应用前景。

公开(公告)号：CN110124053A

公开(公告)日：2019-08-16

申请号：CN201910510143.X

申请日：2019-06-13

Applicant: 扬州大学

Inventor： 朱沛志 ,  吴亚萍 ,  王进宇

IPC: A61K47/61 ,  A61K31/663 ,  A61K31/727 ,  A61P19/10 ,  A61P35/00 ,  A61P19/08 ,  A61P3/14 ,  C08B37/10

Abstract: 本发明涉及医药领域内一种肝素阿伦磷酸钠偶联物的合成方法及其药物，本发明的肝素阿伦磷酸钠偶联物的合成方法，步骤1：首先，将2-氯-4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪溶于四氢呋喃中，并加入4-甲基吗啉，室温下搅拌1～2h，通过过滤收集并用THF洗涤沉淀五次，真空干燥48h后即得到DMT-MM缩合剂；步骤2：将肝素和缩合剂加入超纯水中，搅拌1h，然后将阿仑膦酸钠溶液加入肝素与缩合剂的混合溶液中，反应24～48h后，将溶液倒入透析袋中透析48～72h,并且每4h换一次水，最后将透析得到的产物冻干，即得到肝素阿仑膦酸钠偶联药物。本发明的方法中，通过肝素修饰阿仑膦酸钠，增加药物的溶解性，提高生物利用度，减小细胞毒性，有效抑制了破骨细胞的生成。