公开(公告)号：CN110452269B

公开(公告)日：2021-06-08

申请号：CN201910797062.2

申请日：2019-08-27

Applicant: 山东安弘制药有限公司

Inventor： 赵卫良 ,  周臣生 ,  姚甲玉 ,  刘朝建 ,  赵立波 ,  杨英英 ,  朱成峰 ,  张春雪

IPC: C07F9/6561 ,  B01J19/00

Abstract: 本发明提供一种利用微反应器制备替诺福韦的方法。采用腺嘌呤和(R)‑碳酸丙烯酯为原料经缩合反应制备(R)‑9‑(2‑羟基丙基)腺嘌呤，然后在叔丁醇镁的作用下和对甲苯磺酰氧基膦酸二乙酯经缩合反应制备(R)‑9‑[2‑(二乙基膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤；然后利用微反应器，采用氯化氢气体为脱酯试剂进行脱酯反应制备得到替诺福韦。本发明脱酯反应采用氯化氢作为脱酯试剂，所用氯化氢价格低廉、成本低；采用定量反应，并利用微反应器技术进行脱酯反应，提高了反应压力、温度，增强混合效果；废液产生量少，绿色环保；反应速率快，反应效率高，副反应少，目标产物纯度和收率高，利于工业化生产。

公开(公告)号：CN111606811B

公开(公告)日：2022-09-06

申请号：CN202010500582.5

申请日：2020-06-04

Applicant: 山东安弘制药有限公司

Inventor： 张博 ,  赵卫良 ,  杨英英 ,  张继东 ,  刘朝建 ,  张春雪 ,  庞洪莉

IPC: C07C211/30 ,  C07C209/00 ,  C07C209/84 ,  C07C209/68

Abstract: 本发明提供了一种盐酸特比萘芬的制备方法，包括步骤：于缚酸剂A中，N‑甲基‑1‑萘甲胺(Ⅱ)与(E)‑1，3‑二氯丙烯(Ⅲ)经取代反应得N‑(3‑氯烯丙基‑1)‑甲基‑1‑萘甲胺(Ⅳ)反应液；将反应液中N‑(3‑氯烯丙基‑1)‑甲基‑1‑萘甲胺(Ⅳ)与3，3‑二甲基‑1‑丁炔(Ⅴ)在复合催化剂和缚酸剂B作用下缩合反应得到(E)‑N‑(6，6‑二甲基‑2‑庚烯‑4‑炔基)‑N‑甲基‑1‑萘甲胺(Ⅵ)的反应液；反应液经过氨水络合水洗处理，得油状物；之后在盐酸水溶液中成盐得到盐酸特比萘芬粗品，经重结晶得到盐酸特比萘芬。本发明的制备方法不使用有机溶剂，环境友好，成本低，操作简单，适宜工业化生产。

公开(公告)号：CN119350222A

公开(公告)日：2025-01-24

申请号：CN202411485478.8

申请日：2024-10-23

Applicant: 山东安弘制药有限公司

Inventor： 步明磊 ,  姚甲玉 ,  汤沸 ,  冯宪东 ,  张春雪

IPC: C07D209/52

Abstract: 本发明提供一种工业化制备沙格列汀的方法。本发明方法包括步骤：于溶剂A中，在缚酸剂的作用下，化合物I与酰氯反应，得到化合物II；于脱水剂的作用下，化合物III经脱水反应，得到化合物IV；于溶剂C中，在缚酸剂的作用下，化合物II和化合物IV进行反应，得到化合物V；于溶剂D中，在酸的作用下，化合物V经脱保护反应，得到沙格列汀。本发明通过四步反应制备沙格列汀，制备方法简单；所用试剂工业化程度高、便宜易得，整体路线符合工业化要求，绿色安全环保；反应选择性高，副反应少，目标产物收率和纯度高。

公开(公告)号：CN111606811A

公开(公告)日：2020-09-01

申请号：CN202010500582.5

申请日：2020-06-04

Applicant: 山东安弘制药有限公司

Inventor： 张博 ,  赵卫良 ,  杨英英 ,  张继东 ,  刘朝建 ,  张春雪 ,  庞洪莉

IPC: C07C211/30 ,  C07C209/00 ,  C07C209/84 ,  C07C209/68

Abstract: 本发明提供了一种盐酸特比萘芬的制备方法，包括步骤：于缚酸剂A中，N-甲基-1-萘甲胺(Ⅱ)与(E)-1，3-二氯丙烯(Ⅲ)经取代反应得N-(3-氯烯丙基-1)-甲基-1-萘甲胺(Ⅳ)反应液；将反应液中N-(3-氯烯丙基-1)-甲基-1-萘甲胺(Ⅳ)与3，3-二甲基-1-丁炔(Ⅴ)在复合催化剂和缚酸剂B作用下缩合反应得到(E)-N-(6，6-二甲基-2-庚烯-4-炔基)-N-甲基-1-萘甲胺(Ⅵ)的反应液；反应液经过氨水络合水洗处理，得油状物；之后在盐酸水溶液中成盐得到盐酸特比萘芬粗品，经重结晶得到盐酸特比萘芬。本发明的制备方法不使用有机溶剂，环境友好，成本低，操作简单，适宜工业化生产。

公开(公告)号：CN119504547A

公开(公告)日：2025-02-25

申请号：CN202510091728.8

申请日：2025-01-21

Applicant: 山东安弘制药有限公司

Inventor： 付景龙 ,  姚甲玉 ,  张春雪 ,  彭井辉 ,  郭瑞泉

IPC: C07D207/09

Abstract: 本发明公开了一种氨磺必利的制备方法，属于抗精神分裂药物制备技术领域。包括以下步骤：2‑甲氧基‑4‑氨基‑5‑乙磺酰基苯甲酸、9‑芴甲氧羰酰氯和碱性溶液混合形成反应液，反应液依次经低温反应和升温反应得到Fmoc‑2‑甲氧基‑4‑氨基‑5‑乙磺酰基苯甲酸；N‑乙基‑2‑氨甲基吡咯、有机混合溶剂、脱水缩合剂和Fmoc‑2‑甲氧基‑4‑氨基‑5‑乙磺酰基苯甲酸混合反应得到Fmoc‑氨磺必利；Fmoc‑氨磺必利和二乙胺混合反应得到所述氨磺必利。本发明创新地设计另一种氨磺必利的合成新路径，同时具有良好的收率表现。

公开(公告)号：CN117447395A

公开(公告)日：2024-01-26

申请号：CN202311363449.X

申请日：2023-10-20

Applicant: 山东安弘制药有限公司

Inventor： 姚甲玉 ,  汤沸 ,  张春雪 ,  冯宪东 ,  王本乾

IPC: C07D213/81

Abstract: 本发明提供了一种利用微通道连续流制备索拉非尼关键中间体的方法。本发明的方法包括步骤：(1)将N‑甲基‑4‑氯‑2‑吡啶甲酰胺、对硝基苯酚、有机碱溶于乙腈中，得到物料A；将甲醇、水、10％的Pb/C催化剂混合，得到物料B；(2)将物料A通入微反应器中，在压力为15‑18bar，温度为130‑150℃条件下进行缩合反应，得到中间体MO反应液；之后继续通入物料B和氢气，进行还原反应；经后处理，得到索拉非尼关键中间体I。本发明的方法采用连续流方式进行制备，安全风险低，并且无需使用高沸点溶剂，反应时间短杂质少，收率以及纯度高。