公开(公告)号：CN115850238A

公开(公告)日：2023-03-28

申请号：CN202211512330.X

申请日：2022-11-29

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 贺同庆 ,  徐文辉 ,  郑忠辉 ,  朱连博 ,  吴辉 ,  张富强

IPC: C07D401/12 ,  B01J20/24 ,  C08B37/16

Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种氟呐普拉赞中间体的后处理方法。氟呐普拉赞中间体粗品中先加入甲醇进行搅拌，再加入改性环糊精和水继续搅拌，得到混合溶液；混合溶液减压蒸馏回收甲醇，加入萃取剂进行萃取，得到有机相；有机相减压蒸馏，得到湿品；湿品中加入混合溶剂和活性炭进行脱色，过滤，得到滤液；滤液降温结晶，干燥，得到氟呐普拉赞中间体精品。本发明中4‑(3‑羟基苯氧基)苯甲酸改性的γ‑环糊精可以对含氯有机杂质进行富集吸附，使得含氯有机杂质可以有效分离，制得的产品纯度高、杂质含量低，纯度可达99.99％以上，单个最大杂质小于0.01％。

公开(公告)号：CN115581680A

公开(公告)日：2023-01-10

申请号：CN202211486565.6

申请日：2022-11-25

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 贺同庆 ,  徐文辉 ,  郑忠辉 ,  朱连博 ,  吴辉 ,  窦子健

IPC: A61K9/36 ,  A61K31/222 ,  A61K47/36 ,  A61K47/02 ,  A61K47/10 ,  A61P1/02 ,  A61P9/10 ,  A61P15/00 ,  A61P19/02 ,  A61P21/00 ,  A61P25/00 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种卡巴匹林钙片剂的制备方法。将卡巴匹林钙粉碎后过筛，得到卡巴匹林钙细粉；将卡巴匹林钙细粉和甘油混合，得到卡巴匹林钙和甘油的混合物；将淀粉、膳食纤维和碳酸钙混合后压片，得到片状混合物；片状混合物加热后，趁热在片状混合物表面先撒布上卡巴匹林钙和甘油的混合物再撒布上淀粉和膳食纤维的混合物，压实后冷却，得到卡巴匹林钙片剂。本发明有效解决了卡巴匹林钙贮存过程中容易吸湿结块的问题，制得的卡巴匹林钙片剂在体内可以缓慢释放，达到长久持续的解热镇痛作用。

公开(公告)号：CN111233835A

公开(公告)日：2020-06-05

申请号：CN202010185435.3

申请日：2020-03-17

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 朱连博 ,  郑忠辉

IPC: C07D401/12

Abstract: 本发明提供了一种制备用于胃溃疡、十二指肠溃疡、返流性食管炎的治疗的化学药物氟呐普拉赞的关键中间体5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛化合物(Ⅰ)的制备纯化方法，尤其适用于除去残留在目标化合物(Ⅰ)中的未反应完全的原料化合物(Ⅲ)纯化，该制备纯化方法，有效地降低杂质含量，提高了后续目标产品的质量；本发明工艺稳定，操作简单，过程条件易于控制，后处理简便，“三废”少，母液可连续循环使用，产品质量好，收率高，生产成本低，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN109851519A

公开(公告)日：2019-06-07

申请号：CN201910048460.4

申请日：2019-01-18

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 朱连博 ,  郑忠辉 ,  张红贞

IPC: C07C231/24 ,  C07C233/11

Abstract: 本发明属于废渣处理领域，具体涉及一种苯巴比妥生产过程中，从其粗品反应工序过滤废渣中回收2-苯基丁酰胺的方法；本发明是将苯巴比妥生产过程中含有反应副产物杂质的活性炭废渣，进行分离纯化得到2-苯基丁酰胺的方法；本发明操作简单，易于控制，所得产品纯度高，收率高，实现了生产废渣的综合回收利用及产品质量研究和生产需求，实现了循环经济，降低了生产成本，该工艺稳定，适合工业化生产要求。

公开(公告)号：CN104592213A

公开(公告)日：2015-05-06

申请号：CN201410778179.3

申请日：2014-12-15

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 朱连博

IPC: C07D405/14

CPC classification number: C07D405/14 ,  C07D403/10

Abstract: 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种奥美沙坦酯中间体的制备方法。化合物(Ⅲ)在有机溶媒和氮气保护下与强碱反应生成化合物(Ⅱ)，不经分离在碳酸钾和碘化钾的催化作用下与4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧杂环戊烯-2酮反应，反应后经有机溶剂萃取，盐水洗涤，浓缩，结晶，离心、干燥得化合物(Ⅰ)粗品；化合物(Ⅰ)粗品经有机溶剂重结晶后离心，最后在氮气和真空交替置换的条件下进行真空干燥，得到化合物(Ⅰ)精品。本发明工艺稳定，操作简单，过程条件易于控制，后处理简便，三废少，母液可连续循环使用，产品质量好，收率高，生产成本低，经过中试规模验证，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN102311394B

公开(公告)日：2014-06-04

申请号：CN201010211476.1

申请日：2010-06-29

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 朱连博 ,  刘怀林 ,  赵帅 ,  杜德清

IPC: C07D239/62

Abstract: 本发明提供了一种5-乙基-5-苯基巴比妥酸的制备方法，包括两个步骤：A、在甲醇钠的甲醇溶液中，首先加入乙酸乙酯升温至回流，然后加入化合物α-乙基-α-苯基丙二酸二乙酯，与尿素作用制得5-乙基-5-苯基巴比妥酸钠；再经盐酸酸化制得5-乙基-5-苯基巴比妥酸的粗品。B、将上述得到5-乙基-5-苯基巴比妥酸的粗品在乙醇水溶液中重结晶得5-乙基-5-苯基巴比妥酸的成品。本发明与现有技术具有如下优点：该工艺稳定，反应条件温和，易于控制，产品质量稳定，收率高，后处理简便，三废少，生产成本低，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN101318907B

公开(公告)日：2011-05-25

申请号：CN200810138067.6

申请日：2008-07-10

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 朱连博 ,  王翀 ,  徐英 ,  李兴泰

IPC: C07C219/14 ,  C07C213/06

Abstract: 本发明提供了一种苯甲酸-2-[[1-甲基-2-[3-(三氟甲基)-苯基]乙基]氨基]乙酯盐酸盐(I)的制备方法，是由3-三氟甲基苯丙酮(IV)在有机溶剂中在对甲苯磺酸催化下与乙醇胺发生的缩合反应和在钯/碳催化作用下氢化制得1-(3-氟甲基苯基)-2-(2-羟基乙基)氨基丙烷(III)一步进行，然后后者与盐酸作用生成其盐酸盐(II)，在有机溶媒存在下，回流脱水，再与苯甲酰氯进行酯化反应制得化合物(I)的粗品，粗品加入混合溶剂进行精制得到化合物I成品。本发明的优点是：工艺稳定，操作简单，反应条件易于控制，反应步骤少，后处理简便，三废少，母液可连续循环使用，产品质量好，收率高，生产成本低，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN101318907A

公开(公告)日：2008-12-10

申请号：CN200810138067.6

申请日：2008-07-10

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 朱连博 ,  王翀 ,  徐英 ,  李兴泰

IPC: C07C219/14 ,  C07C213/06

Abstract: 本发明提供了一种苯甲酸－2－[[1－甲基－2－[3－(三氟甲基)－苯基]乙基]氨基]乙酯盐酸盐(I)的制备方法，是由3－三氟甲基苯丙酮(IV)在有机溶剂中在对甲苯磺酸催化下与乙醇胺发生的缩合反应和在钯/碳催化作用下氢化制得1－(3－氟甲基苯基)－2－(2－羟基乙基)氨基丙烷(III)一步进行，然后后者与盐酸作用生成其盐酸盐(II)，在有机溶媒存在下，回流脱水，再与苯甲酰氯进行酯化反应制得化合物(I)的粗品，粗品加入混合溶剂进行精制得到化合物I成品。本发明的优点是：工艺稳定，操作简单，反应条件易于控制，反应步骤少，后处理简便，三废少，母液可连续循环使用，产品质量好，收率高，生产成本低，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN101085778A

公开(公告)日：2007-12-12

申请号：CN200710016694.8

申请日：2007-07-03

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 朱连博 ,  王冲 ,  皇甫传青

IPC: C07D491/04

Abstract: 本发明提供了一种制备吲哚类非甾体消炎镇痛药1，8－二乙基－1，3，4，9－四氢吡喃并[3，4－b]吲哚－1－乙酸化合物的制备新工艺。包括两个步骤：A.先将1，8－二乙基－1，3，4，9－四氢吡喃并[3，4－b]吲哚－1－乙酸甲酯化合物在水的醇溶液和苛性碱的作用下水解、酸化结晶、经过滤得依托度酸的粗品；B.再将上述水解得到依托度酸的粗品用苛性碱的水溶液溶解，过滤，滤液中加入醇，酸化结晶，过滤、洗涤、干燥得依托度酸精品。优点是：酸碱用量少，三废少，操作简单，工艺稳定，收率高，质量好，生产成本低，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN115850238B

公开(公告)日：2024-06-11

申请号：CN202211512330.X

申请日：2022-11-29

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 贺同庆 ,  徐文辉 ,  郑忠辉 ,  朱连博 ,  吴辉 ,  张富强

IPC: C07D401/12 ,  B01J20/24 ,  C08B37/16

Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种氟呐普拉赞中间体的后处理方法。氟呐普拉赞中间体粗品中先加入甲醇进行搅拌，再加入改性环糊精和水继续搅拌，得到混合溶液；混合溶液减压蒸馏回收甲醇，加入萃取剂进行萃取，得到有机相；有机相减压蒸馏，得到湿品；湿品中加入混合溶剂和活性炭进行脱色，过滤，得到滤液；滤液降温结晶，干燥，得到氟呐普拉赞中间体精品。本发明中4‑(3‑羟基苯氧基)苯甲酸改性的γ‑环糊精可以对含氯有机杂质进行富集吸附，使得含氯有机杂质可以有效分离，制得的产品纯度高、杂质含量低，纯度可达99.99％以上，单个最大杂质小于0.01％。